Voretigene neparvovec

Luxturna intraocular suspension for subretinal injection

英文商品名:Luxturna

中文商品名:樂適達

主成分:Voretigene neparvovec。

劑型劑量:Concentrate for solution for injection,5x1012 vg/mL。

(每盒含0.5ml小瓶裝(cyclic olefin polymer)濃縮液附2支1.7ml小瓶裝(cyclic olefin polymer)溶劑,紙盒鋁箔袋裝)。

許可證字號:衛部罕菌疫輸字第000044號

適應症:適用於因雙對偶基因RPE65突變之萊伯氏先天性黑矇症(Leber congenital amaurosis, LCA),而喪失視力,並具有足夠的存活視網膜細胞的病人。

致病基因:萊伯先天性黑蒙由至少20個基因突變引起,影響視網膜功能。這些基因參與光感受、光轉導和纖毛功能。CEP290CRB1GUCY2DRPE65是最常見的突變基因。約30%的患者病因未知。

藥理機轉:在正常的視覺迴圈中,RPE65基因能表現RPE65蛋白,進而催化all-trans-retinol轉化為11-cis-retinol,從而通過光傳導過程產生視覺。雙對偶基因RPE65突變之病人,因RPE65蛋白缺乏或功能不足,導致視覺迴圈阻斷,造成視覺障礙。Voretigene neparvovec為一種腺相關病毒載體基因治療(adeno-associated virus vector-based gene therapy)藥物,能將正常的RPE65基因遞送至視網膜色素上皮細胞中,並產生具功能性之RPE65蛋白,從而恢復視覺迴圈。

藥動學:

1. 吸收:低。

2. 分佈:眼淚:45%。

禁忌:

1. 對本藥中任何成分有過敏者。

2. 眼部或眼睛周圍感染、活動性眼內發炎避免使用。

副作用:

1. 結膜充血(≤22%)。

2. 白內障(≤20%)。

3. 眼壓升高(≤15%)。

4. 視網膜色素上皮撕裂(≤10%)。

5. 角膜變薄(≤7%)。

6. 黃斑裂孔(≤7%)。

7. 視網膜沉積(≤7%)。

8. 眼部刺激(≤5%)。

9. 眼痛(≤5%)。

10. 黃斑病變(≤5%)。

11. 眼部炎症(≤5%)。

懷孕分級:尚未確認,無法排除對胎兒之風險。

交互作用:沒有已知的顯著藥物交互作用。

注意事項:

1. 白內障:視網膜下注射,可能會增加白內障發生或惡化的風險。

2. 眼內發炎:需使用適當的無菌注射技術並監測感染或炎症的徵兆或症狀。

3. 眼壓升高(IOP):視網膜下注射後,眼壓可能升高,需監測眼壓。

4. 視網膜異常:視網膜下注射可能出現視網膜異常。需監測黃斑異常、視網膜撕裂或剝離。避免在黃斑中心凹附近給藥。

5. 避免航空旅行、高海拔旅行和水肺潛水,直到氣泡完全消散(注射後可能需要1週或更長時間)。

6. 注射後,立即開始仰臥頭部定位。在接下來的24小時內盡可能保持仰臥休息。

7. 不建議在嬰兒中使用。

用法用量:

1. 視網膜下注射。每隻眼睛1.5x1011 vg/mL(總體積0.3 mL)。另一隻眼睛在後續幾天之內完成注射,但間隔至少6天。

2. 建議給予口服皮質類固醇:prednisone 1 mg/kg/day (最高劑量:40 mg/day)或其他等當量皮質類固醇,共7天(在第1隻眼睛注射的前3天開始服用)。接下來的10天內逐調降劑量。第2隻眼睛以相同的劑量方式給予口服皮質類固醇。若第2隻眼睛給藥的前3天,第1隻眼的皮質類固醇減量尚未完成,則以第2隻眼睛的皮質類固醇劑量方案為準。

保存:冷儲條件:≤-65℃冷凍保存。在室溫下解凍1瓶單劑量的voretigene neparvovec和2瓶稀釋劑。輕輕倒置約5次以混合所有小瓶,僅在沒有顆粒、混濁和變色的情況下使用。

廠商:

藥商:台灣諾華股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號8樓

參考資料:

1. 廠商仿單。

https://info.fda.gov.tw/MLMS/H0001D31.aspx?LicId=72000044

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Voretigene neparvovec. Retrieved October 1, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Voretigene neparvovec. Retrieved October 1, 2023.

4. Product Information: Voretigene neparvovec. Retrieved October 1, 2023. https://www.fda.gov/media/109906/download

5. https://medlineplus.gov/genetics/