Tretinoin

Vesanoid Soft Gelatin Capsule

英文商品名:Vesanoid

中文商品名:凡善能

主成分:Tretinoin(all-trans retinoic acid)

劑型劑量:軟膠囊,10 mg/capsule

適應症:急性前髓性白血病。Tretinoin (all-trans retinoic acid)是維他命A醇天然代謝產物,屬於視黃醇(retinol)類。它可誘導人類骨髓白血病細胞系之不正常造血細胞系分化並抑制其增生。本藥對急性前骨髓性白血病(APL)的作用機轉尚不清楚,可能是與retinoic acid接受器(RAR)的結合受到PML蛋白質與受器融合的作用而產生變化。

藥理機轉:Tretinoin是retinol的一種內源性代謝物。它可誘導終止許多細胞系,包括人類骨髓系。急性前骨髓性白血病(APL)與介於染色體15和17的專一性轉位有關;而retinoic acid接受器-alpha位於染色體17上。Tretinoin在高劑量下可防止轉位出現在抑制分化及導致致癌化上。

藥動學

  1. 吸收:口服all-trans retinoic acid 吸收良好。服用後3小時達最高血中濃度,但個體間差異大。生體可用率佳。膽汁pH值及脂肪成分會影響吸收。
  2. 分佈:在血漿中大多與血漿中白蛋白結合(>95%)。迅速分佈於全身組織。不會穿過血腦障壁(BBB)。
  3. 代謝:主要是經由肝臟CYP 450代謝,大部分(60%)以氧化反應(oxidation)及尿甘酸化反應(glucuronidation) 代謝。代謝產物由膽汁及尿液排出。
  4. 排除:72小時內63 %由尿液排出,31%由糞便排出。
  5. 排除半衰期:平均約0.7小時 (0.5-2小時)。

禁忌:

  1. 對tretinoin、retinoids、parabens類成分過敏的病人禁止使用。
  2. 懷孕時絕對禁用(在開始治療前一個月、治療期間、中斷治療後一個月以內需有效避孕)。

副作用:

  1. 頭痛 (86%)是最常見的副作用。數小時至數日會產生的副作用包括發燒 (83%)。另外亦會產生pseudotumour cerebri及retinoic acid症狀(發生率≦25%,如:肺浸潤、血球過多症、低血壓、肝腎及多種器官衰竭(3%)。)。
  2. 皮膚方面:皮疹 (54%)、發汗 (20%)、紅斑 (2-51%)、禿髮(14%)、色素沈澱 (12%)、蜂窩性組織炎 (8%)、黏膜乾燥 (4%)、脫皮 (1%)。
  3. 消化系統:噁心/嘔吐 (57%)、腸胃道出血 (34%)、腹痛 (31%)、口腔黏膜炎 (26%)、腹瀉 (23%)、便秘 (17%)、腹脹 (11%)。
  4. 心臟血管系統:周邊水腫 (52%)、心律不整 (23%)、低血壓 (14%)、高血壓 (11%)。
  5. 呼吸系統:呼吸困難 (60%)、胸膜滲液 (20%)、呼吸有囉音及氣喘聲 (14%)。
  6. 中樞神經系統:頭暈 (20%)、焦慮 (17%)、沮喪 (14%)、顱內血壓增高 (9%)。
  7. 肝臟:肝功能數值升高 (50-60%)。
  8. 其它影響:背痛 (77%)、肌肉骨頭疼痛 (77%)、全身衰弱 (66%)、出血性疾病 (60%)、感染症 (58%)、彌散性血管內凝血 (26%)、體重改變 (17-23%)、視覺障礙 (17%)、肺炎 (14%)及嗜睡 (14%)。

懷孕分級:禁止其使用於孕婦及可能懷孕的婦女。

交互作用:

1. 影響肝CYP-450酵素系統作用的藥物會與本藥作用,包含CYP 450誘導劑rifampicin、glucocorticoids、phenobarbital,及CYP 450抑制劑ketoconazole、cimetidine、erythromycin、cyclosporin。

2. 併用tetracyclines會提高顱內高血壓/假性腦瘤之風險。

3. 併用vitamin A與其他retinoid類藥物,會使vitamin A過多症的症狀更嚴重。

4. 併用抗纖維溶解劑如tranexamic acid、aminocaproic acid、aprotinin,可能出現罕見的致死性栓塞併發症。

注意事項:

  1. 食物對於Tretinoin生體可用率的影響尚不清楚,但已知食物可增加retinoids的生體可用率,建議隨餐或餐後服用Tretinoin。
  2. 對tretinoin或相關化合物(例如,acitretin,isotretinoin,vitamin A)有過敏史,或正在服用tetracyclines、低劑量progestogens、vitamin A與其他retinoid類藥物、抗血栓溶解劑者應避免使用。
  3. 若開始服用all-trans retinoic acid,應停止授乳。

用量用法:

  1. 每日總劑量為 45 mg/m2 體表面積,APL(急性前髓球性白血病)的病患(包括小兒科和老年病人)應將總劑量平分兩次口服。需連續服用 30 到 90 日直到病情完全緩解為止。
  2. 成人:口服45 mg/m2/day,分次二次劑量,連續給藥九十天,或若於治療三十天後疾病獲得完全緩解則應停止給藥。應與食物併用。腎功能及肝功能不全病人調整劑量至25 mg/m2/day。老年人不需調整劑量。
  3. 大於一歲(含)以上之孩童:對於頑固、復發、不能使用anthracycline的患者,口服45 mg/m2/day,分次二次劑量,連續給藥九十天,或若於治療三十天後疾病獲得完全緩解則應停止給藥。應與食物併用。

保存:應儲存於15 - 30 ℃以下,避光及避熱儲存,保持藥瓶密封。

廠商:

藥商:裕利股份有限公司

地址:台北市松山區南京東路四段126號10樓,10樓之1-3

參考資料:

  1. Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021Truven Health Analytics LLC [cited 2021 Nov. 06]. Available from:

https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?navitem=headerLogout#

  1. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Oct 31] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/all-trans-retinoic-acid-systemic-tretinoin-drug-information?source=search_result&search=Tretinoin&selectedTitle=1~99#F230440
  2. Vesanoid (tretinoin) Prescribing Information. [cited 2021 Oct 31]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20438s004lbl.pdf

更新日期:2021/12/23