Treprostinil Sodium

Remodulin Injection 1.0 mg/mL，2.5 mg/mL，5.0 mg/mL，10.0 mg/mL

英文商品名：Remodulin

中文商品名：勵脈展素

Tyvaso oral inhalation 0.6 mg/mL (2.9 mL)

英文商品名：Tyvaso Ampule

中文商品名：無

主成分：Treprostinil sodium。

劑型劑量：注射劑：1 / 2.5 / 5.0 / 10.0 mg/mL, 20 mL/vial；吸入劑：1.74 mg/2.9 mL/ampule。

許可證字號：衛部罕藥輸字第000071號(1mg/ml)、衛部罕藥輸字第000072號(2.5mg/ml)、衛部罕藥輸字第000073號(5mg/ml)、衛部罕藥輸字第000074號(10mg/ml)

適應症：

  1. 注射劑：特發性或遺傳性肺動脈高壓(WHO functional class III及IV)。
  2. 吸入劑：特發性或遺傳性肺動脈高壓(WHO functional class III及IV)。

適應症介紹：

  1. 原發性肺高血壓。
  2. WHO group I原發性肺動脈高血壓合併NYHA class III症狀(詳見附錄A-2)。

致病基因：BMPR2基因突變是肺動脈高壓的主要遺傳原因，影響肺部小動脈細胞增生。其他基因也與此病相關，但較少見。肺動脈高壓可能單獨出現或與其他綜合症如唐氏綜合症共同出現。某些非遺傳因素也增加疾病風險。

藥理機轉：Treprostinil主要是直接舒張肺部及全身動脈之血管床，以及抑制血小板凝集。

藥動學：

  1. 吸收：皮下注射絕對生體可用率約為100%，大約10小時後會達到穩定狀態濃度。吸入劑絕對生體可用率約為64%。

達到峰值濃度的時間(Tmax)--吸入：0.12 ~ 0.25小時；靜脈注射：36.39小時；皮下注射：50.27小時。

  1. 分佈：血漿蛋白結合率為91%，理想體重分佈體積為Vd=14 L/70 kg (3.65 ~ 3.71 L/kg)。
  2. 代謝：主要經由肝臟酵素CYP2C8代謝。
  3. 排泄：79%經由腎臟尿液排泄(4%原型)，13%經由糞便排泄。
  4. 排除半衰期：4小時；全身清除率：9.28 ~ 9.56 mL/min/kg。

禁忌：目前並沒有明確具體的禁忌症，對treprostinil或相關結構會過敏的病人仍須注意。

副作用：

  1. 心臟血管：皮下注射劑--血管擴張(11%)、水腫(9%)、低血壓(4%)、昏厥。
  2. 皮膚：皮下注射劑--注射部位疼痛(39-85%)、搔癢(8%)、皮疹(14%)、熱潮紅(常見；吸入劑15%)。
  3. 胃腸道：腹瀉(皮下注射劑25%)、胃腸道出血、噁心(吸入劑：19%；皮下注射劑：22%)。
  4. 呼吸系統：吸入劑--咳嗽(54%)、喉嚨刺激(25%)。
  5. 骨骼肌肉系統：下顎疼痛(皮下注射劑：13%)。
  6. 神經系統：暈眩(吸入劑：≥10%；皮下注射劑：9%)、頭痛(吸入劑：41%；皮下注射劑：27%)。

懷孕分級：資料尚未建立，無法排除對胎兒風險。妊娠期未經治療的 PAH會增加孕產婦心臟衰竭、中風、早產、低出生體重和孕產婦/胎兒死亡的風險。PAH患者應避免懷孕。

交互作用：

  1. Treprostinil會降低血壓，因此併用利尿劑、抗高血壓藥及血管擴張劑，會加速血壓的降低。
  2. Treprostinil會抑制血小板的凝集，因此併用抗凝血劑會增加出血的危險，如clopidogrel、dipyridamole、enoxaparin、heparin、warfarin。
  3. 與CYP2C8的抑制劑或誘導劑藥品併用時，會增加本品血中濃度，故可能必須調降Treprostinil劑量。

注意事項：

  1. 勿突然停藥或降太多劑量，因可能惡化肺動脈高壓的症狀。
  2. 建議使用連續皮下輸注使用，若無法耐受則改由中央靜脈導管給予，並裝置0.22 ~ 0.2 μm之過濾器。
  3. 肝腎功能不全與低體循環動脈壓的病人應謹慎使用。

用法用量：

注射劑 (皮下注射[首選]或靜脈輸注)

1. 大人：起始劑量1.25 ng/kg/min持續皮下輸注(經由輸注幫浦(infusion pump)，透過皮下導管做持續輸注)，然後依其反應逐步增加劑量，前4週，每週增加幅度不要超過1.25 ng/kg/min，之後每週增加幅度不要超過2.5 ng/kg/min。

2. 16歲(含)以下小孩使用的安全性及有效性尚未建立。

3. 肝功能不全：輕至中度肝功能不全病人，其起始劑量應該降至0.625 ng/kg/min，小心使用並緩步增加劑量；嚴重肝功能不全病人，尚無劑量調整之研究可供參考，應小心使用。

吸入劑

1. 起始劑量：每天4次每次18 mcg (3吸)，一開始如無法耐受可減少1 ~ 2吸，然後再增加。如可以耐受，則每1 ~ 2周增加3吸。

2. 目標維持劑量為每次治療9至12次，最大劑量每天最多12次呼吸(72 mcg) (標籤外劑量)。

保存：儲存於25℃，可容許溫度為15 ~ 30℃；吸入溶液在裝置中保存不超過一天24小時。多劑量包裝之針劑，首次開封後不得使用超過30天；以Remodulin、Flolan或Epoprostenol 的無菌稀釋液可儲存室溫20 ~ 25°C下14天，以無菌注射用水、0.9%注射用生理食鹽水的無菌稀釋液可儲存室溫20 ~ 25°C下4小時或冷藏2 ~ 8°C下24小時。

廠商：

藥商：科懋生物科技股份有限公司

地址：台北市南港區園區街3號14樓之6

參考資料：

  1. 廠商仿單。

https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001D3.aspx?LicId=70000071

  1. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Treprostinil. Retrieved October 1, 2023.
  2. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Treprostinil. Retrieved October 1, 2023.
  3. Product Information: Treprostinil. Retrieved October 1, 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6c80bb38-e8db-4138-9f0d-dbbf9c673185&audience=consumer
  4. https://medlineplus.gov/genetics/