Tobramycin

Tobi Inhalation Solution

英文商品名：Tobi Nebulizer

中文商品名：無

Tobi Podhaler Capsule (已註銷)

英文商品名：Tobi Podhaler

中文商品名：特比舒樂吸入性膠囊

主成分：Tobramycin。

劑型劑量：口腔吸入溶液劑，60 mg/mL，300 mg/5mL/amp/Nebulizer。

口腔吸入膠囊劑，每顆膠囊含28 mg inhalation powder/Podhaler。

許可證字號：衛部罕藥輸字第000029號(28 mg，已註銷)

適應症：

  1. 口腔吸入溶液劑：囊狀纖維化症患者因基因缺陷致肺部因綠膿桿菌慢性感染，造成反覆急性發作支氣管擴張症之持續性治療(FEV1<25% or >80%)。
  2. 口腔吸入膠囊劑：治療六歲以上(含六歲)囊狀纖維化症患者(cystic fibrosis)之肺部綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)感染(FEV1<25% or >75%)。

致病基因：CFTR基因突變導致囊性纖維化。該基因控制氯離子進出細胞的通道，影響黏液的稀薄程度。突變造成黏液過於黏稠，封鎖氣道，產生病徵。疾病嚴重度受其他遺傳和環境因素影響。

藥理機轉：作用機轉主要是通過細胞膜破壞細菌蛋白質的合成，從而改變細胞膜的通透性，逐漸破壞的細胞信封(cell envelope)進而促使最終細胞死亡，為殺菌性抗生素。

藥動學：

  1. 結構式中包含陽離子極性分子，故不易通過上皮細胞膜，因噴霧吸入器的效能及呼吸道病理學的差異，Tobi® 的生體可用率可能會因人而異，給予Tobi® 後，tobramycin 依舊主要濃縮於呼吸道。雖tobramycin於痰液中濃度有高程度的變異，但其並不會蓄積於痰液中，且給藥2小時後痰液中藥物濃度降至14%。
  2. 到達藥物最高血中濃度的時間為1小時；治療藥物濃度的參考值為1 ~ 2 mcg/mL，抽血時間為給藥後1小時，口腔吸入生體可用率為1 ~ 16.6%。

口腔吸入溶液：投予300 mg後，藥物最高血中濃度約 1.05 mcg/mL。

口腔吸入膠囊：投予112 mg後，藥物最高血中濃度約 1.02 mcg/mL。

  1. 分佈：CF病人使用口腔吸入膠囊後之分佈體積約85.1 L。
  2. 排泄：已吸收至全身的藥物主要從腎臟排除，未吸收的藥物從痰液排除。整體清除率： 14.5 L/hr。
  3. 排除半衰期：口腔吸入溶液：4.4小時；口腔吸入膠囊：約3小時。

禁忌：已知對任何賦形劑過敏或胺基配糖體(aminoglycoside)過敏者。

副作用：

  1. 咳嗽(Powder 48.4% ; Solution 31.1%)。
  2. 發燒(Powder 15.6% ; Solution 12.4%)。
  3. 呼吸困難(Powder 15.6% ; Solution12.4%)。
  4. 咳血(Powder 13.0% ; Solution 12.4%)。
  5. 聲音嘶啞(Powder 7.1% ; Solution 6.2 %)。
  6. 頭痛(Powder 11.4% ; Solution 12.0%)。
  7. 喉嚨痛(Powder 14.0% ; Solution10.5%)。
  8. 紅血球沈降率上升(8%)。
  9. 用力呼氣量降低(Powder 3.9% ; Solution 1.0%)。
  10. 耳鳴(5%)。
  11. 支氣管痙攣(0.5-1.6%)。

懷孕分級：禁止其使用於孕婦及可能懷孕的婦女。

交互作用：避免和可能導致神經性/耳毒性的藥物倂用，亦避免和ethacrynic acid, furosemide、urea、mannitol倂用因為會增加tobramycin血中濃度，增加耳/腎毒性。

注意事項：

  1. 可能導致聽力喪失、嗜睡、腎臟傷害以及神經肌肉方面的疾病(如重症肌無力、帕金森病、神經肌肉阻滯、呼吸衰竭等)，若有新症狀發生，或曾有腎臟病史，聽力或前庭功能障礙者都應告知醫師。
  2. 尚缺乏用於6歲以下兒童的使用經驗。使用Tobi Podhaler(吸入口服膠囊粉)時，6歲以上兒童患者(7.4%)味覺障礙(味覺障礙)的報告頻率高於成人(2.7%)。
  3. 原來用過的吸入器及保存盒要丟棄。每支Podhaler 吸入器僅可使用一週(7天)。
  4. 因耳毒性和腎毒性風險增加，故腎功能不全患者請謹慎使用。
  5. 應告知病人即使感覺病情好轉，也要完成 TOBI Podhaler 完整28天的療程。治療28天後，病人應停止使用TOBI Podhaler 28天，然後再以用藥28天及停藥28天的週期，重新開始治療。
  6. TOBI Podhaler 膠囊不可吞服，僅能使用Podhaler吸入器，僅由口腔吸入使用。
  7. 需要支氣管擴張劑治療的病人應在Tobi Podhaler之前15至90分鐘給予支氣管擴張劑。

用法用量：

  1. 口腔吸入溶液劑：成人及≧6兒童給予300mg經由噴霧器以吸入方式給予，每12小時一次，以28天週期給藥(給藥28天後停藥28天)，不須依照體重調整劑量。
  2. 口腔吸入膠囊劑：成人及≧6兒童給予112 mg（4膠囊）以PodhalerTM吸入給予，每天兩次(間隔12小時，勿小於6小時)。以28天週期給藥(給藥28天後停藥28天)，不須依照體重調整劑量。
  3. 若同時須給予其他吸入性藥品，將Tobi 或Tobi Podhaler留至最後吸入給予，並建議間隔15分鐘以上。
  4. 6歲以下兒童使用劑量尚未建立，安全性及療效未確立。

保存：Tobi Nebulizer Solution原包裝應儲存在2 ~ 8℃，室溫下可保存28天，避免陽光直射，避光儲存。Tobi Podhaler儲存溫度不可高於30℃應儲存於25℃以下，可容許溫度為15 ~ 30℃，避免潮濕，吸入器不使用時，要存放於保存盒中並將蓋子蓋緊。

廠商：

Tobi Podhaler Capsule®

藥商：台灣諾華股份有限公司

地址：台北市中正區仁愛路二段99號11、12、13樓

Tobi Inhalation Solution®

藥商：台灣邁蘭有限公司

地址：臺北市內湖區民權東路6段160號8樓之3

參考資料：

  1. 廠商仿單。https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=70000029&Seq=003&Type=9

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Tobramycin. Retrieved October 1, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Tobramycin. Retrieved October 1, 2023.

4. Product Information: Tobramycin. Retrieved October 1, 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=94f9e516-6bf6-4e30-8dde-8833c25c2560

  1. Product Information: Tobramycin. Retrieved October 1, 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=625a4499-4e46-4f5a-8d0c-d104f520d97e&audience=consumer