Thalidomide

Thado Capsule

英文商品名：Thado

中文商品名：賽得

Thalimide Capsules

英文商品名：Thalimide

中文商品名：沙立邁

主成分：Thalidomide。

劑型劑量：膠囊劑，50 mg/capsule。

許可證字號：衛署罕藥製字第000006號(東洋)、衛部罕藥製字第000012號(美時)

適應症：痲瘋性結節性紅斑(Erythema Nodosum Leprosum, ENL)。Thalidomide可用於中度至重度ENL出現皮膚徵兆之急性期治療。亦可持續用於預防及抑制ENL皮膚徵兆復發。不可單獨用於治療發生中度至重度神經炎之ENL。

致病基因：尚無相關證據。

藥理機轉：Thalidomide之詳細作用機轉尚未完全確立，目前所知的藥理作用大致可分為下列幾點：

  1. 免疫調節作用：

(1) TNF-α：thalidomide之免疫調節作用主要是抑制腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor- alpha，TNF-α)藉由加速腫瘤壞死因子之訊息核糖核酸之降解(degradation)，而抑制腫瘤壞死因子之生成。

(2) Cytokine：thalidomide會經由調節細胞活素(cytokines)達到影響免疫功能目的。

  1. 抗發炎作用：抑制巨噬細胞涉及的前列腺素合成及調節周邊血液單核細胞製造 interleukin-10及interleukin-12。
  2. 抑制血管新生作用：其抑制血管新生過程可能包括內皮細胞的增生。

藥動學：

  1. 吸收：慢，好；到達血中最高濃度所需的時間2.9 ~ 5.7小時(Tmax)。
  2. 分佈：蛋白結合率為55 ~ 66%；Vd=1.1 L/kg (≒121 L)。
  3. 代謝：Thalidomide似乎不是廣泛經由肝臟代謝，但似乎是在血液中經由非酵素性的水解轉化成多種代謝物，確實代謝途徑尚未確定。
  4. 排泄：腎臟清除率：1.15 mL/min。全身清除率6 to 12 L/hr。尿液(~ 92%；<4%為原形藥物)；糞便(<2%)。
  5. 排除半衰期：5.5 ~ 7.3小時。

禁忌：對本藥或是其他成份過敏者。孕婦禁止服用，哺乳、懷孕及可能懷孕而未避孕之婦女

禁用。

副作用:

  1. 人類致畸胎是最嚴重的毒性，主要是海豹肢畸形(phocomelia)或是死胎。
  2. 可能會導致水腫(13%)、白血球減少(25-35%)、頭昏、低血壓(≥3%)、深部靜脈血栓(22.5%)、周邊神經病變(10%)、過敏、心率異常、心肌梗塞(1.3%)。
  3. 最常見的副作用包括困倦(21-79%)、嗜睡(36-38%)及皮膚疹(21-30%)。

懷孕分級：禁止其使用於孕婦及可能懷孕的婦女。

交互作用：

  1. Thalidomide與barbiturates、chlorpromazine、reserpine及酒精，會增加鎮靜作用，須避免。
  2. 與其它同樣會導致神經病變的藥物併用時應謹慎小心。
  3. 重要的non-thalidomide藥物交互作用：HIV蛋白酵素抑制劑、griseofulvin、rifampin、rifambutin、phenytoin或carbamazepine與賀爾蒙避孕劑同時使用時，可能會降低避孕的效果。因此醫師必須衡量此狀況，提供女性病患適當且有效的避孕措施。
  4. 與Docetaxel併用時要小心增加靜脈栓塞的風險。
  5. 與Dexamethasone併用時要留意增加發生中毒性表皮壞死症的風險。

注意事項：

  1. 除非已閱讀及簽署thalidomide之「女性病患服用THADO同意書/男性病患服用THADO同意書」，願意完全遵從同意書上的指示，聽從醫師的勸戒下，才可服用本藥物。
  2. 在開藥給有懷孕可能性的女性時，需要視其最初及持續的確認懷孕測試為陰性。
  3. 接受治療期間之男、女病患若未採取避孕措施，禁止服用本藥品。
  4. 服用本品治療期間病患不可捐血與飲酒。
  5. 本品造成週邊神經病變是常見的，普遍發生在持續數月使用之病人，包含肌肉疼痛、疼痛性麻痺、運動神經病變等，須立即停藥。中度症狀發生時停藥可以完全恢復，但若持續使用會變成永久性神經病變且擴展至腿部。
  6. 在多發性骨髓瘤患者中使用thalidomide會導致靜脈血栓(VTE)風險增加，例如深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。
  7. 在美國心臟協會(AHA)的科學聲明中，thalidomide可能會加劇潛在心肌功能障礙。
  8. 服藥期間應避免從事需要精神警覺的活動，thalidomide可能會導致頭暈和嗜睡。

用法用量：

  1. 一般起始劑量為每天100 ~ 300 mg，一天一次，配水服用，最好於睡前或晚餐飯後一小時服用，每日最大使用劑量400 mg。
  2. 對於長期使用預防復發之病人，應以最低劑量投予，並每三至六個月減量一次，每二至四星期減少50 mg。
  3. 若病人發生副作用，如便秘、過度昏睡或周邊神經病變，可能藉由暫時停藥或以較低劑量持續治療受益。當副作用消除後，可根據臨床調整以較低劑量或之前使用的劑量開始用藥。
  4. 對於錯過的劑量，如果在12小時內，請儘快補足劑量；如果超過12小時，請等到下一次服藥時間再服用。
  5. 不要壓碎或打開膠囊。

保存：本藥品必須置於緊密容器並儲存於25℃以下，避免熱及潮濕以及直接光照。

廠商：

Thado®

藥商：台灣東洋藥品工業股份有限公司

地址：台北市南港區園區街3之1號3樓

Thalimide ®

藥商：美時化學製藥股份有限公司

地址：台北市信義區松仁路277號17樓

參考資料：

  1. 廠商仿單。

https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=21000006&Seq=013&Type=9

https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=71000012&Seq=002&Type=9

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Thalidomide. Retrieved October 1, 2023.

  1. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Thalidomide. Retrieved October 1, 2023.
  2. Product Information: Thalidomide. Retrieved October 1, 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2eda833b-1357-4ed4-a093-194524fcb061
  3. https://medlineplus.gov/genetics/