Tetrahydro-Biopterin (BH4) 或 Sapropterin Dihydrochloride

Kuvan Tablet

BH4 (Tetrahydro-Biopterin) Tablet

英文商品名Kuvan, BH4 (Tetrahydro-Biopterin)

中文商品名酷方、苯酮安錠

主要成分Sapropterin Dihydrochloride

劑型劑量錠劑,100 mg/tablet,50 mg/tablet,10 mg/tablet。

適應症

1.Treatment of patients with hyperphenylalaninemia due to tetrahydrobiopterin deficiency.

2.Tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria(PKU).

藥理機轉Sapropterin 是苯丙胺酸羥化酶(Phenylalanine hydroxylase)、酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase)和色氨酸(tryptophan)羥化酶的輔酶。因苯丙胺酸羥化酶所催化的胺基酸代謝途徑受到阻礙,使肝臟無法利用苯丙胺酸(Phe)合成酪胺酸(Tyr),導致血中苯丙胺酸濃度增加。

藥動學

1. 吸收:空腹狀態下服藥後 3-4小時達到最大血藥濃度(Cmax)。其吸收速率和吸收程

度受到食物的影響。高脂、高熱量餐食後服用sapropterin的吸收率高於空腹服用,在給藥後 4-5小時達到最高血藥濃度(Tmax),該濃度比空腹服用相比平均高出 40-85%。

2. 分佈:主要分佈在腎、腎上腺和肝臟中。目前還不清楚經口服給藥後的絕對生體可用率或人體生體可用率。

3. 代謝:主要在肝臟中代謝變成二氫生物蝶呤(dihydrobiopterin)和生物蝶呤(biopterin)。

4. 排除:全身清除率37.9至81.5 L / hr / kg。排除半衰期約為6.7小時,與食物併服可增加吸收(43%)。大部分sapropterin dihydrochloride代謝物以pterins和lumazines的形式從尿液排出,其餘在24~48小時由糞便排出。Biopterin為tetrahydrobiopterin完全氧化的形態,不會累積在任何組織而且4個小時內很快地由尿液排除,而後則由糞便排出。

禁忌:對本藥物或其中任何成分過敏者。

副作用:

  1. 消化系統:噁心、嘔吐(8% )、腹痛、腹瀉(≧4% )。
  2. 中樞神經系統:頭痛(≧4%)。
  3. 其他方面:上呼吸道感染(17%)、鼻塞、喉嚨痛、咳嗽(≧4%)。

懷孕分級:資料尚未建立,無法排除對胎兒風險。

交互作用:

  1. 儘管尚未有與對二氫葉酸還原酶抑制劑(比如methotrexate、trimethoprim)併用的研究,這些藥物可能會干擾 BH4 代謝。在服用sapropterin期間使用這類藥品應小心謹慎。
  2. 與levodopa併用時會產生抽搐、抽搐急性發作、興奮性上升和易怒的症狀。
  3. 與食物併服可增加血藥濃度-時間曲線下面積(AUC) 87%及最大藥物血中濃度(Cmax) 84%。
  4. 本品是一氧化氮合成酶的輔酶。當sapropterin與透過影響一氧化氮(NO) 代謝或作用導致血管擴張的藥物(包括局部給藥的藥物)併用時須謹慎,這些藥物包括典型 NO 供體,比如三硝酸甘油酯(glyceryl trinitrate)、硝酸異山梨酯(isosorbide dinitrate)、硝普鈉(sodium nitroprusside)、嗎多明(molsidomin)、磷酸二酯酶 5 型抑制劑(PDE-5 inhibitors)和米諾地爾(minoxidil)。

注意事項:

  1. 對本藥物或其中任何成分有過敏者。
  2. 與nitric oxide-mediated vasorelaxation類藥品[如西地那非(sildenafil)、伐地那非 (vardenafil)、他達拉非(tadalafil)]併用時會增加低血壓風險,需小心監測。

用法用量:

  1. BH4 缺乏導致之高苯丙胺酸血症:起始劑量為 1-2 mg/kg/day,可一天一次或一天兩次服用,最高可能增加至12 mg/kg/day。
  2. 對本藥物有反應的高苯丙胺酸血症且併有苯酮尿症:起始劑量為 10 mg/kg/day,可一天一次或一天兩次服用。劑量範圍為 5-20 mg/kg/day。如果苯丙氨酸水平在20 mg/kg/day治療 1 個月後沒有降低(無反應者),則停止使用。
  3. 每日應於固定時間(早上尤佳)隨餐服用,以促進吸收。將規定數量的錠劑放在一瓶或一杯水中(120-240毫升)持續攪拌直到錠劑溶解為止。錠劑溶解可能需要幾分鐘。可將錠劑壓碎以加速溶解。錠劑溶解後的水溶液中可能會有肉眼可見的小顆粒,這對藥品的有效性沒有影響。應該在15-20 分鐘之內服用藥物溶液。
  4. 接受本品治療的病人其血中苯丙胺酸濃度可能會低於目標範圍,此時可能需要調整服用劑量或改變膳食苯丙胺酸攝入量,以將血中苯丙胺酸濃度維持在目標範圍。
  5. 建議在每次調整劑量之後,特別是用於治療兒童時,每1 -2週檢測一次血中苯丙胺酸濃度和酪氨酸濃度,並在醫生的指導下頻繁監測血中苯丙胺酸濃度和酪氨酸濃度。

保存:儲存於25 ℃以下。

廠商:

Kuvan® soluble tablet 100mg

藥商:美商百傲萬里生技股份有限公司台灣分公司

地址:臺北市大安區敦化南路2段97號2樓

BH4 (Tetrahydro-Biopterin)®

藥商:科進製藥科技股份有限公司

地址:台北市南港區園區街3號14樓之1

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021 Truven Health Analytics LLC [cited 2020 Oct. 05]. Available from:

https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/281023/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/A6B44D/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Sapropterin&UserSearchTerm=Sapropterin&SearchFilter=filterNone&navitem=searchGlobal#

  1. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov. 01] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/sapropterin-drug-information?source=search_result&search=Sapropterin%20Dihydrochloride&selectedTitle=1~6#F10961933
  2. Kuvan (sapropterin dihydrochloride) Drug Label Information. [cited 2021 Feb. 08]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=af38711e-8873-4790-a92d-4d583e23fb89

更新日期:2021/12/30