Tetrabenazine

Xenazine Tablet

英文商品名Xenazine

中文商品名止蹈錠

主成分Tetrabenazine

劑型劑量錠劑,12.5mg/tablet,25mg/tablet。

適應症亨汀頓氏舞蹈症Huntington disease。

藥理機轉Tetrabenazine是一種高度選擇性且可逆的中樞作用單胺消耗劑,作用為抑制囊泡膜上單胺轉運子(vesicular monoamine transporter 2,VMAT2),阻斷神經傳導物質進入囊泡儲存的能力。

藥動學:

  1. 吸收:口服吸收至少75%,不受食物影響。
  2. 分佈:蛋白結合率為82-85%;而其活性代謝物的蛋白結合率為59-68%。
  3. 代謝:由肝臟代謝,主要代謝酵素是CYP2D6;生體可用率偏低是因為有廣大的肝臟首度代謝效應;另α-Hydroxytetrabenazine(α-HTBZ)、β-Hydroxytetrabenazine (β-HTBZ)、O-dealkylated-HTBZ是主要的活性代謝物。
  4. 排除:大部分由腎臟排除,約75%由尿液排除,7-16%由糞便排出。排除半衰期:約為17.5小時(Child-Pugh score 5 to 9),代謝物α-HTBZ為4-8小時、β-HTBZ為2-4小時。

禁忌:

  1. 對本藥物或其中任何成分過敏者。
  2. 與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)併用或在停用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)14天內使用。
  3. 與Reserpine併用或在停用reserpine 20天後使用。
  4. 曾有自殺紀錄或有憂鬱症的患者。
  5. 肝功能不全患者。

副作用:

  1. 精神作用:憂鬱(19-35%)、焦慮(15%)、躁動不安(9%)、易怒(9%)、強迫行為(4%)、自殺傾向(3%)。
  2. 中樞神經系統:鎮靜/嗜睡(31%)、失眠(22%)、靜坐不能(20%)、平衡困難(9%)、巴金森症候群(3-15%)、頭暈(4%)、構音障礙(4%)、步伐不穩(4%)、頭痛(4%)。
  3. 消化系統:噁心(13%)、嘔吐(6%)、吞嚥困難(4-10%)、食慾不振(4%)、腹瀉(2%)。
  4. 呼吸系統:上呼吸道感染(11%)、呼吸困難(4%)、支氣管炎(4%)。
  5. 腎臟作用:排尿困難(4%)。
  6. 其他:疲勞(22%)、抗精神病藥物惡性症候群(neuroleptic malignant syndrome)。

懷孕分級:資料尚未建立,無法排除對胎兒風險。

交互作用:

  1. 併用強力CYP2D6抑制劑(例如:fluoxetine, paroxetine, qunidine)時,會增加大約30%的tetrabenazine最大血中濃度(Cmax)及3倍的曲線下面積(AUC),因此建議要降低tetrabenazine一半的劑量。
  2. 因reserpine為不可逆的鍵結在單胺轉運子(VMAT2),並且有較長的作用時間,因此在轉換藥物至tetrabenazine時,要在停用reserpine 20天後使用。

注意事項:

  1. 服用本藥後,可能會致使情緒、認知、身體僵化和功能性能力略微惡化,因此照護者及病人家屬要多加注意。
  2. 調整劑量期間如果出現靜坐不能、躁動不安、巴金森症候群、失眠、憂鬱或鎮靜等副作用時,應停止微調劑量並降低使用量。
  3. 心臟血管疾病患者要小心使用,因可能會產生低血壓或姿勢性低血壓。
  4. 心搏過慢病患小心使用,因可能增加心律不整(torsade de pointes)或猝死的風險。
  5. 心律不整病患小心使用,因可能增加QT prolongation的風險。

6. 併用抗精神病藥物時要小心使用,可能會出現因多巴胺缺乏(dopamine deficiency)引起的精神症狀。

7. 與鴉片類止痛劑、benzodiazepine類藥品併用,會增加中樞神經抑制作用,應避免倂用。

用法用量:

  1. 依個人的需要劑量來調整,剛開始須以數星期時間調整劑量,直到可以改善舞蹈症,副作用可以忍受為止,日劑量分三次,但每天所服用的劑量不可超過100mg。
  2. 每天最大建議劑量不可超過50mg (對於缺乏CYP2D6基因型態者)。
  3. 初始劑量每天12.5mg(每日早上服用);依個人的病情及對藥物的耐受性,於一週後可將劑量增加至每天25mg (一天兩次、每次12.5mg);如果需要可將劑量增加至每天37.5 - 50mg,此時建議一天三次服用;若需調整劑量,建議以每週增加12.5mg較為合適;但每次最大劑量不超過25mg,且每天最大劑量不要超過100mg。
  4. 若病人為CYP2D6廣泛型與中等程度代謝基因型態(extensive metabolism)時,如每日所需劑量超過50mg以上,建議一天分三次服用。應以每週增加12.5mg方式,慢慢調整至可以改善舞蹈症,副作用也可以忍受為止,每次最大劑量為37.5mg,每天最大劑量為100mg。
  5. 若病人為CYP2D6不良型代謝者(poor metabolism),則每週增加之劑量為12.5mg,而每次最大劑量為25mg,每天最大劑量為50mg。
  6. 若中斷給藥大於5天者,需重新由初始劑量給予,再依上述說明漸進增量。

保存:儲存於25 ℃以下,可容許溫度為15 - 30 ℃。

廠商:

藥商:吉泰藥品股份有限公司

地址:台北巿大安區敦化南路2段128號15樓之6

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021 Truven Health Analytics LLC [cited 2021 Nov. 04]. Available from:

https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/CBD54C/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/BB8BE9/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Tetrabenazine&UserSearchTerm=Tetrabenazine&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL#

  1. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov. 01] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/tetrabenazine-drug-information?source=search_result&search=Tetrabenazine&selectedTitle=1~20#F855072
  2. Xenazine (tetrabenazine) Drug Label Information. [cited 2021 Nov. 01]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a9c0e69d-adb2-4fca-9410-c9ae9ccf93ee

更新日期:2021/12/23