Teriflunomide

Teriflunomide film-coated tablets

英文商品名:Aubagio

中文商品名:歐博捷

主成分:Teriflunomide

劑型劑量:膜衣錠,7mg/tablet、14 mg /tablet。

適應症:(1)成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)。

(2)疑似多發性硬化症之成人臨床單一症候群(clinically isolated syndrome, CIS)。

(3)成人活動性次發進展型多發性硬化症(active secondary progressive multiple sclerosis, active SPMS)。

適應症介紹:多發性硬化症(multiple sclerosis)(詳見附錄A-3)

藥理機轉:Teriflunomide是leflunomide的主要活性代謝物,一種改變多發性硬化症疾病進展的口服免疫調節劑可逆性抑制二氫乳清酸脫氫酶(dihydroorotate dehydrogenase)之線粒體酶(mitochondrial enzyme),嘧啶從頭合成的線粒體酶,來阻斷嘧啶(pyrimidine)的源合成(de novo synthesis),降低自體抗原T細胞與B細胞的增殖與減少中樞神經系統中淋巴細胞的活化。

藥動學

1. 吸收:重複口服給藥teriflunomid,平均達到最高血中濃度時間(tmax)介於1至4小時,生體可用率約100%,同時與食物併用不會影響臨床效果。

2. 分布:血漿蛋白質結合率大於99%,分布體積為11公升。

3. 代謝:主要的代謝途徑為水解,次要的途徑包括氧化、N-乙醯化(N-acetylation)及硫酸接合(sulfate conjugation)。本品為CYP1A2之誘導劑,另為CYP2C8及外排轉運蛋白 (BCRP、OATP1B1、OAT3)之抑制劑。

4. 排除:主要經由膽汁以原形排除,約有37.5%由糞便排除,22.6% 由尿液排除,平均排除半衰期約18至19天。

禁忌:

1. 嚴重肝損傷病人。

2. 懷孕或哺乳婦女。

3. 同時併用leflunomide。

4. 對於teriflunomide、leflunomide成分曾產生過敏反應之病人。

副作用:

1. 皮膚方面:脫髮(10-13%)、Stevens-Johnson syndrome、毒性表皮溶解症(toxic epidermal necrolysis)。

2. 胃腸道系統:腹瀉(13-14%)、噁心(8-11%)。

3. 肝臟系統:肝功能指數上升(13-15%)、肝衰竭。

4. 神經系統:頭痛(16-18%)、末梢神經病變(1.4-1.9%)、感覺異常(8-9%)。

5. 肌肉骨骼系統:關節痛 (6-8%)

6. 血液系統:嗜中性白血減少症(4-16%)、淋巴細胞減少(10-12%)。

7. 腎臟系統:血清肌酸酐值上升(0.6-0.8%)。

8. 呼吸道系統:間質性肺部疾病(interstitial lung disease)。

9. 心血管系統:高血壓(3.1-4.3%)。

懷孕分級:禁止其使用於孕婦及可能懷孕的婦女。

交互作用:

1. Teriflunomide是CYP2C8抑制劑,若併用經由此酶代謝藥品,如:paclitaxel、pioglitazone、repaglinide、rosiglitazone可能會增加其濃度,需監控病人情形並調整劑量。

2. Warfarin:teriflunomide會減少INR高峰值近25%,併用需監測INR。

3. Teriflunomide會增加口服避孕藥濃度,如:ethinylestradiol 及levonorgestrel,可以選用其他類型口服避孕藥。

4. Teriflunomide是organic anion transporter 3(OAT3)抑制劑,若併用經由此酶代謝藥品,如:cefaclor、cimetidine、ciprofloxacin、penicillin G、ketoprofen、furosemide、 methotrexate、zidovudine可能會增加其濃度,需監控病人情形並調整劑量。

5. 與降血脂藥物Rosuvastatin併用,每日劑量不要超過10 mg。

6. 與免疫抑制劑或免疫調節劑併用,可能會增加血液毒性的風險。

注意事項:

1. 在治療後的6個月內應每月監測病人血清肌酐酸、肝功能指數及膽红素。

2. 若肝功能ALT指數大於正常值上限的2倍以上,或確認肝損傷時,應考慮停藥。

3. 在治療前及治療6個月內應監測病人全血球細胞數值,並觀察病人使用後感染徵狀。

4. 若病人出現嚴重感染,初次治療前應進行利益與風險之評估。

5. 若出現嚴重血液反應,包括全血細胞減少的情況下,應停止任何伴隨骨髓抑制治療。

6. 若出現肺部症狀,如:持續性咳嗽和呼吸困難,應停用teriflunomide,並進一步調查其原因。

7. 在治療前應進行結核菌素皮膚內測試檢測潛伏性結核菌感染,女性病人需確認未懷孕。

8. 在治療前後必須定期檢查血壓。

9. 若病人出現嚴重皮膚或粘膜反應時(如:Stevens-Johnson syndrome、toxic epidermal necrolysis),在任何可能情況下應立即停藥。

10. 若病人出現周邊神經病變,應考慮停藥。

11. 不建議同時併用leflunomide。

12. 當需要加速teriflunomide排除時,可以併用cholestyramine 8 g每8小時服用11天(當病人無法耐受高劑量8 g時,可以改用4g,每8小時服用)或活性碳 50 g,每12小時服用11天。

用量用法:

1. 成人:口服7毫克或14毫克,每日一次。

2. 兒童:使用的安全性及有效性尚未建立。

3. 腎功能不良:不須調整劑量。

4. 輕度與中度肝功能不良:不須調整劑量。

保存:儲存於室溫下(20 - 25 ℃),可容許溫度為15 - 30 ℃。

廠商:

藥商:賽諾菲股份有限公司

地址:台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料:

  1. Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021Truven Health Analytics LLC [cited 2021 June 28].

https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/92A083/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/5C944C/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Teriflunomide&UserSearchTerm=Teriflunomide&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL#

  1. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov. 01]. Available from:https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/teriflunomide-drug-information?source=search_result&search=Teriflunomide&selectedTitle=1~13#F15125130.
  2. Aubagio (Teriflunomide) Drug Label Information. [cited 2021 Nov. 01]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4650d12c-b9c8-4525-b07f-a2d773eca155
  3. Aubagio (teriflunomide) Prescribing Information. [cited 2021 Apr. 01]. Available from: http://products.sanofi.us/aubagio/aubagio.pdf

更新日期:2021/12/23