Teriflunomide film-coated tablets
英文商品名：Aubagio
中文商品名：歐博捷
主成分：Teriflunomide。
劑型劑量：膜衣錠，7 mg/tablet(已註銷)、14 mg /tablet。
許可證字號：衛部罕藥輸字第000037號(7 mg)(已註銷)、衛部罕藥輸字第000038號(14 mg)
適應症：
1. 成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)。
2. 疑似多發性硬化症之成人臨床單一症候群(clinically isolated syndrome, CIS)。
3. 成人活動性次發進展型多發性硬化症(active secondary progressive multiple sclerosis, active SPMS)。
適應症介紹：多發性硬化症(multiple sclerosis) (詳見附錄A-3)。
致病基因：多發性硬化症的病因不明，但多個基因變異與其風險相關。其中，HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子，特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體，可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。
藥理機轉：Teriflunomide是leflunomide的主要活性代謝物，一種改變多發性硬化症疾病進展的口服免疫調節劑，可逆性抑制二氫乳清酸脫氫酶(dihydroorotate dehydrogenase)之線粒體酶(mitochondrial enzyme)，嘧啶從頭合成的線粒體酶，來阻斷嘧啶(pyrimidine)的源合成(de novo synthesis)，降低自體抗原T細胞與B細胞的增殖與減少中樞神經系統中淋巴細胞的活化。
藥動學：
1. 吸收：重複口服給藥teriflunomid，平均達到最高血中濃度時間(Tmax)介於1至4小時，生體可用率約100%，同時與食物併用不會影響臨床效果。
2. 分布：血漿蛋白質結合率大於99%，分布體積為11公升。
3. 代謝：主要的代謝途徑為水解，次要的途徑包括氧化、N-乙醯化(N-acetylation)及硫酸接合(sulfate conjugation)。本品為CYP1A2之誘導劑，另為CYP2C8及外排轉運蛋白 (BCRP、OATP1B1、OAT3)之抑制劑。
4. 排除：主要經由膽汁以原形排除，約有38%由糞便排除，23%由尿液排除，平均排除半衰期約18至19天。
禁忌：
1. 嚴重肝損傷病人。
2. 懷孕或哺乳婦女。
3. 同時併用leflunomide。
4. 對於teriflunomide、leflunomide成分曾產生過敏反應之病人。
副作用：
1. 皮膚方面：脫髮(10-13%)、Stevens-Johnson syndrome、毒性表皮溶解症(toxic epidermal necrolysis)。
2. 胃腸道系統：腹瀉(13-14%)、噁心(8-11%)。
3. 肝臟系統：肝功能指數上升(13-15%)、肝衰竭。
4. 神經系統：頭痛(16-18%)、感覺異常(8-9%)、末梢神經病變(1.4-1.9%)。
5. 肌肉骨骼系統：關節痛 (6-8%)。
6. 血液系統：嗜中性白血減少症(4-16%)、淋巴細胞減少(10-12%)。
7. 腎臟系統：血清肌酸酐值上升(0.6-0.8%)。
8. 呼吸道系統：間質性肺部疾病(interstitial lung disease)。
9. 心血管系統：高血壓(3-4%)。
10. 內分泌系統：低磷血症(18%)。
懷孕分級：禁止使用於孕婦及可能懷孕的婦女。
交互作用：
1. Teriflunomide是CYP2C8抑制劑，若併用經由此酶代謝藥品，如：paclitaxel、pioglitazone、repaglinide、rosiglitazone可能會增加其濃度，需監控病人情形並調整劑量。
2. Warfarin：teriflunomide會減少INR高峰值近25%，併用需監測INR。
3. Teriflunomide會增加口服避孕藥濃度，如：ethinylestradiol及levonorgestrel，可以選用其他類型口服避孕藥。
4. Teriflunomide是organic anion transporter 3(OAT3)抑制劑，若併用經由此酶代謝藥品，如：cefaclor、cimetidine、ciprofloxacin、penicillin G、ketoprofen、furosemide、methotrexate、zidovudine可能會增加其濃度，需監控病人情形並調整劑量。
5. 與降血脂藥物Rosuvastatin併用，可能會增加降血脂藥物濃度，每日劑量不超過10 mg。
6. 與免疫抑制劑或免疫調節劑併用，可能會增加血液毒性的風險。
注意事項：
1. 在治療後的6個月內應每月監測病人血清肌酐酸、肝功能指數及膽红素。
2. 若肝功能ALT指數大於正常值上限的2倍以上，或確認肝損傷時，應考慮停藥。
3. 在治療前及治療6個月內應監測病人全血球細胞數值，並觀察病人使用後感染徵狀。
4. 若病人出現嚴重感染，初次治療前應進行利益與風險之評估。
5. 若出現嚴重血液反應，包括全血細胞減少的情況下，應停止任何伴隨骨髓抑制治療。
6. 若出現肺部症狀，如：持續性咳嗽和呼吸困難，應停用teriflunomide，並進一步調查其原因。
7. 在治療前應進行結核菌素皮膚內測試檢測潛伏性結核菌感染，女性病人需確認未懷孕。
8. 在治療前後必須定期檢查血壓。
9. 若病人出現嚴重皮膚或粘膜反應時(如：Stevens-Johnson syndrome、toxic epidermal necrolysis)，在任何可能情況下應立即停藥。
10. 若病人出現周邊神經病變，應考慮停藥。
11. 不建議同時併用leflunomide。
12. 當需要加速teriflunomide排除時，可以併用cholestyramine 8 g每8小時服用11天(當病人無法耐受高劑量8 g時，可以改用4 g，每8小時服用)或活性碳50 g，每12小時服用11天。
13. 治療期間的前6個月至少每月監測 ALT值。
用法用量：
1. 成人：口服7毫克或14毫克，每日一次。
2. 兒童：使用的安全性及有效性尚未建立。
3. 腎功能不良：不須調整劑量。
4. 輕度與中度肝功能不良：不須調整劑量。
保存：儲存於室溫下20 ~ 25℃，可容許溫度為15 ~ 30℃。
廠商：
藥商：賽諾菲股份有限公司
地址：台北市信義區松仁路3號7樓
參考資料：
1. 廠商仿單。https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=70000037&Seq=004&Type=9
https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=70000038&Seq=005&Type=9
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4650d12c-b9c8-4525-b07f-a2d773eca155
5. http://products.sanofi.us/aubagio/aubagio.pdf
6. https://medlineplus.gov/genetics/