Stiripentol

Diacomit Capsules, for oral use

Diacomit Powder, for oral suspension

英文商品名:Diacomit

中文商品名:戴克癲

主成分:Stiripentol

劑型劑量:

口服膠囊(Capsule):250 mg、500 mg

口服懸浮液(Oral Suspension):250 mg、500 mg

適應症:Stiripentol與clobazam及valproate併用於嬰兒期嚴重肌痙攣性癲癇(SMEI, Dravet’s syndrome)患者,輔助治療難治的全身性強直陣攣性發作(generalized tonic-clonic seizure),因患者僅服用clobazam及valproate無法充分控制癲癇發作。

藥理機轉:目前對於抗癲癇作用機轉尚不明確,可能是透過較弱之GABA-A受體部分致效作用,及/或正向異位調節(positive allosteric modulation),間接增強GABA抑制性神經傳遞作用;藉由抑制細胞色素P450酵素(cytochrome P450 isoenzymes)活性,如:CYP3A4 與CYP2C19,因而提高其他抗癲癇藥物的療效。

藥動學

1. 吸收:吸收良好;口服懸浮液所達之最高血中濃度稍高於口服膠囊。生體可用率約30%;達藥物最高血中濃度平均時間約2-3小時。

2. 分佈:成人血漿蛋白結合率96.1% - 99%;兒童分佈體積與體重相關。

3. 代謝:經由肝臟CYP 450酵素系統代謝,酵素包括CYP1A2、CYP2C19及CYP3A4。

4. 排除:成人排除半衰期約4.5-13小時,與劑量呈正相關;兒童排除半衰期約8.5 (10 kg)~23.5(60 kg)小時。73%的代謝藥物經由尿液排除,18%則以原型藥物經由糞便排除。

禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。

副作用:

1. 呼吸系統:支氣管炎(6%)、鼻咽炎(6%)。

2. 神經肌肉系統:嗜睡(67%)、共濟失調(27%)、肌張力低下(18%)、顫抖(15%)、構音異常(12%)、失眠(12%)。

3. 內分泌和代謝:體重減少(27%)、體重增加(6%)。

4. 血液學和腫瘤學:嗜中性白血球減少(15%)、血小板減少(13%)。

5. 胃腸道系統:食慾下降(46%)、噁心(15%)、嘔吐(9%)、流涎(6%)。

6. 其他:躁動(27%)、攻擊行為(9%)、疲 (9%)、發燒(6%)。

懷孕分級:資料尚未建立,無法排除對胎兒風險;需謹慎考慮潛在的益處與風險。

交互作用:

1. Stiripentol會抑制CYP2C19、CYP3A4及CYP2D6酵素,因此會導致 clobazam及其活性代謝物 N-desmethylclobazam的血漿濃度上升。Clobazam之血液濃度監測建議在stiripentol開始給藥前進行,然後在達到新的穩定狀態濃度後(大約兩週後)再測量一次。

2. 體外試驗顯示,stiripentol同時具有抑制及誘導CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4酵素之活性,併用時需依臨床狀況調整相關受質藥物劑量,如CYP1A2 (theophylline, caffeine)、CYP2B6 (sertraline, thiotepa)及CYP3A4 (midazolam, triazolam, quinidine)。

3. 具有抑制酵素/運送蛋白活性,併用時需考慮調降相關受質藥物劑量,如CYP2C8、CYP2C19 (diazepam, clopidogrel)、P-gp (carbamazepine)、BCRP (methotrexate、prazosin、glyburide)。

4. 併用強效CYP1A2、CYP2C19及CYP3A4酵素誘導劑,如rifampin、phenytoin、phenobarbital及carbamazepine,可能會導致stiripentol血中濃度減少,建議避免併用或調整劑量。

注意事項:

1. 與其他抗癲癇藥物一樣,不應突然停藥,須在小心監測下逐漸減少劑量,避免可能發生戒斷症狀。若特殊情況需立即停藥(如發生嚴重不良反應),則需要更嚴密監測。

2. 可能會引起嗜睡,需監測病人嗜睡情形。若發生於併用clobazam期間,可先調降clobazam 25%劑量,若嗜睡仍未改善,每週再續繼調降clobazam 25%劑量。

3. 服藥後,請勿開車或操作危險機械及從事需要集中注意力的工作。

4. 可能降低食慾與體重,成長中的兒童需小心監測。

5. 可能造成白血球及血小板低下,給藥前及開始服藥後每6個月需定期血液檢測。

6. 口服懸浮液含有aspartame (phenylalanine的來源),每包250 mg及500 mg分別含有2.5 mg與5.0 mg aspartame,於苯酮尿症 (phenylketonuria, PKU)使用時需將藥品所含的phenylalanine列入計算。膠囊劑型雖不含aspartame,但分別含有鈉0.16與0.32 mg。

7. 口服懸液粉劑因含有葡萄糖與sorbitol,故葡萄糖半乳糖吸收不良症(glucose-galactose malabsorption)與遺傳性果糖不耐症( fructose intolerance, hereditary )患者不可使用。

用量用法:

1. 每日劑量為50 mg/kg/day,分2-3次口服給予。每日最大劑量3000 mg/day。

2. 降低劑量或停藥時,須採漸進減藥法。

3. 口服膠囊:服用時須配水整顆吞服,不可打開或咀嚼膠囊。

4. 口服懸浮液:粉末劑型必須在用餐時以水(約100 mL)混合後隨食物立即服用。為了避免藥物殘留於杯子裡,服藥後再加少量的水(約25 mL)至杯子內將殘餘的藥品混合後服用。

5. 若錯過服藥時間應立刻補服,若已接近下一次服藥時間。 就只要在規則服藥時間使用一次劑量即可,不可服用兩倍的劑量。

6. 不可與牛奶、乳製品、碳酸飲料、果汁、含咖啡因或theophylline之食物或飲料併服。

保存:儲存於原包裝內,避光保存,儲存於25 ℃以下。

廠商:

藥商:科懋生物科技股份有限公司.

地址:台北市南港區園區街3號14樓之6

參考資料:

1. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2020 Jul 10]. Available from:

https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/27412D/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/31477F/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Stiripentol&UserSearchTerm=Stiripentol&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL#

2. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov. 01] Available from: https://www.uptodate.com/contents/stiripentol-drug-information?search=Stiripentol&source=panel_search_result&selectedTitle=1~5&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1

3. Product Information: Diacomit [cited 2021 Nov. 01]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/206709Orig1s000,207223Orig1s000TOC.cfm

更新日期:2021/12/23