Sodium Phenylbutyrate

Phenbuty Tablet

英文商品名：Phenbuty

中文商品名：芬必提

主成分：Sodium phenylbutyrate。

劑型劑量：粉劑，3 gm/teaspoonful；錠劑，500 mg/tablet；顆粒劑，483 mg/g。

許可證字號：衛部罕藥製字第000014號(500 mg)

適應症：缺乏carbamylphosphate synthetase (CPS)，Ornithine transcarbamylase (OTC)或Argininosuccinic synthetase (AS)之先天性尿素循環障礙。

適應症介紹：尿素循環代謝異常(Urea Cycle Defects) (詳見附錄A-1)。

致病基因：

CPS1基因突變導致氨基甲醯磷酸合成酶 I 缺乏，影響尿素循環。這是肝細胞的生化反應，處理分解蛋白質的過量氮。當這酵素缺乏，尿素循環受阻，導致血液中的氮積聚，形成有毒氨，損害大腦和神經系統。

OTC基因突變引起鳥氨酸轉氨甲醯酶缺乏，影響尿素循環。該酵素在肝細胞的尿素循環中起關鍵作用，處理過量氮。當酵素缺乏，氮積聚成有毒的氨，損害神經系統和肝臟。

ASS1和SLC25A13基因突變引起瓜胺酸血症。ASS1影響尿素循環，導致I型瓜胺酸血症，氮積聚成有毒氨，損害神經系統。SLC25A13影響柑橘蛋白製造，擾亂尿素循環和核苷酸生成，引發II型瓜胺酸血症、NICCD和FTTDCD。

藥理機轉：本品為前驅物，在體內會經由β氧化作用，形成活性代謝物phenylacetate；之後phenylacetate再和glutamine結合形成phenylacetylglutamine。Phenylacetylglutamine代替尿素，將氮經由腎臟排出體外。每個sodium phenylbutyrate分子可以排除兩個amino nitrogen group。有報告指出，尿素循環障礙病人以本品治療(同時限制飲食中氮的攝取)，血中ammonium及glutamine濃度顯著減少或正常化。這類病人的治療方式主要是藉由修正飲食中氮的攝取來減少尿素的合成，及藉由像本品的因子來作為氮排泄的替代路徑。雖然本品效果很好，但在臨床上的用途受限於其會有令人討厭的體臭，而使得病人使用的意願不高。

藥動學：

  1. 吸收：Phenylbutyrate達到血中最高濃度的時間為口服後1 ~ 1.35小時，而其活性代謝物Phenylacetate則為口服後 3.55 ~ 3.74小時。
  2. 分佈：分佈體積 0.2 ~ 0.3 L/kg。
  3. 代謝：主要在腎臟和肝臟。本品經過β氧化作用，代謝成phenylacetate，之後phenylacetate再和glutamine結合形成phenylacetylglutamine。這個代謝物代替尿素，將氮經由腎臟排出體外。
  4. 排除：腎臟，大部分(80 - 100%)進體內的藥物會在24小時內，以phenylacetylglutamine形式排出體外﹔只有極少部分(<1%)是以phenylbutyrate，或phenylacetate形式排除。乳汁：授乳的安全性未知。
  5. 排除半衰期：phenylbutyrate 0.76 ~ 0.77小時；phenylacetate(活性代謝物) 1.15 ~ 1.29小時。

禁忌：

1. 不可用於急性高血氨症之緊急治療。

2. 對本品或其代謝物過敏者。

副作用：

  1. 血液方面：再生性不良貧血、貧血(9%)、白血球減少症(4%)、血小板减少症(3%)、血小板增多症(1%)。
  2. 心臟血管系統：足踝或週邊水腫、心律不整、昏厥(<2%)。
  3. 代謝/營養：酸中毒(14%)、低白蛋白血症(11%)、鹼中毒(7%)、高氯血症(7%)、低血磷(6%)、血清總蛋白異常(3%)、高尿酸血症(2%)、高血磷(2%)、低血鉀(1%)、體重增加(<2%)。
  4. 消化系統：鹼性磷酸酶升高(6%)、肝臟轉胺酶升高(4%)、食慾減退(4%)、腹痛(<2%)、噁心(<2%)、嘔吐(<2%)、胃炎(<2%)、胰腺炎及高膽紅素血症(1%)。
  5. 中樞神經系統：頭痛(≤2%)、憂鬱(≤2%)、疲倦、頭昏眼花、失去方向感、記憶力受損。
  6. 其他方面：經期不規則(≤23%)、無月經(≤23%)、體臭(3%)、皮疹(≤2%)、腎小管性酸中毒(<2%)。

懷孕分級：資料尚未建立，無法排除對胎兒風險。

交互作用：資料尚未建立。

注意事項：

  1. 本品每錠含鈉62 mg。每100 gm粉末含鈉125 mg，低鈉攝取病人請謹慎使用。

2. 不建議哺乳婦女使用，因對嬰兒的風險無法排除。

  1. 輕至中度高血壓、腎功能不全及充血性心衰竭病人，可能惡化鈉滯留及水腫症狀，須謹慎使用。
  2. 肝臟功能不全者，應謹慎使用。
  3. Haloperidol、valproate或corticosteroid可能會升高血氨濃度，應謹慎使用。
  4. Probenecid會抑制本品及其代謝物的排除，應謹慎使用。
  5. 使用皮質類固醇可能會導致體內蛋白質分解，從而升高血氨濃度。
  6. 必須合併飲食蛋白質限制，有些患者並須補充必需胺基酸，如瓜胺酸(citrulline)：0.17 g/kg/day or 3.8 g/m2/day；精胺酸(arginine, free base)：0.4 ~ 0.7 g/kg/day or 8.8 ~ 15.4 g/m2 /day。
  7. 治療期間血中麩醯胺酸(glutamine)濃度應維持低於1,000 micromole/L。
  8. 如果必須補充熱量，建議使用不含蛋白質的產品。

11. 本品僅可供尿素循環障礙的患者使用，不可用於任何其他用途。

  1. 處方供任一個24小時階段使用的劑量都應依指示全部服用。如果漏服一劑藥物，應儘快於同一天服用。每日總劑量應等分成數劑隨餐服用。

用法用量：

1. 正常劑量：體重20公斤以上的患者，每天9.9 ~ 13 g/m2，每日總劑量分3至6次餵服或隨餐服用；體重小於20公斤的患者，每日總劑量為450 ~ 600毫克/公斤；每日劑量超過20克(40錠)以上的有效性與安全性尚未確立。

  1. 肝功能不全患者劑量：一般認為不需要調整劑量，但仍需小心使用。

保存：Phenbuty®可貯存HDPE瓶裝於15 ~ 30℃以下2年。開封後應保持藥瓶緊閉。

廠商：

Phenbuty® 500 mg/tablet

藥商：旭能醫藥生技股份有限公司

地址：苗栗縣竹南鎮科研路25號

參考資料：

  1. 廠商仿單。

https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=71000014&Seq=003&Type=9

2. Micromedex Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Sodium phenylbutyrate. Retrieved October 1, 2023.

  1. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Sodium phenylbutyrate. Retrieved October 1, 2023.
  2. Product Information: Sodium phenylbutyrate. Retrieved October 1, 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=463a36fa-3eb2-4326-8bd0-c8c7a11bca3a
  3. https://medlineplus.gov/genetics/