Sodium
Phenylacetate and Sodium Benzoate
Ammonul Injection
英文商品名：Ammonul
中文商品名：氨莫能
主成分：Sodium
benzoate and sodium phenylacetate，10%/10%。
劑型劑量：注射劑，100
mg/mL + 100 mg/mL，50 mL/vial。
適應症：先天性尿素循環代謝障礙。
適應症介紹：尿素循環代謝異常（Urea
Cycle Defects）（詳見附錄A-1）。
藥理機轉：
- Phenylacetate和Glutamine結合後其終產物可自尿液中快速排泄掉，而每1莫耳的Phenylacetate可以移除2莫耳的氮。
- Benzoate和Glycine結合形成Hippurate後，會自尿液中快速排泄掉，而每給1莫耳的Benzoate可以移除1莫耳的氮。
藥動學：
- 以健康成年志願者靜脈注射Ammonulâ作為其藥物動力學特色顯示: Benzoate與phenylacetate皆呈現非線性動力學。以靜脈輸注1、2、3.75、4、與5.5 g/m2benzoate，在90分鐘以後的最後平均血藥-時間曲線下面積(AUClast)分別為20.3、114.9、564.6、562.8、及1599.1 mcg/mL。而投予3.75與5.5 g/m2 benzoate的總廓清率分別從5.19減少至3.62 L/h/m2。
- 而phenylacetate在初次劑量療程後同樣呈現非線性動力學，給予1、2、3.75、4、與5.5 g/m2phenylacetate的最後血藥-時間曲線下面積(AUClast)分別為175.6、713.8、2040.6、2181.6、與3829.2 mcg∙h/mL。當劑量增加至每平方公尺3.75與4克時，總廓清率分別從1.82減少至0.89 mcg∙h/mL。
- 在90分鐘首次輸注後接著進行的24小時的持續輸注，輸注結束時仍可測得血漿中的phenylacetate (投予3.75g/m2之劑量達最大濃度的時間為2小時)，但benzoate的濃度卻迅速減少 (投予3.75g/m2之劑量達最大濃度的時間為1.5小時)，在投予3.75與4 g/m2劑量時，分別於14小時及26小時後便無法偵測到血中benzoate的濃度。
- 代謝：Sodium benzoate經肝臟與glycine結合為活性代謝物Hippuric acid(HIP)；sodium phenylacetate經肝臟及腎臟與glutamine結合為活性代謝物Phenylacetylglutamine (PAG)。
- 排泄：大約有80到 100%由腎臟排除。
禁忌：已知sodium phenylacetate 或sodium
benzoate過敏者不適用本藥品。
副作用：
- 心臟血管系統：低血壓 (4%)。
- 代謝/營養：低血鉀 (7%)、高血醣症 (7%)、代謝性酸中毒 (4%)、高血胺症 (5%)。
- 消化系統：嘔吐 (9%)、噁心 (3%)、腹瀉 (3%)。
- 中樞神經系統：腦水腫 (5%)、昏迷 (3%)、神經毒性，癲癇發作 (6%)。
- 血液學系統：貧血 (4%)、瀰漫性血管內凝血 (3%)。
- 其他方面：精神狀態改變 (6%)、發燒 (5%)、泌尿道感染 (3%)。
懷孕分級：尚未確認，無法排除對胎兒之風險。
交互作用：
1.
並未進行過正式的藥物交互作用研究。
2.
有報告指出某些抗生素如Penicillin會降低sodium benzoate的作用；而Valproic
acid，Corticosteroids會引起高血氨症，使得病況惡化。
3.
Probenecid已知會抑制腎小管中許多有機化合物，如aminohippuric acid之傳遞，因此可能影響本品在腎臟之排泄，增加本品之血中濃度。
注意事項：
- 必須經由中央靜脈給藥，如果經由週邊靜脈給藥的話會造成血管灼傷。
- 使用前須用dextrose 10%稀釋，且體積需大於或等於每公斤25毫升後方可使用。
- 本品含鈉(3.5mg/mL)，充血性心臟衰竭及腎功能不全病人要小心使用。
- 小心注射時外滲，可能造成皮膚壞死，特別是嬰兒。
- 肝功能不全患者小心使用。
- 高劑量Arginine治療時，需監測可能出現高氯酸中毒（hyperchloremic acidosis）。
- 要留意Phenylacetate因重覆給藥所產生的神經毒性，特別是癌症病人。
用法用量：依照新生兒、幼童及小孩體重及較大病患的體表面積不同，而給予適當起始劑量，輸注超過90~120分鐘後，接著給予等量持續劑量輸注超過24小時。（表一）
表一 劑量與用法
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患者族群
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輸注液成分
在施用Ammonulâ之前，應以10%無菌葡萄注射液≧25mL/kg的比例稀釋Ammonulâ
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提供的劑量
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Ammonulâ
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10% arginine HCl 注射液
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Sodium
phenylacetate
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Sodium
benzoate
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Arginine-
HCl
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0到20公斤
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CPS and OTC Deficiency
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劑量
起始：經過90到120分鐘
維持：超過24小時
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2.5 mL/kg
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2.0 mL/kg
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250 mg/kg
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250 mg/kg
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200 mg/kg
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ASS and ASL deficiency
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劑量
起始：經過90到120分鐘
維持：超過24小時
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2.5 mL/kg
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6.0 mL/kg
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250 mg/kg
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250 mg/kg
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600
mg/kg
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大於20公斤
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CPS and OTC Deficiency
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劑量
起始：經過90到120分鐘
維持：超過24小時
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55 mL/m2
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2.0 mL/kg
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5.5 g/m2
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5.5 g/m2
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200
mg/kg
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ASS and ASL deficiency
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劑量
起始：經過90到120分鐘
維持：超過24小時
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55 mL/m2
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6.0 mL/kg
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5.5 g/m2
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5.5 g/m2
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600
mg/kg
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CPS: carbamyl
phosphate synthetase; OTC: ornithine transcarbamylase;
ASS: argininosuccinate synthetase;
ASL: argininosuccinate lyase
保存：儲存於25 ℃，可容許溫度為15
- 30 ℃。
廠商：
藥商：吉發企業股份有限公司
地址：台北市中正區愛國西路9號2樓之9
參考資料：
- 廠商仿單
- Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021
Truven Health Analytics LLC [cited 2021 Mar. 03]. Available from:
https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/634072/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/101FC0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.GoToDashboard?docId=555695&contentSetId=100&title=Sodium+Phenylacetate%2FSodium+Benzoate&servicesTitle=Sodium+Phenylacetate%2FSodium+Benzoate&brandName=Ammonul&UserMdxSearchTerm=Ammonul&=null#
- 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov. 01]
Available from:
https://www.uptodate.com/contents/sodium-phenylacetate-and-sodium-benzoate-drug-information?search=Ammonul&source=panel_search_result&selectedTitle=1~7&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
- Ammonul (Sodium Phenylacetate and
Sodium Benzoate) Drug Label Information. [cited 2020 Dec. 01]. Available
from:
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e00521d3-84f1-4586-b4a8-9dc17ffffcb1
更新日期：2021/12/23