Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Ammonul Injection

英文商品名:Ammonul

中文商品名:氨莫能

主成分:Sodium benzoate and sodium phenylacetate,10%/10%。

劑型劑量:注射劑,100 mg/mL + 100 mg/mL,50 mL/vial。

適應症:先天性尿素循環代謝障礙。

適應症介紹:尿素循環代謝異常(Urea Cycle Defects)(詳見附錄A-1)。

藥理機轉

  1. Phenylacetate和Glutamine結合後其終產物可自尿液中快速排泄掉,而每1莫耳的Phenylacetate可以移除2莫耳的氮。
  2. Benzoate和Glycine結合形成Hippurate後,會自尿液中快速排泄掉,而每給1莫耳的Benzoate可以移除1莫耳的氮。

藥動學

  1. 以健康成年志願者靜脈注射Ammonulâ作為其藥物動力學特色顯示: Benzoate與phenylacetate皆呈現非線性動力學。以靜脈輸注1、2、3.75、4、與5.5 g/m2benzoate,在90分鐘以後的最後平均血藥-時間曲線下面積(AUClast)分別為20.3、114.9、564.6、562.8、及1599.1 mcg/mL。而投予3.75與5.5 g/m2 benzoate的總廓清率分別從5.19減少至3.62 L/h/m2
  2. 而phenylacetate在初次劑量療程後同樣呈現非線性動力學,給予1、2、3.75、4、與5.5 g/m2phenylacetate的最後血藥-時間曲線下面積(AUClast)分別為175.6、713.8、2040.6、2181.6、與3829.2 mcg∙h/mL。當劑量增加至每平方公尺3.75與4克時,總廓清率分別從1.82減少至0.89 mcg∙h/mL。
  3. 在90分鐘首次輸注後接著進行的24小時的持續輸注,輸注結束時仍可測得血漿中的phenylacetate (投予3.75g/m2之劑量達最大濃度的時間為2小時),但benzoate的濃度卻迅速減少 (投予3.75g/m2之劑量達最大濃度的時間為1.5小時),在投予3.75與4 g/m2劑量時,分別於14小時及26小時後便無法偵測到血中benzoate的濃度。
  4. 代謝:Sodium benzoate經肝臟與glycine結合為活性代謝物Hippuric acid(HIP);sodium phenylacetate經肝臟及腎臟與glutamine結合為活性代謝物Phenylacetylglutamine (PAG)。
  5. 排泄大約有80到 100%由腎臟排除。

禁忌:已知sodium phenylacetate 或sodium benzoate過敏者不適用本藥品。

副作用:

  1. 心臟血管系統:低血壓 (4%)。
  2. 代謝/營養:低血鉀 (7%)、高血醣症 (7%)、代謝性酸中毒 (4%)、高血胺症 (5%)。
  3. 消化系統:嘔吐 (9%)、噁心 (3%)、腹瀉 (3%)。
  4. 中樞神經系統:腦水腫 (5%)、昏迷 (3%)、神經毒性,癲癇發作 (6%)。
  5. 血液學系統:貧血 (4%)、瀰漫性血管內凝血 (3%)。
  6. 其他方面:精神狀態改變 (6%)、發燒 (5%)、泌尿道感染 (3%)。

懷孕分級:尚未確認,無法排除對胎兒之風險。

交互作用:

1. 並未進行過正式的藥物交互作用研究。

2. 有報告指出某些抗生素如Penicillin會降低sodium benzoate的作用;而Valproic acid,Corticosteroids會引起高血氨症,使得病況惡化。

3. Probenecid已知會抑制腎小管中許多有機化合物,如aminohippuric acid之傳遞,因此可能影響本品在腎臟之排泄,增加本品之血中濃度。

注意事項:

  1. 必須經由中央靜脈給藥,如果經由週邊靜脈給藥的話會造成血管灼傷。
  2. 使用前須用dextrose 10%稀釋,且體積需大於或等於每公斤25毫升後方可使用。
  3. 本品含鈉(3.5mg/mL),充血性心臟衰竭及腎功能不全病人要小心使用。
  4. 小心注射時外滲,可能造成皮膚壞死,特別是嬰兒。
  5. 肝功能不全患者小心使用。
  6. 高劑量Arginine治療時,需監測可能出現高氯酸中毒(hyperchloremic acidosis)。
  7. 要留意Phenylacetate因重覆給藥所產生的神經毒性,特別是癌症病人。

用法用量:依照新生兒、幼童及小孩體重及較大病患的體表面積不同,而給予適當起始劑量,輸注超過90~120分鐘後,接著給予等量持續劑量輸注超過24小時。(表一)

表一 劑量與用法

患者族群

輸注液成分

在施用Ammonulâ之前,應以10%無菌葡萄注射液≧25mL/kg的比例稀釋Ammonulâ

提供的劑量

Ammonulâ

10% arginine HCl 注射液

Sodium

phenylacetate

Sodium

benzoate

Arginine-

HCl

0到20公斤

CPS and OTC Deficiency

劑量

起始:經過90到120分鐘

維持:超過24小時

2.5 mL/kg

2.0 mL/kg

250 mg/kg

250 mg/kg

200 mg/kg

ASS and ASL deficiency

劑量

起始:經過90到120分鐘

維持:超過24小時

2.5 mL/kg

6.0 mL/kg

250 mg/kg

250 mg/kg

600

mg/kg

大於20公斤

CPS and OTC Deficiency

劑量

起始:經過90到120分鐘

維持:超過24小時

55 mL/m2

2.0 mL/kg

5.5 g/m2

5.5 g/m2

200

mg/kg

ASS and ASL deficiency

劑量

起始:經過90到120分鐘

維持:超過24小時

55 mL/m2

6.0 mL/kg

5.5 g/m2

5.5 g/m2

600

mg/kg

CPS: carbamyl phosphate synthetase; OTC: ornithine transcarbamylase; ASS: argininosuccinate synthetase;

ASL: argininosuccinate lyase

保存:儲存於25 ℃,可容許溫度為15 - 30 ℃。

廠商:

藥商:吉發企業股份有限公司

地址:台北市中正區愛國西路9號2樓之9

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021 Truven Health Analytics LLC [cited 2021 Mar. 03]. Available from: https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/634072/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/101FC0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.GoToDashboard?docId=555695&contentSetId=100&title=Sodium+Phenylacetate%2FSodium+Benzoate&servicesTitle=Sodium+Phenylacetate%2FSodium+Benzoate&brandName=Ammonul&UserMdxSearchTerm=Ammonul&=null#
  3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov. 01] Available from: https://www.uptodate.com/contents/sodium-phenylacetate-and-sodium-benzoate-drug-information?search=Ammonul&source=panel_search_result&selectedTitle=1~7&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1
  4. Ammonul (Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate) Drug Label Information. [cited 2020 Dec. 01]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e00521d3-84f1-4586-b4a8-9dc17ffffcb1

更新日期:2021/12/23