Siponimod

Mayzent® tablets, for oral use

英文商品名:Mayzent®

中文商品名:

主成分:Siponimod。

劑型劑量:Film coated tablets 0.25 mg、2 mg。

適應症:治療次發進展型多發性硬化症(secondary progressive multiple sclerosis;SPMS)病人。

藥理機轉:Siponimod為sphingosine-1-phosphate (S1P)受體調節劑,與S1P受體1和5有較高親合力,阻斷淋巴細胞從淋巴結中移出能力。減少中樞神經系統淋巴細胞數量,從而減輕中樞性炎症,達到治療效果。

藥動學

1. 吸收:生體利用率約84%。達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為4小時(3~8小時)。食物併服會延遲吸收(Tmax增加約2~3小時),但不影響Cmax與AUC,服用時不需考慮食物併服問題。

2. 分布:Vd: 124 L。蛋白質結合:99.9%。

3. 代謝:主要經由CYP2C9(79.3%)及CYP3A4 (18.5%)轉化為無活性代謝產物M3及M17。

4. 排除:清除率約3.11 L/h,半衰期約30小時。以非活性代謝物由膽道及糞便排除。

禁忌:

1. CYP2C9*3/*3基因型。

2. 最近6個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛、中風、暫時性腦缺血發作、需要住院治療的失代償性心衰竭或Class III或IV心衰竭。

3. Mobitz II型第2、3級房室傳導阻滯(atrioventricular block)或病竇症候群(sick sinus syndrome),除非已置放心律調節器。

副作用:

1. 心血管:高血壓(13%)、周邊水腫(8%)、心搏過緩(6%)、房室傳導阻滯(1.7-5.1%)。

2. 中樞神經系統:頭痛(15%)、頭暈(7%)、癲癇發作(1.7%)。

3. 胃腸道:噁心(7%)、腹瀉(6%)。

4. 血液和腫瘤:淋巴細胞減少症(<5%)。

5. 肝:血清轉胺酶升高(11%)。

6. 感染:疱疹病毒感染(4.6%)。

7. 神經肌肉和骨骼:四肢疼痛(6%)、無力(<5%)、震顫(<5%)。

8. 眼科:黃斑水腫(1.8%)。

9. 呼吸:用力呼氣量(forced expiratory volume, FEV)下降(<5%)。

懷孕分級:尚未確認,無法排除對胎兒之風險。

交互作用:

1. 疫苗:在疫苗接種前1週和疫苗接種後4週內應暫停siponimod治療。

2. CYP2C9和CYP3A4抑制劑:使siponimod暴露增加,避免與中度CYP2C9和中度或強CYP3A4抑制劑同時使用(如fluconazole)。

3. CYP2C9和CYP3A4誘導劑:使siponimod暴露減少,避免與中度CYP2C9和強CYP3A4誘導劑同時使用(如rifampin或carbamazepine)。

注意事項:

1. 可能會增加感染風險:開始治療前,先評估全血球計數(CBC),治療期間監測感染情況。

2. 黃斑水腫:建議在開始治療前進行眼科評估,並在服用期間監測視力是否有變化。糖尿病和葡萄膜炎可增加此風險。

3. 緩脈心律不整和房室傳導延遲:可能會導致心跳速率短暫下降,治療開始時需要漸進式給藥。與其他降低心跳速率的藥物併用之前,請先諮詢心臟科醫師。

4. 對於患有潛在心臟疾病,包括竇性心搏過緩(HR <55 bpm),Mobitz 1型第一、二級房室傳導阻滯或有心肌梗塞或心衰竭史的患者,首次給藥後6個小時內,應每小時監測心搏過緩症狀及血壓。

5. 呼吸作用:可能降低肺功能。如果有臨床症狀,請評估肺功能,例如肺活量測定。

6. 肝損傷:開始前先評估肝功能。密切監測患有嚴重肝病的患者。發生明顯肝損傷時需停藥。

7. 血壓升高:在治療期間監測血壓。

8. 胎兒風險:育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後10天內應使用有效的避孕措施。

用量用法:

1. 在開始使用siponimod之前,應先確定CYP2C9基因型,CYP2C9*3*3 基因型的病人不可使用。

2. CYP2C9基因型:*1/*1、*1/*2或*2/*2:

(1) 初始劑量,每天一次:

第1和第2天:0.25 mg

第3天:0.5 mg

第4天:0.75 mg

第5天:1.25 mg

(2) 維持劑量,每天一次:

第6天開始:2 mg

3. CYP2C9基因型:*1/*3或*2/*3

(1) 初始劑量,每天一次:

第1和第2天:0.25 mg

第3天:0.5 mg

第4天:0.75 mg

(2) 維持劑量,每天一次:

第5天開始:1 mg

4. 忘記服藥:

(1) 若在初始劑量服藥過程中,超過24小時忘記服藥,則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。

(2) 若初始劑量已完成,連續4天或更長時間中斷治療,則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。

保存:

1. 未開封之藥品,冷藏於2 - 8 ℃。

2. 若藥品已開封,則可存放室溫20 - 25 ℃三個月。

廠商:

藥商:台灣諾華股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號8樓

參考資料:

1. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2021 Oct. 01]. Available from: https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/F96930/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/C7A35D/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Siponimod&UserSearchTerm=Siponimod&SearchFilter=filterNone&navitem=searchGlobal#

2. Siponimod (Mayzent®) Drug Label Information. [cited 2021 July 13]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=44492772-5aed-4627-bd85-e8e89f308bb3

3. Siponimod:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2021 Nov 01]. Available from:

https://www.uptodate.com/contents/siponimod-drug-information?search=Siponimod&source=panel_search_result&selectedTitle=1~9&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1

更新日期:2021/12/23