Mayzent® tablets, for oral use
英文商品名：Mayzent®
中文商品名：美芬太0.25毫克膜衣錠、美芬太2毫克膜衣錠
主成分：Siponimod。
劑型劑量：膜衣錠，0.25 mg、2 mg。
許可證字號：衛部罕藥輸字第000065號(0.25 mg)、衛部罕藥輸字第000064號(2 mg)
適應症：成人次發進展型多發性硬化症(secondary progressive multiple sclerosis, SPMS)。
致病基因：多發性硬化症的病因不明，但多個基因變異與其風險相關。其中，HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子，特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體，可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。
藥理機轉：Siponimod為sphingosine-1-phosphate (S1P) (鞘氨酸1-磷酸鹽受體調節劑)，與S1P受體1和5有較高親合力，阻斷淋巴細胞從淋巴結中移出能力。減少中樞神經系統淋巴細胞數量，從而減輕中樞性炎症，達到治療效果。
藥動學：
1. 吸收：生體利用率約84%。達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為4小時(3 ~ 8小時)。食物併服會延遲吸收(Tmax增加約2 ~ 3小時)，但不影響Cmax與AUC，服用時不需考慮食物併服問題。
2. 分布：Vd: 124 L。蛋白質結合：99.9%。
3. 代謝：主要經由CYP2C9(79.3%)及CYP3A4 (18.5%)轉化為無活性代謝產物M3及M17。
4. 排除：清除率約3.11 L/h，半衰期約30小時。以非活性代謝物由膽道及糞便排除。
禁忌：
1. CYP2C9*3/*3基因型。
2. 最近6個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛、中風、暫時性腦缺血發作、需要住院治療的失代償性心衰竭或Class III或IV心衰竭。
3. Mobitz II型第2、3級房室傳導阻滯(atrioventricular block)或病竇症候群(sick sinus syndrome)，除非已置放心律調節器。
4. 已知免疫不全症候群、或有較高伺機性感染風險的病人(包括正在接受免疫抑制劑治療或前次治療所產生的免疫抑制)。
5. 嚴重的活動性感染，包括急性與慢性活動性感染(如：肝炎、肺結核)。
副作用：
1. 心血管：高血壓(13%)、周邊水腫(8%)、心搏過緩(4-6%)、房室傳導阻滯(2-5%)。
2. 中樞神經系統：頭痛(15%)、跌倒(11%)、頭暈(7%)、癲癇發作(2%)。
3. 胃腸道：噁心(7%)、腹瀉(6%)。
4. 血液和腫瘤：淋巴細胞減少症(<5%)。
5. 肝臟：血清膽紅素升高(≤10%)。
6. 感染：疱疹病毒感染(5%)、帶狀皰疹感染(3%)。
7. 神經肌肉和骨骼：四肢疼痛(6%)、無力(<5%)、震顫(<5%)。
8. 眼科：黃斑水腫(2%；葡萄膜炎或糖尿病史：10%)。
9. 呼吸：用力呼氣量(forced expiratory volume, FEV)下降(<5%)。
懷孕分級：尚未確認，無法排除對胎兒之風險。
交互作用：
1. 疫苗：在疫苗接種前1週和疫苗接種後4週內應暫停siponimod治療。
2. CYP2C9和CYP3A4抑制劑：使siponimod暴露增加，避免與中度CYP2C9和中度或強CYP3A4抑制劑同時使用(如fluconazole)。
3. CYP2C9和CYP3A4誘導劑：使siponimod暴露減少，避免與中度CYP2C9和強CYP3A4誘導劑同時使用(如rifampin或carbamazepine)。
4. 對於具有CYP2C9*1/*3與*2/*3基因型的病人，不建議合併使用MAYZENT與中效(例如modafinil、efavirenz)或強效CYP3A4誘導劑。
注意事項：
1. 可能會增加感染風險：開始治療前，先評估全血球計數(CBC)，治療期間監測感染情況。
2. 黃斑水腫：建議在開始治療前進行眼科評估，並在服用期間監測視力是否有變化。糖尿病和葡萄膜炎可增加此風險。
3. 緩脈心律不整和房室傳導延遲：可能會導致心跳速率短暫下降，治療開始時需要漸進式給藥。與其他降低心跳速率的藥物併用之前，請先諮詢心臟科醫師。
4. 對於患有潛在心臟疾病，包括竇性心搏過緩(HR <55 bpm)，Mobitz 1型第一、二級房室傳導阻滯或有心肌梗塞或心衰竭史的患者，首次給藥後6個小時內，應每小時監測心搏過緩症狀及血壓。
5. 呼吸作用：可能降低肺功能。如果有臨床症狀，請評估肺功能，例如肺活量測定。
6. 肝損傷：開始前先評估肝功能。密切監測患有嚴重肝病的患者。發生明顯肝損傷時需停藥。
7. 血壓升高：在治療期間監測血壓。
8. 胎兒風險：育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後10天內應使用有效的避孕措施。
用法用量：
1. 在開始使用siponimod之前，應先確定CYP2C9基因型，CYP2C9*3*3 基因型的病人不可使用。
2. CYP2C9基因型：*1/*1、*1/*2或*2/*2：
(1) 初始劑量，每天一次：
第1和第2天：0.25 mg
第3天：0.5 mg
第4天：0.75 mg
第5天：1.25 mg
(2) 維持劑量，每天一次：
第6天開始：2 mg
3. CYP2C9基因型：*1/*3或*2/*3：
(1) 初始劑量，每天一次：
第1和第2天：0.25 mg
第3天：0.5 mg
第4天：0.75 mg
(2) 維持劑量，每天一次：
第5天開始：1 mg
4. 忘記服藥：
(1) 若在初始劑量服藥過程中，超過24小時忘記服藥，則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。
(2) 若初始劑量已完成，連續4天或更長時間中斷治療，則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。
保存：
1. 未開封之藥品，冷藏於2 ~ 8℃。
2. 若藥品已開封，則可存放室溫20 ~ 25℃三個月。
廠商：
藥商：台灣諾華股份有限公司
地址：台北市中山區民生東路三段2號8樓
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Siponimod. Retrieved October 1, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Siponimod. Retrieved October 1, 2023.
4. https://medlineplus.gov/genetics/