Sildenafil Citrate

Revatio Film-Coated Tablet

英文商品名：Revatio

中文商品名：瑞肺得

主成分：Sildenafil citrate。

劑型劑量：膜衣錠，20 mg/tablet。

許可證字號：無罕藥許可證字號

適應症：原發性肺高血壓。

適應症介紹：原發性肺動脈高血壓(詳見附錄A-2)。

致病基因：BMPR2基因突變是肺動脈高壓的主要遺傳原因，導致肺小動脈細胞過度生長、動脈狹窄及血流阻力上升。其他基因突變也可能影響此病，但BMPR2最常見。此外，藥物和某些傳染病也可增加風險。

藥理機轉：Sildenafil是肺部血管平滑肌內cGMP特定型第五型磷酸二酯酶 (phosphodiesterase，PDE 5) 抑制劑，可使血管平滑肌細胞cGMP量增加，讓血管平滑肌鬆弛，而降低肺動脈壓力，sildenafil對全身性血壓影響較小。

藥動學：

  1. 吸收：口服後迅速吸收，絕對生體可用率約41%。在空腹狀態下口服給藥，最高血中濃度可於30至120分鐘(中位數60分鐘)內到達。本品與高脂飲食併服時，T max平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29%。
  2. 分佈：平均穩定狀態分佈體積(Vss)約105公升。Sildenafil及其主要循環代謝物N-去甲基代謝物與血漿蛋白質結合率約為96%。
  3. 代謝：Sildenafil主要經由肝臟酵素CYP3A4(主要途徑)及CYP2C9(次要途徑)進行代謝。Sildenafil及其活性代謝產物的最終半衰期約為4小時。
  4. 排除：Sildenafil以代謝產物的型態經由糞便排除(約80%)，小部分經由尿液排除(約13%)。不受血液透析影響。

禁忌：

  1. 對此成分或其賦形劑過敏者。
  2. 正在服用nitrate鹽類藥物者，服用nitroglycerin、isosorbide不可與sildenafil併用。
  3. 不可與HIV protease inhibitors或elvitegravir/cobicistat/tenofovir/emtricitabine併用。
  4. 不可與Riociguat或任何其他guanylate cyclase stimulator併用。

副作用：

1. 皮膚系統：紅斑(6%)、潮紅(9-19%)。

2. 消化系統：消化不良(3-17%)。

3. 神經系統：頭痛(16-49%)、失眠(7%)。

4. 其他：流鼻血(2-3%)、鼻炎(4%)、呼吸困難(2-7%)、背痛(3-13%)、肌痛(2-14%)、發燒(6%)、視覺異常(2-11%)。若服藥後感覺視覺異常請立即停藥。

懷孕分級：尚未確認，無法排除對胎兒之風險。

交互作用：

  1. 肺動脈高壓患者併用維生素K類似物及sildenafil發生出血的機率較高。
  2. 與CYP3A4受質藥品(如bosentan)或CYP3A4誘發劑(如barbiturates、carbamazepine、phenytoin、efavirenz、nevirapine、rifampin、rifabutin)同時使用，可能會改變任一者或兩者的血漿濃度，因此可能需要調整劑量。
  3. 強效CYP3A4抑制劑(如ketoconazole、itraconazole、ritonavir)與本品同時使用，sildenafil的血清濃度會顯著上升，因此不建議併用。
  4. 服藥期間應避免攝取葡萄柚汁。

注意事項：

  1. 第五型磷酸二酯酶(PDE 5)抑制劑會加強α1阻斷劑降血壓效果，併用時須小心。
  2. 出血性疾病患者與活動性消化道潰瘍患者服用本品的安全性未知。
  3. 未核准用於18 歲以下兒童的適應症。
  4. 使用本藥期間，如有突然喪失視力或聽力，應立即就醫。
  5. 可能會導致劑量相關的顏色辨別力受損，色素性視網膜炎患者慎用。

用法用量：

  1. 建議劑量20 mg一天三次。應間隔4 ~ 6小時，隨餐或空腹使用皆可。臨床試驗中，使用更高的劑量不會產生更大的療效，所以不建議使用超過20 mg一天三次的劑量。
  1. 肝功能不良病人劑量調整：

(1) 輕中度肝功能不良(Child-Pugh class A/B)不須劑量調整。

(2) 重度肝功能不良(Child-Pugh class C)，未有相關資料。

  1. 腎功能不全病人皆不需調整劑量。

保存：儲存於25℃，可容許溫度為15 ~ 30℃。

廠商：

藥商：暉致醫藥股份有限公司

地址：臺北市信義區松仁路100號42、43樓

參考資料：

1. 廠商仿單。

https://info.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=02024622&Seq=003&Type=9

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Sildenafil citrate. Retrieved October 1, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Sildenafil citrate. Retrieved October 1, 2023.

4. Product Information: Sildenafil citrate. Retrieved October 1, 2023.

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f158fe10-d5dc-4432-b2c9-fc665401291b

5. https://medlineplus.gov/genetics/