Selexipag

英文商品名:Uptravi

中文商品名:尚達利膜衣錠

主成分:Selexipag

劑型劑量:錠劑,200 mcg/tab、400 mcg/tab、600 mcg/tab、800 mcg/tab、1000 mcg/tab、1200 mcg/tab、1400 mcg/tab、1600 mcg/tab。

適應症:用於原發性肺動脈高血壓(WHO functional class II-III)之成人患者。本品應與內皮素受體拮抗劑(endothelin receptor antagonist, ERA)及/或第五型磷酸二酯酶phosphodiesterase type 5, PDE 5)抑制劑合併使用; 或單獨使用於病患無法適用內皮素受體拮抗劑且無法適用第五型磷酸二酯酶抑制劑時。(詳見附錄A-2)

藥理機轉:Selexipag是一種前列腺受體(prostacyclin receptor;IP receptor)致效劑,結構上與前列腺素不同,在體內會水解成具有活性之代謝產物,其代謝產物作用大約為selexipag的37倍。Selexipag及其活性代謝產物相較其他前列腺受體(如:EP1-4、DP、FP及TP),在IP受體更具選擇性。

藥動學

  1. 吸收:口服後達平均最高血中濃度之時間為1至3小時,而活性代謝物為3至4小時。絕對生體可用率約為49%;食物會延長達最高血中濃度時間和降低30%的血中濃度。
  2. 分佈:selexipag與其代謝物有高達99%的蛋白質結合率(albumin及alpha1-acid glycoprotein),在穩定狀態下的分佈體積為11.7 L。
  3. 代謝:selexipag經肝臟羧酸酯酶1(carboxylesterase 1)水解後產生活性代謝物,之後經由肝臟CYP2C8(主要途徑) 和CYP3A4氧化代謝。
  4. 排除:大約93%由糞便排泄和只有12%從尿液排出。Selexipag半衰期為0.8至2.5小時,其活性代謝物為6.2至13.5小時;總體內清除率為17.9 L/h。

禁忌:

1. 對主成份或任何賦形劑過敏。

2. 嚴重冠狀動脈心臟疾病或不穩定型心絞痛。

3. 最近6個月內曾發生心肌梗塞。

4. 未嚴密監控的失償性心臟衰竭。

5. 嚴重心律不整。

6. 過去3個月內曾發生腦血管事件(如短暫性腦缺血發作、中風)。

7. 合併與肺高壓無關且具臨床意義的心肌功能異常之先天性或後天性瓣膜缺損。

8. 併用CYP2C8強效抑制劑。

副作用:

  1. 中樞神經系統:頭痛(65%)。

2. 消化系統:腹瀉(42%)、噁心(33%)、嘔吐(18%)、食慾下降(6%)。

3. 骨骼肌肉系統:下顎疼痛(26%)、肌肉痠痛(16%)、肢體疼痛(17%)、關節痛(11%)。

  1. 血液系統:血紅素下降(8.6%)、貧血(8%)
  2. 皮膚系統:皮疹 (11%)。
  3. 其他重要的潛在風險,包括與肺靜脈閉塞病相關的肺水腫、主要心血管不良事件、腎功能損害/急性腎功能衰竭、出血事件、光依賴性非黑色素瘤皮膚惡性腫瘤、與視網膜血管系統相關的眼科影響、胃腸道紊亂(腸套疊,表現為腸梗阻或梗阻)、用藥錯誤和適應症外使用。

懷孕分級:尚未確認,無法排除對胎兒之風險。

交互作用:併用強度CYP2C8抑制劑(如:gemfibrozil / Abiraterone Acetate),selexipag及其活性代謝產物在體內暴露之時間顯著增加,應禁止併用。

注意事項:

1. 血管擴張性質可能造成血壓降低。

2. 出現甲狀腺機能亢進症的徵兆或症狀時,建議進行甲狀腺功能檢測。

3. 若病人合併有肺靜脈阻塞性疾病(pulmonary veno-occlusive disease, PVOD),應停止selexipag治療。

4. 嚴重肝損傷(Child-Pugh C)之病人應避免使用。

5. 重度腎功能不全(eGFR < 30 mL/min/1.73 m2)的病患,應謹慎調整劑量並避免使用。

6. 不建議懷孕哺乳婦女使用,因對嬰兒的風險無法排除。

7. 如果忘記服用,請在想起時馬上補服,然後繼續按照正常時間服用。如果已經接近下一次服藥時間(離服藥的時間不到6小時),應該跳過漏服的劑量,並繼續按照正常時間服用藥物。請勿於下次服藥時間一併補服漏掉的藥錠。

警語:如果您有下列情況,請在使用尚達利前告訴您的醫師或藥師

- 正在服用高血壓藥物

- 有如頭暈等低血壓相關的症狀

- 近期有嚴重的腹瀉或嘔吐等重大失血或水分流失情形

- 您的甲狀腺有問題

- 您的腎臟有嚴重問題或正在進行透析

- 肝臟目前有或曾有過嚴重問題,所以無法正常運作

如果您留意到上述任何徵兆或您的病情有所改變,請立即告訴醫師。

用量用法:

  1. 成人:

Ø 起始劑量建議由200 mcg開始使用,每天兩次,可與食物倂服改善耐受性。每星期增加使用劑量,直至最大耐受劑量1600 mcg每天兩次。如果病人無法達到耐受劑量,可將劑量降低至先前可耐受劑量。

  1. 肝功能不良病人劑量調整:

Ø 輕度肝功能不良(Child-Pugh class A)不須劑量調整。

Ø 中度肝功能不良(Child-Pugh class B)劑量調整由200 mcg開始使用,但使用頻率改為一天一次,每星期增加使用劑量,直至最大耐受劑量。

Ø 重度肝功能不良(Child-Pugh class C)避免使用此藥。

  1. 腎功能不全病人劑量調整:

Ø 腎絲球過濾率(eGFR) 大於15mL/min/1.73m2無須調整劑量。

Ø 腎絲球過濾率(eGFR) 小於15mL/min/1.73m2沒有進行相關臨床試驗。

  1. 孩童:安全性及有效性尚未建立,請勿將本藥給18歲以下的兒童服用。
  2. 老人65)臨床經驗有限,故此族群應小心使用。

保存:

1. 藥品儲存於20 - 25 ℃。可容許溫度為15 - 30 ℃。

2. 本藥不可切開、壓碎與咀嚼。

廠商:

Uptravi® 200 mg/tablet;600 mg/tablet;800 mg/tablet

藥商:嬌生股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號10樓及11樓

參考資料:

  1. 廠商仿單。
  2. MICROMEDEX® 2.0 [Internet] © 2021 Truven Health Analytics LLC [cited 2021 Aug. 24]. Available from: https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/CC6BEE/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/6C11BF/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=Selexipag&UserSearchTerm=Selexipag&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL#
  3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov. 01] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/selexipag-drug-information?source=search_result&search=Selexipag&selectedTitle=1~9#F46037770
  4. UPTRAVI TITRATION PACK (Selexipag) Drug Label Information. [cited 2021 Nov. 01]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a7a23b87-f892-4e2c-8e2e-ebf841220f90

更新日期:2022/01/04