Ultomiris injection, for intravenous use
英文商品名：Ultomiris
中文商品名：妥立瑞輸注液300毫克；妥立瑞輸注液100毫克/毫升
主成分：Ravulizumab。
劑型劑量：Concentrate for solution for infusion, 10 mg/mL，300 mg/30 mL、100 mg/ml。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000036號(300mg)、衛部罕菌疫輸字第000045號(100 mg)
適應症：治療陣發性夜間血紅素尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH)病人；治療非典型性尿毒溶血症候群(Atypical Hemolytic Uremic Syndrome，aHUS）病人。使用限制：不可用於治療與產志賀毒素大腸桿菌相關之溶血性尿症候群(STEC-HUS)；治療抗水通道蛋白4抗體陽性[anti-aquaporin-4(AQP4)antibody positive]的泛視神經脊髓炎(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD)成年病人」(限100 mg/ml)。
致病基因：PNH病因主要由PIGA基因和PIGT基因的變異引起。PIGA與PIGT基因參與細胞表面GPI錨定蛋白的產生和連接。PNH患者的造血幹細胞基因出現變異，導致異常血球的形成，進一步導致溶血性貧血和發炎特徵。這些異常血球的比例與病情嚴重程度相關，且可能由基因缺失或自體免疫過程影響。非典型溶血尿毒症症候群是由環境和遺傳因素引起的。有七個基因可能增加此病風險，其中CFH基因突變最常見，約佔30%。這些基因涉及補體系統的免疫反應，參與消滅外來入侵者和調節發炎。當這些基因突變時，補體系統過度活化，攻擊腎臟細胞，可能導致腎衰竭。
藥理機轉：Ravulizumab是一種單株抗體，能與補體蛋白C5有高度親和性的結合，抑制C5裂解成C5a與C5b，並防止末端補體複合物C5b-9的產生，進而抑制PNH病人末端補體媒介之血管內溶血。
藥動學：
1. 分布體積：Vd ：5.34 L。
2. 排除：半衰期約49.7天。清除率：0.08 L/day。
禁忌：
1. Neisseria meningitidis感染症尚未痊癒者。
2. 除非延後給予Ravulizumab的危險性遠大於出現腦膜炎球菌感染的危險性，否則禁用於最近未接種Neisseria meningitidis疫苗的患者。
3. 對本藥中任何成分有過敏者。
副作用：
1. 中樞神經系統：頭痛(32%)、頭暈(5%)。
2. 呼吸道：上呼吸道感染(39%)。
3. 胃腸道：腹瀉(9%)、噁心(9%)、腹痛(6%)。
4. 神經肌肉和骨骼：下肢疼痛(6%)、關節痛(5%)。
5. 其他：發燒(7%)、輸液相關反應(2%)。
懷孕分級：
1. 目前尚無孕婦使用Ravulizumab的藥物相關風險資料。
2. Ravulizumab是一種人類單株抗體(IgG2)。IgG潛在的胎盤轉移取決於IgG亞型和胎齡，通常隨著懷孕的進程而增加。
交互作用：血漿置換術、新鮮冷凍血漿輸注(PE/PI)、輸注免疫球蛋白血清濃度:可能需要額外補充劑量。
注意事項：
1. 可能引起輸注反應，但不需停止使用。若出現心血管不穩定或呼吸狀況變差，停止輸注並給予適當的支持性醫療處置。
2. Ravulizumab會阻斷末端補體之活化，因此可能增加感染的風險。例如Neisseria meningitides、 Streptococcus pneumoniae及Haemophilus influenza。
3. 以Ravulizumab治療的病人，曾有過發生致命性腦膜炎球菌感染症/敗血症的案例。腦膜炎球菌感染若未被察覺及早治療，可能迅速發展到危及性命或致死的程度。應遵守ACIP對腦膜炎預防注射的最新建議，給予補體缺乏的病人接種腦膜炎球菌疫苗，且應於開始治療之前至少前2週完成接種。若病人必須立即給予Ravulizumab，應同時給予兩週之預防性抗生素療程。
用法用量：
1. 僅供靜脈注射。
2. 稀釋至最終濃度5 mg/mL。
3. 輸注時需使用0.22 micron過濾器。
4. 起始劑量：
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體重範圍(kg) |
起始劑量(mg) |
Ravulizumab 輸注量(mL) |
NaCl 稀釋量(mL) |
輸注速率最大值 (mL/hr) |
|
≧5 ~ <10 |
600 |
6 |
6 |
8 |
|
≧10~ <20 |
600 |
6 |
6 |
16 |
|
≧20 ~ <30 |
900 |
9 |
9 |
30 |
|
≧30 ~ <40 |
1200 |
12 |
12 |
46 |
|
≧40 ~ <60 |
2400 |
24 |
24 |
64 |
|
≧60 ~ <100 |
2700 |
27 |
27 |
92 |
|
≧100 |
3000 |
30 |
30 |
144 |
5. 維持劑量
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體重範圍(kg) |
起始劑量(mg) |
Ravulizumab 輸注量(mL) |
NaCl 稀釋量(mL) |
輸注速率最大值 (mL/hr) |
|
≧5 ~ <10 |
300 |
3 |
3 |
8 |
|
≧10~ <20 |
600 |
6 |
6 |
16 |
|
≧20 ~ <30 |
2100 |
21 |
21 |
33 |
|
≧30 ~ <40 |
2700 |
27 |
27 |
49 |
|
≧40 ~ <60 |
3000 |
30 |
30 |
65 |
|
≧60 ~ <100 |
3300 |
33 |
33 |
99 |
|
≧100 |
3600 |
36 |
36 |
144 |
保存：
1. 注射劑不含防腐劑，顏色為澄清至半透明，略帶白色之溶液。
2. 置放於原包裝盒內避光，儲存於2 ~ 8℃，勿冷凍。
廠商：
藥商：臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
地址：台北市大安區敦化南路二段207號21樓
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Ravulizumab. Retrieved Sep 30, 2023.
3. Product Information: Ultomiris [cited 2023 Sept 30]. Available from：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf
4. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Ravulizumab. Retrieved Sep 30, 2023.
5. https://medlineplus.gov/genetics/
更新日期：2024/5/24