Ravulizumab

Ultomiris injection, for intravenous use

英文商品名:Ultomiris

中文商品名:妥立瑞輸注液300毫克;妥立瑞輸注液100毫克/毫升

主成分:Ravulizumab。

劑型劑量:Concentrate for solution for infusion, 10 mg/mL,300 mg/30 mL、100 mg/ml。

許可證字號:衛部罕菌疫輸字第000036號(300mg)、衛部罕菌疫輸字第000045號(100 mg/ml)

適應症:治療陣發性夜間血紅素尿症病人。治療非典型性尿毒溶血症候群病人。使用限制:不可用於治療與產志賀毒素大腸桿菌相關之溶血性尿毒症候群(STEC-HUS)。

致病基因:PNH病因主要由PIGA基因和PIGT基因的變異引起。PIGAPIGT基因參與細胞表面GPI錨定蛋白的產生和連接。PNH患者的造血幹細胞基因出現變異,導致異常血球的形成,進一步導致溶血性貧血和發炎特徵。這些異常血球的比例與病情嚴重程度相關,且可能由基因缺失或自體免疫過程影響。非典型溶血尿毒症症候群是由環境和遺傳因素引起的。有七個基因可能增加此病風險,其中CFH基因突變最常見,約佔30%。這些基因涉及補體系統的免疫反應,參與消滅外來入侵者和調節發炎。當這些基因突變時,補體系統過度活化,攻擊腎臟細胞,可能導致腎衰竭。

藥理機轉:Ravulizumab是一種單株抗體,能與補體蛋白C5有高度親和性的結合,抑制C5裂解成C5a與C5b,並防止末端補體複合物C5b-9的產生,進而抑制PNH病人末端補體媒介之血管內溶血。

藥動學:

1. 分布體積:Vd :5.34 L。

2. 排除:半衰期約49.7天。清除率:0.08 L/day。

禁忌:

1. Neisseria meningitidis感染症尚未痊癒者。

2. 除非延後給予Ravulizumab的危險性遠大於出現腦膜炎球菌感染的危險性,否則禁用於最近未接種Neisseria meningitidis疫苗的患者。

3. 對本藥中任何成分有過敏者。

副作用:

1. 中樞神經系統:頭痛(32%)、頭暈(5%)。

2. 呼吸道:上呼吸道感染(39%)。

3. 胃腸道:腹瀉(9%)、噁心(9%)、腹痛(6%)。

4. 神經肌肉和骨骼:下肢疼痛(6%)、關節痛(5%)。

5. 其他:發燒(7%)、輸液相關反應(2%)。

懷孕分級:

1. 目前尚無孕婦使用Ravulizumab的藥物相關風險資料。

2. Ravulizumab是一種人類單株抗體(IgG2)。IgG潛在的胎盤轉移取決於IgG亞型和胎齡,通常隨著懷孕的進程而增加。

交互作用:血漿置換術、新鮮冷凍血漿輸注(PE/PI)、輸注免疫球蛋白血清濃度:可能需要額外補充劑量。

注意事項:

1. 可能引起輸注反應,但不需停止使用。若出現心血管不穩定或呼吸狀況變差,停止輸注並給予適當的支持性醫療處置。

2. Ravulizumab會阻斷末端補體之活化,因此可能增加感染的風險。例如Neisseria meningitides Streptococcus pneumoniaeHaemophilus influenza

3. 以Ravulizumab治療的病人,曾有過發生致命性腦膜炎球菌感染症/敗血症的案例。腦膜炎球菌感染若未被察覺及早治療,可能迅速發展到危及性命或致死的程度。應遵守ACIP對腦膜炎預防注射的最新建議,給予補體缺乏的病人接種腦膜炎球菌疫苗,且應於開始治療之前至少前2週完成接種。若病人必須立即給予Ravulizumab,應同時給予兩週之預防性抗生素療程。

用法用量:

1. 僅供靜脈注射。

2. 稀釋至最終濃度5 mg/mL。

3. 輸注時需使用0.22 micron過濾器。

4. 起始劑量:

體重範圍(kg)

起始劑量(mg)

Ravulizumab

輸注量(mL)

NaCl

稀釋量(mL)

輸注速率最大值

(mL/hr)

≧5 ~ <10

600

6

6

8

≧10~ <20

600

6

6

16

≧20 ~ <30

900

9

9

30

≧30 ~ <40

1200

12

12

46

≧40 ~ <60

2400

24

24

64

≧60 ~ <100

2700

27

27

92

≧100

3000

30

30

144

5. 維持劑量

體重範圍(kg)

起始劑量(mg)

Ravulizumab

輸注量(mL)

NaCl

稀釋量(mL)

輸注速率最大值

(mL/hr)

≧5 ~ <10

300

3

3

8

≧10~ <20

600

6

6

16

≧20 ~ <30

2100

21

21

33

≧30 ~ <40

2700

27

27

49

≧40 ~ <60

3000

30

30

65

≧60 ~ <100

3300

33

33

99

≧100

3600

36

36

144

保存:

1. 注射劑不含防腐劑,顏色為澄清至半透明,略帶白色之溶液。

2. 置放於原包裝盒內避光,儲存於2 ~ 8℃,勿冷凍。

廠商:

藥商:臺灣阿斯特捷利康股份有限公司

地址:台北市大安區敦化南路二段207號21樓

參考資料:

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Ravulizumab. Retrieved Sep 30, 2023.

3. Product Information: Ultomiris [cited 2023 Sept 30]. Available from:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

4. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Ravulizumab. Retrieved Sep 30, 2023.

5. https://medlineplus.gov/genetics/