Ponvory tablets, for oral use
英文商品名：Ponvory
中文商品名：派多力膜衣錠
主成分：Ponesimod。
劑型劑量：Film coated tablets：2 mg、3 mg、4 mg、5 mg、6 mg、7 mg、8 mg、9 mg、10 mg、20 mg。
許可證字號：衛部罕藥輸字第000081號、衛部罕藥輸字第000082號、衛部罕藥輸字第000083號、衛部罕藥輸字第000084號、衛部罕藥輸字第000085號、衛部罕藥輸字第000086號、衛部罕藥輸字第000087號、衛部罕藥輸字第000088號、衛部罕藥輸字第000089號、衛部罕藥輸字第000090號
適應症：
1. 成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)。
2. 成人活動性次發進展型多發性硬化症(active secondary progressive multiple sclerosis, active SPMS)。
致病基因：多發性硬化症的病因不明，但多個基因變異與其風險相關。其中，HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子，特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體，可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。
藥理機轉：Ponesimod為鞘氨醇-1-磷酸受體(sphingosine-1-phosphate receptor；S1PR)調節劑，與S1PR有高度親合力，能阻斷淋巴細胞從淋巴結中移出。減少中樞神經系統淋巴細胞數量，從而減輕中樞性炎症，達到治療效果。
藥動學：
1. 吸收：生體利用率約84%。達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為2 ~ 4小時。食物不影響吸收，服用時不需考慮食物可否併服之問題。
2. 分布：Vd: 160 L。蛋白質結合：>99.9%。動物研究顯示，ponesimod會快速通過血腦障壁。
3. 代謝：主要經由CYP450 (CYP2J2、CYP3A4、CYP3A5、CYP4F3A及CYP4F12)、非CYP450氧化、及UGT1A1、UGT2B7葡萄糖醛酸化作用。
4. 排除：清除率約3.8 L/h，半衰期(T1/2)約33小時。經由糞便(57 ~ 80%)及尿液(10 ~ 18%)排除。
禁忌：
1. 最近6個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛、中風、暫時性腦缺血發作、需要住院治療的失代償性心衰竭或Class III或IV心衰竭。
2. Mobitz II型第2、3級房室傳導阻滯(atrioventricular block)或病竇症候群(sick sinus syndrome)，除非已置放心律調節器。
副作用：
1. 心血管：高血壓(10%)、周邊水腫(≥2%)、心搏過緩(≤6%)、房室傳導阻滯(3%)。
2. 神經系統：憂鬱(≥2%)、頭暈(5%)、疲勞(≥2%)、失眠(≥2%)、偏頭痛(≥2%)、癲癇發作(1%)、眩暈(2%)。
3. 內分泌和代謝：高膽固醇血症(2%)、高血鉀(<2%)。
4. 胃腸道：消化不良(≥2%)、口乾(≥2%)。
5. 血液和腫瘤：淋巴球減少(<3%)，增加感染風險。
6. 肝：血清轉胺酶升高(23%)。
7. 感染：疱疹病毒感染(5%)、泌尿道感染(6%)。
8. 神經肌肉和骨骼：背痛(≥2%)、關節腫脹(≥2%)、四肢疼痛(4%)。
9. 眼科：黃斑水腫(1%)。
10. 呼吸：上呼吸道感染(37%)。
懷孕分級：依據作用機轉及動物繁殖研究，ponesimod可能會對胎兒造成傷害，懷孕期間不建議使用。服藥期間應使用有效的避孕方法。
交互作用：
1. 疫苗：服用ponesimod期間及治療後兩週內避免接種活性減毒疫苗。若仍需接種活性減毒疫苗，至少在在ponesimod治療前1個月前完成接種。
2. CYP3A4及UGT1A1誘導劑：使ponesimod暴露減少，應避免同時使用(如rifampin、phenytoin或carbamazepine)。
注意事項：
1. 可能會增加感染風險：開始治療前，先評估最近或6個月內之全血球計數(CBC)，治療期間及停藥1 ~ 2週後監測感染情況。
2. 進行性多發性腦白質病變(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML)，出現疑似症狀時或確診應立即停止使用。接受S1PR受體調節劑治療且因出現PML而停止用藥者可能會出現免疫重建發炎症候群(immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS)，應監測且妥善治療可能出現之發炎反應與嚴重神經症候群。
3. 緩脈心律不整和房室傳導延遲：可能會導致心跳速率短暫下降，治療開始時需要漸進式給藥。與其他降低心跳速率的藥物併用之前，請先諮詢心臟科醫師。
4. 對於患有潛在心臟疾病，包括竇性心搏過緩(HR <55 bpm)，Mobitz 1型第一、二級房室傳導阻滯或有心肌梗塞或心衰竭史的患者，首次給藥後4個小時內，應每小時監測心搏過緩症狀及血壓。若首次給藥後4個小時，仍有心搏過緩(HR <45 bpm)或ECG出現新的第2級、3級房室傳導阻滯，需持續監測，直至異常狀況解除。
5. 呼吸作用：可能降低肺功能。如果有臨床症狀，請評估肺功能，例如肺活量測定。
6. 肝損傷：開始前先評估肝功能，中、重度肝病患者(Child-Pugh class B、C)避免使用。發生明顯肝損傷時需停藥。
7. 血壓升高：在治療期間監測血壓。
8. 皮膚癌風險：建議定期皮膚檢測。
9. 胎兒風險：育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後1週內應使用有效的避孕措施。
10. 黃斑水腫：建議在開始治療前進行眼科評估，並在服用期間監測視力是否有變化。糖尿病和葡萄膜炎可增加此風險。
11. 曾有停用本藥後出現疾病嚴重惡化包括疾病嚴重反彈之案例報告。應觀察病人是否出
現失能程度嚴重升高的現象，並視需要施以適當的治療。
用法用量：
1. 給藥前應監測全血球計數、心臟評估、肝功能檢查、眼科檢查。
2. 需漸進式給藥：
(1) 初始劑量，每天一次：
a. 第1和第2天：2 mg。
b. 第3和第4天：3 mg。
c. 第5和第6天：4 mg。
d. 第7天：5 mg。
e. 第8天：6 mg。
f. 第9天：7 mg。
g. 第10天：8 mg。
h. 第11天：9 mg。
i. 第12、13和14天：10 mg。
(2) 維持劑量，每天一次：
a. 第15天開始：20 mg。
3. 由於開始治療會造成心跳速率(HR)降低，因此，對竇性心搏徐緩(HR低於55下/分鐘(bpm))、第一或二級[Mobitz第I型] AV傳導阻滯、或在開始治療之前6個月以上曾發生心肌梗塞或心臟衰竭但病情穩定的病人，建議進行4小時第一劑反應監測忘記服藥：
(1) <4天連續劑量：若在初始劑量服藥過程中忘記服用，則依該次漏服的初始給藥劑量接續服用。若在維持劑量服藥過程中忘記服用，則依維持給藥劑量接續服用。
(2) 若連續4天或更長時間中斷治療，則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。
4. 不建議使用於中度至重度的肝功能不全患者。(Child-Pugh class B and C)
目前未有兒童建議劑量。
保存：存放於原包裝盒內，室溫20 ~ 25℃，避免潮濕環境。
廠商：
藥商：嬌生股份有限公司
地址：台北市中山區民生東路三段2號10樓及11樓
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Ponesimod. Retrieved Sep 30, 2023. Product Information: Ponvory [cited 2023 Sep 30]. Available from: https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/PONVORY-pi.pdf
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Ponesimod. Retrieved Sep 30, 2023.
4. https://medlineplus.gov/genetics/