Ponesimod

Ponvory tablets, for oral use

英文商品名:Ponvory

中文商品名:派多力膜衣錠

主成分:Ponesimod。

劑型劑量:Film coated tablets:2 mg、3 mg、4 mg、5 mg、6 mg、7 mg、8 mg、9 mg、10 mg、20 mg。

許可證字號:衛部罕藥輸字第000081號、衛部罕藥輸字第000082號、衛部罕藥輸字第000083號、衛部罕藥輸字第000084號、衛部罕藥輸字第000085號、衛部罕藥輸字第000086號、衛部罕藥輸字第000087號、衛部罕藥輸字第000088號、衛部罕藥輸字第000089號、衛部罕藥輸字第000090號

適應症:

1. 成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)。

2. 成人活動性次發進展型多發性硬化症(active secondary progressive multiple sclerosis, active SPMS)。

致病基因:多發性硬化症的病因不明,但多個基因變異與其風險相關。其中,HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子,特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體,可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。

藥理機轉:Ponesimod為鞘氨醇-1-磷酸受體(sphingosine-1-phosphate receptor;S1PR)調節劑,與S1PR有高度親合力,能阻斷淋巴細胞從淋巴結中移出。減少中樞神經系統淋巴細胞數量,從而減輕中樞性炎症,達到治療效果。

藥動學:

1. 吸收:生體利用率約84%。達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為2 ~ 4小時。食物不影響吸收,服用時不需考慮食物可否併服之問題。

2. 分布:Vd: 160 L。蛋白質結合:>99.9%。動物研究顯示,ponesimod會快速通過血腦障壁。

3. 代謝:主要經由CYP450 (CYP2J2、CYP3A4、CYP3A5、CYP4F3A及CYP4F12)、非CYP450氧化、及UGT1A1、UGT2B7葡萄糖醛酸化作用。

4. 排除:清除率約3.8 L/h,半衰期(T1/2)約33小時。經由糞便(57 ~ 80%)及尿液(10 ~ 18%)排除。

禁忌:

1. 最近6個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛、中風、暫時性腦缺血發作、需要住院治療的失代償性心衰竭或Class III或IV心衰竭。

2. Mobitz II型第2、3級房室傳導阻滯(atrioventricular block)或病竇症候群(sick sinus syndrome),除非已置放心律調節器。

副作用:

1. 心血管:高血壓(10%)、周邊水腫(≥2%)、心搏過緩(≤6%)、房室傳導阻滯(3%)。

2. 神經系統:憂鬱(≥2%)、頭暈(5%)、疲勞(≥2%)、失眠(≥2%)、偏頭痛(≥2%)、癲癇發作(1%)、眩暈(2%)。

3. 內分泌和代謝:高膽固醇血症(2%)、高血鉀(<2%)。

4. 胃腸道:消化不良(≥2%)、口乾(≥2%)。

5. 血液和腫瘤:淋巴球減少(<3%),增加感染風險。

6. 肝:血清轉胺酶升高(23%)。

7. 感染:疱疹病毒感染(5%)、泌尿道感染(6%)。

8. 神經肌肉和骨骼:背痛(≥2%)、關節腫脹(≥2%)、四肢疼痛(4%)。

9. 眼科:黃斑水腫(1%)。

10. 呼吸:上呼吸道感染(37%)。

懷孕分級:依據作用機轉及動物繁殖研究,ponesimod可能會對胎兒造成傷害,懷孕期間不建議使用。服藥期間應使用有效的避孕方法。

交互作用:

1. 疫苗:服用ponesimod期間及治療後兩週內避免接種活性減毒疫苗。若仍需接種活性減毒疫苗,至少在在ponesimod治療前1個月前完成接種。

2. CYP3A4及UGT1A1誘導劑:使ponesimod暴露減少,應避免同時使用(如rifampin、phenytoin或carbamazepine)。

注意事項:

1. 可能會增加感染風險:開始治療前,先評估最近或6個月內之全血球計數(CBC),治療期間及停藥1 ~ 2週後監測感染情況。

2. 進行性多發性腦白質病變(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML),出現疑似症狀時或確診應立即停止使用。接受S1PR受體調節劑治療且因出現PML而停止用藥者可能會出現免疫重建發炎症候群(immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS),應監測且妥善治療可能出現之發炎反應與嚴重神經症候群。

3. 緩脈心律不整和房室傳導延遲:可能會導致心跳速率短暫下降,治療開始時需要漸進式給藥。與其他降低心跳速率的藥物併用之前,請先諮詢心臟科醫師。

4. 對於患有潛在心臟疾病,包括竇性心搏過緩(HR <55 bpm),Mobitz 1型第一、二級房室傳導阻滯或有心肌梗塞或心衰竭史的患者,首次給藥後4個小時內,應每小時監測心搏過緩症狀及血壓。若首次給藥後4個小時,仍有心搏過緩(HR <45 bpm)或ECG出現新的第2級、3級房室傳導阻滯,需持續監測,直至異常狀況解除。

5. 呼吸作用:可能降低肺功能。如果有臨床症狀,請評估肺功能,例如肺活量測定。

6. 肝損傷:開始前先評估肝功能,中、重度肝病患者(Child-Pugh class B、C)避免使用。發生明顯肝損傷時需停藥。

7. 血壓升高:在治療期間監測血壓。

8. 皮膚癌風險:建議定期皮膚檢測。

9. 胎兒風險:育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後1週內應使用有效的避孕措施。

10. 黃斑水腫:建議在開始治療前進行眼科評估,並在服用期間監測視力是否有變化。糖尿病和葡萄膜炎可增加此風險。

11. 曾有停用本藥後出現疾病嚴重惡化包括疾病嚴重反彈之案例報告。應觀察病人是否出

現失能程度嚴重升高的現象,並視需要施以適當的治療。

用法用量:

1. 給藥前應監測全血球計數、心臟評估、肝功能檢查、眼科檢查。

2. 需漸進式給藥:

(1) 初始劑量,每天一次:

a. 第1和第2天:2 mg。

b. 第3和第4天:3 mg。

c. 第5和第6天:4 mg。

d. 第7天:5 mg。

e. 第8天:6 mg。

f. 第9天:7 mg。

g. 第10天:8 mg。

h. 第11天:9 mg。

i. 第12、13和14天:10 mg。

(2) 維持劑量,每天一次:

a. 第15天開始:20 mg。

3. 由於開始治療會造成心跳速率(HR)降低,因此,對竇性心搏徐緩(HR低於55下/分鐘(bpm))、第一或二級[Mobitz第I型] AV傳導阻滯、或在開始治療之前6個月以上曾發生心肌梗塞或心臟衰竭但病情穩定的病人,建議進行4小時第一劑反應監測忘記服藥:

(1) <4天連續劑量:若在初始劑量服藥過程中忘記服用,則依該次漏服的初始給藥劑量接續服用。若在維持劑量服藥過程中忘記服用,則依維持給藥劑量接續服用。

(2) 若連續4天或更長時間中斷治療,則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。

4. 不建議使用於中度至重度的肝功能不全患者。(Child-Pugh class B and C)

目前未有兒童建議劑量。

保存:存放於原包裝盒內,室溫20 ~ 25℃,避免潮濕環境。

廠商:

藥商:嬌生股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號10樓及11樓

參考資料:

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Ponesimod. Retrieved Sep 30, 2023. Product Information: Ponvory [cited 2023 Sep 30]. Available from: https://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/PONVORY-pi.pdf

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Ponesimod. Retrieved Sep 30, 2023.

4. https://medlineplus.gov/genetics/