Phenytoin

Dilantin Capsule

英文商品名Dilantin

中文商品名:癲能停

主成分:Phenytoin。

劑型劑量:膠囊劑,30 mg/capsule。

適應症:癲癇症。(限用於調整劑量)

藥理機轉:主要作用部位在大腦皮質運動區能抑制癲癇發作波的傳播。它還可能促進鈉離子從神經原細胞流出,phenytoin能穩定由過度刺激或環境改變引起的興奮閾值從而降低細胞膜鈉離子的梯度。

藥動學

  1. 吸收:在建議劑量每天300 mg的初始療法後7到10天到達穩定狀態的治療濃度。最好的控制狀況而無顯現任何臨床的毒性最常發生在血中濃度達10和20 mcg/ml之間時,儘管一些較輕的強直型陣攣性發作(大發作)可能在phenytoin較低的血中濃度便可控制住。發生尖峰濃度時間是在服藥後的4到12小時。生體可用率為70-100%。
  2. 分佈:蛋白結合率88-93%,分佈體積為0.95 L/kg。
  3. 代謝:經肝臟代謝(CYP2C9及CYP2C19) 。
  4. 排泄:大部分的藥物會因不活性的代謝經由膽汁排泄然後由腸道再吸收後在尿液中排泄。部份由於腎絲球的過濾作用但主要是腎小管的分泌作用產生phenytoin從尿液排泄及其代謝物。因為phenytoin經由肝臟酵素系統的氫氧化作用後在高血中濃度時達到飽和,增加小量劑量會增加半衰期而大大提高其血中濃度。增加10 %或以上的劑量後,穩定狀態濃度可能會不成比例地提升而造成中毒。
  5. 排除半衰期:平均22小時,範圍從7到42小時。

禁忌:

1. 對phenytoin或其他hydantoin成分過敏。

2. 禁止與delaviridine或rilpivirine併用,因為對病毒療效可能喪失,此外也可能對delaviridine或非核甘酸反轉錄酉每抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類藥物產生抗藥性。

副作用:

  1. 中樞神經系統:使用phenytoin療法最常見的反應與此系統有關,也通常與劑量相關。這些反應包括眼球震顫(nystagmus)、運動失調(ataxia)、發音模糊(slurred speech)、協調力降低、和心智混亂等。暈眩、失眠、運動痙攣和頭痛等反應亦曾被發現。也有一些罕見報告關於phenytoin引發的運動困難(dyskinesias)包括舞蹈病(chorea)、肌張力不全症(dystonia)、震顫(tremor)和意識混亂及撲頭(asterixis),與由phenothiazine 和其他抗癲癇製劑引發的反應類似。
  2. 消化系統:噁心、嘔吐、便秘、中毒性肝炎(toxic hepatitis)和肝損壞。
  3. 皮膚系統:有時出現伴隨發燒的皮膚反應包括類猩紅熱或類痲疹的皮疹。類痲疹皮疹最常見;其他類型的皮膚炎則較少見。有些較嚴重可能致命的類型包括水泡的、鱗狀的或有紫斑的皮膚炎、紅斑狼瘡、史蒂芬強生症候群、或中毒性表皮壞死。
  4. 造血系統:有些與服用phenytoin有關的造血方面致命的併發症偶爾被報導。這些包括血小板減少症(thrombocytopenia)、白血球減少症(leukopenia)、顆粒性白血球減少(granulocytopenia)、顆粒性白血球缺乏症(agranulocytosis)、和全血球減少症(pancytopenia)及伴隨或不伴隨骨髓抑制(bone marrow suppression)。 當巨紅血球症(macrocytosis)和巨紅血球性貧血(megaloblastic anemia)症狀發生時,通常可以用葉酸療法治療。
  5. 結締組織系統:臉部五官變粗、嘴唇變厚、齒齦增生、毛髮增生。
  6. 免疫系統:過敏症狀(可能包括,但不限於如關節病、嗜伊紅性白血球增多(eosinophilia)、發燒、肝功能障礙、淋巴結病或皮疹等症狀)、全身性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus)、免疫球蛋白異常(immunoglobulin abnormalities)。過敏性症候群/嗜伊紅性白血球增加及全身性症狀的藥物反應(HSS/DRESS):服用抗痙攣藥物(包含phenytoin)的患者,曾有過敏症候群(HSS)或嗜伊紅性白血球增加及全身性症狀的藥物反應(DRESS)的報告。其中某些事件是致命或危及生命的。

懷孕分級:D級

交互作用:有許多藥物會增加或減少phenytoin濃度或phenytoin會影響這些藥物的濃度。在懷疑可能有藥物交互作用產生時測定Phenytoin的血中濃度有其有幫助。

  1. 會增加phenytoin血中濃度的藥物包括:急性酒精中毒、amiodarone、chloramphenicol、chlordiazepoxide、diazepam、dicumarol、disulfiram、雌激素(estrogens)、第二型受體拮抗劑(H2 –antagonists)、halothane、isoniazid、methylphenidate、phenothiazines、phenylbutazone、水楊酸(salicylates)、succinimides、sulfonamides、tolbutamide、trazodone。
  2. 會降低phenytoin血中濃度的藥物包括:carbamazepine、慢性酒精中毒、reserpine、和sucralfate。Moban一種molindone hydrochloride的產品名含有會妨礙phenytoin吸收的鈣離子。病人服用phenytoin和含鈣離子制酸劑的時間必須錯開以避免發生吸收問題。
  3. 會增加或減少phenytoin血中濃度的藥物包括:phenobarbital、sodium valproate、和valproic acid。同樣地,phenytoin對phenobarbital、valproic acid 和sodium valproate血中濃度的影響亦無法預料。
  4. 功效會被phenytoin減弱的藥物包括:皮質類固醇(corticosteroids)、coumarin抗凝血劑(coumarin anticoagulants)、digitoxin、doxycycline、雌激素(estrogens)、furosemide、口服避孕劑(oral contraceptives)、quinidine、rifampin、theophylline、和維他命D。

注意事項:

  1. 除過敏現象之外,不可突然停藥,需要劑量調整與停藥應逐步進行。
  2. 不可未經醫師許可而服用其他藥物或含酒精飲料。
  3. 不建議與胃腸道管灌配方同時使用
  4. 不建議從未用過pheytoin且同時具備HAL-B*1502基因陽性之病人使用。

用法用量:

成人:

— 分次給藥: 初劑量為100 mg,每日服用3次,視患者需要調整之。一般維持劑量為100 mg,每日2-3次,必要時可使用更低或更高劑量,亦視患者之狀況而調整之。

— 負荷劑量: 有肝病或腎病病史之患者不適用此給藥法。最初至多可投與1000 mg,分3次給藥(400 mg、300 mg、300 mg),投藥間隔為2小時;24小時後改投與維持劑量,並密切監測患者之血中濃度。

兒童:初劑量為每日每公斤體重5 mg,分2-3次投與。每日最高劑量為300 mg。通常維持劑量為每公斤體重4-8 mg。6歲以上之兒童可採用成人最低劑量(每日300 mg)。

保存:需儲存於20~25℃,嚴防光線和潮濕之處。

廠商:

藥商:輝瑞大藥廠股份有限公司

地址:新北市淡水區中正東路二段177號

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021– [cited 2021 Mar 30]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
  3. 2021UpToDate, Inc. [cited 2021 Mar 30] Available from: http://www.uptodate.com/contents/phenytoin-drug-information?source=search_result&search=Phenytoin&selectedTitle=1~150
  4. Dilantin ( phenytoin) Prescribing Information. [cited 2021Mar 30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1fd75c5a-f56b-42a2-aa4a-9cd0344d0a6f

更新日期:2021/12/22