Patisiran

Onpattro lipid complex injection

英文商品名:Onpattro

中文商品名:詠葆玖靜脈輸注濃縮液

主成分:Patisiran。

劑型劑量:注射溶液:10 mg/5 mL (2 mg/mL)

適應症:適用於治療成人TTR(transthyretin)家族性澱粉樣多發性神經病變(Familial Amyloidotic polyeuropathy)。神經病變的疾病嚴重度限於第一、二期的病人。

藥理機轉:轉運蛋白(TTR)主要在肝臟與位於脈絡叢之腦室壁細胞(ependymal cell)所分泌,主要功能為運輸甲狀腺素(thyroxine)及視網醇結合蛋白(retinol-binding protein)。轉運蛋白基因突變會造成胺基酸的序列改變並形成不可溶的類澱粉蛋白原纖維(amyloid fibril)堆積在體內,損傷身體組織和器官。Patisiran是雙股的小分子干擾核糖核酸(small interfering RNA, siRNA),能與突變型和原生型 (mutant and wild-type)轉運蛋白的信使核糖核酸(messenger RNA, mRNA)作用,干擾轉運蛋白生成,進而減少血清中及周圍組織的澱粉樣蛋白堆積。

藥動學

1. 分佈(distribution):血漿蛋白結合率< 2.1%。主要分佈於肝臟。以建議劑量每3週給予0.3 mg/kg,穩定狀態分佈體積(VSS)為0.26±0.20 L/kg。

2. 終端排除半衰期為3.2±1.8天;穩定狀態清除率 (CLSS)為3.2±2.5 mL/h/kg。

3. 代謝(metabolism):經由核酸酶 (nucleases)代謝為多種序列長度的核苷酸 (nucleotides) 。

4. 排除(elimination):< 1%為原型態從尿液排出。

禁忌:對本藥中任何成分有過敏者

副作用:

1. 呼吸系統:上呼吸道感染(29%)、呼吸困難(8%)、支氣管炎(7%)。

2. 心血管:房室傳導阻滯(3%)、潮紅(> 2%)。

3. 中樞神經系統:眩暈(5%)。

4. 皮膚相關:紅斑(7%)。

5. 胃腸道系統:消化不良(8%)、腹痛( > 2%)、噁心( > 2%)。

6. 神經肌肉和骨骼:肌肉痙攣(8%)、關節痛(7%)、背痛( > 2%)。

7. 眼科:乾燥性角結膜炎(5%)、視力模糊(3%)、視力障礙(2%)。

懷孕分級:尚未建立。

交互作用:無已知的顯著藥物交互作用。

注意事項:

1. 給藥時可能出現輸注反應(infusion-related reactions, IRR),建議病人於輸注開始前至少60分鐘前接受前置用藥,輸注期間監測病人生命徵象及相關症狀,若病人出現輕度或中度輸注反應,應中斷或減緩輸注速率;若出現嚴重或危及生命的輸注反應,應立即停止輸注。

2. 接受治療後可能導致維生素A濃度降低,建議每天補充維生素A約2500IU以減少因維生素A缺乏引起眼部毒性的風險。若出現vitamin A缺乏相關眼部症狀(如夜盲症),需轉介眼科醫師。

3. 懷孕前期60日維生素A濃度過高或過低均可能造成胎兒畸型風險增加,開始治療前建議排除先懷孕可能,生育年齡婦女於治療期間建議使用有效的避孕方式,若女性準備懷孕,應於停止治療及補充維生素A後監測體內維生素A的濃度。若意外懷孕請立即停止治療。

用量用法:

1. 體重 < 100 kg,每3週給予一次劑量0.3 mg/kg;若體重 ≥ 100 kg,每次劑量為30 mg。

2. 給藥速度:輸注時間約80分鐘。前15分鐘為 1 mL/min,慢慢增加至3 mL/min,並留意輸注反應,視情況可延長輸注時間。

3. 投與藥物前60分鐘需給予前置藥物,包括 IV注射 corticosteroid (如dexamethasone 10 mg或等當量)、口服acetaminophen (500 mg)、IV 注射H1及H2 blockers (如diphenhydramine 50 mg、ranitidine 50 mg或等當量);可依病人耐受性調整前置藥物劑量。

4. 將藥品從小玻璃瓶移入輸液袋時,需使用經滅菌孔徑為0.45 micro 之聚醚碸樹脂針筒過濾器(polyethersulfone (PES) syringe filter)。

5. 使用normal saline稀釋後總體積為200 mL,並盛裝於不含di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP free) 輸液袋內。

6. 不可與其他藥物混合或稀釋使用。

7. 本品不含保存劑,稀釋後需立即使用,若未能即刻使用,室溫 (<30℃)下可存放16小時。不可冷凍。

8. 輸注管路需使用不含DEHP之材質且經含孔徑1.2 micron 的PES管路過濾器。

9. 輸注完成後使用normal saline沖洗管路,確保管路內的patisiran皆投與完成。

10. 使用於兒童的療效與安全性尚未建立。

11. 輕度肝功能不全者不需調整劑量,中重度肝功能不全者尚未有研究資料。

12. 輕度至中度(eGFR ≥30 mL/min/1.73m2)腎功能不全不需調整劑量,重度腎功能不全及末期腎病未有研究資料。

保存:

1. 存放於冷藏 (2 ~ 8℃),不可冷凍;冷凍後不可使用。

2. 若未能存於冷藏環境,室溫下(<25℃)可存放14天。

3. 藥品為滅菌不含保存劑米白色至乳白色均勻的液體,限單次使用。

廠商:

藥商:艾拉倫股份有限公司

地址:臺北市信義區松智路1號11樓 (1146/1147室)

參考資料:

1. 廠商仿單

2. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2021 May 21]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

3. Product Information: Onpattro [cited 2021 May 21]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210922Orig1s000lbl.pdf

4. Patisiran:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2021 May 21]. Available from: http://www.uptodate.com

更新日期:2021/10/28