Ozanimod

Zeposia capsules, for oral use

英文商品名:Zeposia

中文商品名:捷保舒膠囊

主成分:Ozanimod。

劑型劑量:膠囊劑,0.23 mg、0.46 mg、0.92 mg。

許可證字號:衛部罕藥輸字第000077號、衛部罕藥輸字第000078號、衛部罕藥輸字第000079號

適應症:成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)的治療。

致病基因:多發性硬化症的病因不明,但多個基因變異與其風險相關。其中,HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子,特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體,可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。

藥理機轉:Ozanimod為sphingosine-1-phosphate(S1P)受體調節劑,與S1P受體1和5有較強親合力,能阻斷淋巴細胞從淋巴結中移出,減少淋巴細胞於周邊血液的數量。Ozanimod用於治療多發性硬化症的真正作用機轉仍未知,但可能與較少淋巴細胞遷移至中樞神經系統,間而減輕中樞性炎症,達到治療效果。

藥動學:

1. 吸收:達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為6 ~ 8小時。食物併服不影響Cmax與AUC。

2. 分布體積(Vd)為5,590 L。蛋白質結合率為98.2%;而其活性代謝物的蛋白結合率為99%。

3. 代謝:經由多種酵素轉化為活性代謝產物CC112273及CC1084037。

4. 排除:清除率約192 L/h。半衰期(t1/2)約21小時;活性代謝物半衰期約11天。非活性代謝物經由尿液(26%)及糞便(37%)排除。

禁忌:

1. 最近6個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛、中風、短暫性腦缺血發作、需要住院治療之代償性心衰竭或Class III或IV心衰竭。

2. Mobitz II型第2、3級房室傳導阻滯(atrioventricular block)或病竇症候群(sick sinus syndrome),除非已置放心律調節器。

3. 未經治療的嚴重睡眠呼吸中止症。

4. 同時使用單胺氧化酶抑制劑。

5. 已知免疫不全狀態,如免疫不全症候群、或有較高伺機性感染風險之病人。

6. 嚴重活動性感染、急性與慢性活動性感染,例如肝炎和肺結核。

副作用:

1. 心血管:高血壓(4%)、姿勢性低血壓(4%)。

2. 胃腸道:上腹痛(2%)。

3. 血液和腫瘤:淋巴球減少症(3%)。

4. 肝:血清轉胺酶升高(10%)。

5. 感染:上呼吸道感染(26%)、泌尿道感染(4%)。

6. 神經肌肉和骨骼:背痛(4%)。

懷孕分級:尚無懷孕婦女使用之臨床資料。依據作用機轉及動物繁殖研究顯示,ozanimod可能會對胎兒造成傷害,懷孕期間不建議使用。

交互作用:

1. Alemtuzumab:可能加強ozanimod免疫抑制效果,增加病人發生嚴重或致命性感染的風險。

2. 疫苗:服用ozanimod期間及停藥後3個月內,應避免接種活性減毒疫苗。

3. CYP2C8強效抑制劑:可能增加ozanimod活性代謝物濃度,應避免同時使用(如:gemfibrozil)。

4. CYP2C8誘導劑:使ozanimod活性代謝物暴露減少,避免與強效CYP2C8誘導劑同時使用(如rifampin)。

5. BCRP抑制劑:使ozanimod活性代謝物暴露增加,避免與BCRP抑制劑同時使用(如cyclosporine, eltrombopag)。

6. 單胺氧化酶抑制劑:使ozanimod活性代謝物暴露減少,避免與單胺氧化酶抑制劑同時使用(如selegiline、phenelzine、linezolid)。兩者服用間隔至少需14天以上。

注意事項:

1. 可能會增加感染風險:開始治療前,應先評估全血球計數(CBC)。治療期間及停藥後3個月監測感染情況。勿於活動性感染狀態時服用本藥。

2. 進行性多發性腦白質病變(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML),出現疑似症狀時應立即停止使用。

3. 緩脈心律不整和房室傳導延遲:可能會導致心跳速率短暫下降,對於患有潛在心臟疾病,應先監測ECG。與其他降低心跳速率的藥物併用之前,應先諮詢心臟科醫師。

4. 呼吸作用:可能降低肺功能。如果有臨床症狀,應評估肺功能,例如肺活量測定。

5. 肝損傷:治療前先評估肝功能,發生明顯肝損傷時需停藥。

6. 胎兒風險:育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後3個月內應使用有效的避孕措施。

7. 血壓升高:在治療期間監測血壓。

8. 施打疫苗: 無已知水痘感染史或水痘帶狀疱疹病毒疫苗(VZV)施打記錄者,在開始治療前應檢測VZV抗體。抗體為陰性的病人,建議先施打完整療程的水痘帶狀疱疹病毒疫苗,並將治療延後4週再開始。如果病人須施打減毒活疫苗,應在開始治療前至少 1 個月施打。

9. 哺乳:尚未有ozanimod於母乳中的數據,亦無對哺育嬰兒以及母乳產量的影響資訊。動物試驗發現大鼠乳汁中藥品及其代謝物高於血漿中濃度。哺育前應同時衡量母乳對嬰兒健康發展及母親對於治療的需求,以及任何可能來自母親疾病或藥物之潛在不良反應。

10. 有葡萄膜炎或黃斑部水腫病史的病人,應進行眼底評估,包括黃斑部。

用法用量:

初始劑量,每天一次:

第1 ~ 4天:0.23 mg。

第5 ~ 7天:0.46 mg。

1. 維持劑量: 第8天開始,每日一次0.92 mg (每日最大劑量)。

2. 肝功能不全劑量: 輕度至中度肝功能不全(Child-Pugh class A or B): 依正常初始劑量完成7天之劑量調整,於第8天開始每隔一日服用0.92 mg,重度肝功能不全者不建議使用。

3. 忘記服藥:

(1) 若在治療的2週內漏服劑量,則以初始給藥劑量重新開始服用。

(2) 若在治療的2週後漏服一劑,則按原定治療計劃繼續服用。

保存:室溫20 ~ 25℃。

廠商:

藥商: 台灣必治妥施貴寶股份有限公司

地址: 臺北市松山區健康路156號4樓、5樓

參考資料:

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Ozanimod. Retrieved Sep 30, 2023.

3. Product Information: Zeposia [cited 2023 Sep 30]. Available from: https://packageinserts.bms.com/pi/pi_zeposia.pdf

4. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Ozanimod. Retrieved Sep 30, 2023.

5. https://medlineplus.gov/genetics/