Zeposia capsules, for oral use
英文商品名：Zeposia
中文商品名：捷保舒膠囊
主成分：Ozanimod。
劑型劑量：膠囊劑，0.23 mg、0.46 mg、0.92 mg。
許可證字號：衛部罕藥輸字第000077號(0.23 mg)、衛部罕藥輸字第000078號(0.46 mg)、衛部罕藥輸字第000079號(0.92 mg)
適應症：成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)的治療。
致病基因：多發性硬化症的病因不明，但多個基因變異與其風險相關。其中，HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子，特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體，可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。
藥理機轉：Ozanimod為sphingosine-1-phosphate(S1P)受體調節劑，與S1P受體1和5有較強親合力，能阻斷淋巴細胞從淋巴結中移出，減少淋巴細胞於周邊血液的數量。Ozanimod用於治療多發性硬化症的真正作用機轉仍未知，但可能與較少淋巴細胞遷移至中樞神經系統，間而減輕中樞性炎症，達到治療效果。
藥動學：
1. 吸收：達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為6 ~ 8小時。食物併服不影響Cmax與AUC。
2. 分布體積(Vd)為5,590 L。蛋白質結合率為98.2%；而其活性代謝物的蛋白結合率為99%。
3. 代謝：經由多種酵素轉化為活性代謝產物CC112273及CC1084037。
4. 排除：清除率約192 L/h。半衰期(t1/2)約21小時；活性代謝物半衰期約11天。非活性代謝物經由尿液(26%)及糞便(37%)排除。
禁忌：
1. 最近6個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛、中風、短暫性腦缺血發作、需要住院治療之代償性心衰竭或Class III或IV心衰竭。
2. Mobitz II型第2、3級房室傳導阻滯(atrioventricular block)或病竇症候群(sick sinus syndrome)，除非已置放心律調節器。
3. 未經治療的嚴重睡眠呼吸中止症。
4. 同時使用單胺氧化酶抑制劑。
5. 已知免疫不全狀態，如免疫不全症候群、或有較高伺機性感染風險之病人。
6. 嚴重活動性感染、急性與慢性活動性感染，例如肝炎和肺結核。
副作用：
1. 心血管：高血壓(4%)、姿勢性低血壓(4%)。
2. 胃腸道：上腹痛(2%)。
3. 血液和腫瘤：淋巴球減少症(3%)。
4. 肝：血清轉胺酶升高(10%)。
5. 感染：上呼吸道感染(26%)、泌尿道感染(4%)。
6. 神經肌肉和骨骼：背痛(4%)。
懷孕分級：尚無懷孕婦女使用之臨床資料。依據作用機轉及動物繁殖研究顯示，ozanimod可能會對胎兒造成傷害，懷孕期間不建議使用。
交互作用：
1. Alemtuzumab：可能加強ozanimod免疫抑制效果，增加病人發生嚴重或致命性感染的風險。
2. 疫苗：服用ozanimod期間及停藥後3個月內，應避免接種活性減毒疫苗。
3. CYP2C8強效抑制劑：可能增加ozanimod活性代謝物濃度，應避免同時使用(如：gemfibrozil)。
4. CYP2C8誘導劑：使ozanimod活性代謝物暴露減少，避免與強效CYP2C8誘導劑同時使用(如rifampin)。
5. BCRP抑制劑：使ozanimod活性代謝物暴露增加，避免與BCRP抑制劑同時使用(如cyclosporine, eltrombopag)。
6. 單胺氧化酶抑制劑：使ozanimod活性代謝物暴露減少，避免與單胺氧化酶抑制劑同時使用(如selegiline、phenelzine、linezolid)。兩者服用間隔至少需14天以上。
注意事項：
1. 可能會增加感染風險：開始治療前，應先評估全血球計數(CBC)。治療期間及停藥後3個月監測感染情況。勿於活動性感染狀態時服用本藥。
2. 進行性多發性腦白質病變(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML)，出現疑似症狀時應立即停止使用。
3. 緩脈心律不整和房室傳導延遲：可能會導致心跳速率短暫下降，對於患有潛在心臟疾病，應先監測ECG。與其他降低心跳速率的藥物併用之前，應先諮詢心臟科醫師。
4. 呼吸作用：可能降低肺功能。如果有臨床症狀，應評估肺功能，例如肺活量測定。
5. 肝損傷：治療前先評估肝功能，發生明顯肝損傷時需停藥。
6. 胎兒風險：育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後3個月內應使用有效的避孕措施。
7. 血壓升高：在治療期間監測血壓。
8. 施打疫苗: 無已知水痘感染史或水痘帶狀疱疹病毒疫苗(VZV)施打記錄者，在開始治療前應檢測VZV抗體。抗體為陰性的病人，建議先施打完整療程的水痘帶狀疱疹病毒疫苗，並將治療延後4週再開始。如果病人須施打減毒活疫苗，應在開始治療前至少 1 個月施打。
9. 哺乳：尚未有ozanimod於母乳中的數據，亦無對哺育嬰兒以及母乳產量的影響資訊。動物試驗發現大鼠乳汁中藥品及其代謝物高於血漿中濃度。哺育前應同時衡量母乳對嬰兒健康發展及母親對於治療的需求，以及任何可能來自母親疾病或藥物之潛在不良反應。
10. 有葡萄膜炎或黃斑部水腫病史的病人，應進行眼底評估，包括黃斑部。
用法用量：
初始劑量，每天一次：
第1 ~ 4天：0.23 mg。
第5 ~ 7天：0.46 mg。
1. 維持劑量: 第8天開始，每日一次0.92 mg (每日最大劑量)。
2. 肝功能不全劑量: 輕度至中度肝功能不全(Child-Pugh class A or B): 依正常初始劑量完成7天之劑量調整，於第8天開始每隔一日服用0.92 mg，重度肝功能不全者不建議使用。
3. 忘記服藥：
(1) 若在治療的2週內漏服劑量，則以初始給藥劑量重新開始服用。
(2) 若在治療的2週後漏服一劑，則按原定治療計劃繼續服用。
保存：室溫20 ~ 25℃。
廠商：
藥商: 台灣必治妥施貴寶股份有限公司
地址: 臺北市松山區健康路156號4樓、5樓
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Ozanimod. Retrieved Sep 30, 2023.
3. Product Information: Zeposia [cited 2023 Sep 30]. Available from: https://packageinserts.bms.com/pi/pi_zeposia.pdf
4. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Ozanimod. Retrieved Sep 30, 2023.
5. https://medlineplus.gov/genetics/