Zolgensma suspension for intravenous infusion
英文商品名：Zolgensma
中文商品名：諾健生靜脈懸液注射劑
主成分：Onasemnogene abeparvovec。
劑型劑量：靜脈注射懸浮液(Suspension for intravenous infusion), 2 × 1013 vg/mL。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000029號
適應症：治療二歲以下，經基因確診之脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy；SMA)病人，其SMN2為二或三套，但不適用於已使用呼吸器每天十二小時以上且連續超過三十天者。
致病基因：SMN1基因突變導致脊髓性肌肉萎縮症。SMN2基因的拷貝數決定病情的嚴重程度。SMN1和SMN2均製造SMN蛋白，對運動神經元至關重要。脊髓性肌肉萎縮症患者的SMN1基因損害導致運動神經元死亡，影響肌肉功能。SMN2基因拷貝多的患者病情較輕。
藥理機轉：脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy; SMA)，是因為SMN-1基因發生突變，導致運動神經元存活蛋白(survival motor neuron，SMN)表現不足。Zolgensma是以AAV-9 (adeno-associated virus)為載體的基因治療藥物，透過靜脈注射的方式，將功能性SMN蛋白的DNA導入患者細胞內，使細胞能生成SMN蛋白，達到治療的效果。
藥動學：給藥後，在脊髓的運動神經元、大腦神經元、神經膠質細胞以及心臟、肝臟、骨骼肌和其他組織中都能顯示出SMN蛋白表現。在脾臟、心臟、胰臟、腹股溝淋巴結、骨骼肌、周邊神經、腎臟、肺、腸、脊髓、腦和胸腺中能檢測到載體DNA，在肝臟中具有最高的濃度。輸注後，載體DNA會在唾液、尿液和糞便中脫落(vector shedding)，分別在3週、1至2週和1至2個月內可下降至無法檢測到之濃度。
禁忌：對本藥中任何成分有過敏者。
副作用：
1. 肝臟：血清AST及ALT升高(≤27.3%)。
2. 免疫學：抗體形成(100%)。
3. 胃腸道系統：嘔吐(6.8%)。
4. 血液與腫瘤：血小板減少。
5. 上市後和/或病例報告(<1%)：急性肝毒性、黃疸。
懷孕分級：
1. 尚未進行動物繁殖研究。
2. Zolgensma未核准用於育齡患者。
交互作用：沒有已知的重大交互作用。
注意事項：
1. 可能導致急性肝損傷和肝功能指數升高，肝功能不全的患者可能處於較高風險中。
2. 輸注前，應先評估患者的肝功能(如：AST、ALT、總膽紅素(total bilirubin)和凝血酶原時間(prothrombin time)。
3. 輸注後30天每週評估肝功能，之後於額外60天每兩週監測一次直到皮直類固醇逐漸調降劑量至結束。
4. 輸注前，先監測血小板數值，之後第一個月每週一次，然後在第二個月和第三個月每隔一週一次；持續監測直到血小板計數恢復到正常值。
5. 輸注前，先監測Troponin-I數值，之後第一個月每週一次，然後在第二個月和第三個月每月一次；持續監測直到Troponin-I恢復到正常值。
6. 從輸注的前24小時開始，建議給予免疫調節療程。口服prednisolone (1 mg/kg/天或等效劑量)，並持續≥30天以預防肝毒性。在30天結束時，評估肝臟功能 (ALT、AST、total bilirubin和prothrombin time)。如果無明顯異常 (臨床檢查正常，包括ALT、AST、total bilirubin <2倍正常值上限)，則在28天內逐漸減低類固醇劑量。如果肝功能異常，則繼續口服prednisolone (1 mg/kg/天或等效劑量)，直到檢驗數值回復正常後，於接下來28天內逐漸減低類固醇劑量。如果對皮質類固醇療法無反應，應諮詢專業人員。
7. 目前尚無使用於足月前早產新生兒的安全性與療效，因與皮質類固醇合併治療可能會對神經系統發育產生不利影響，應謹慎考慮使用。
8. 因應同時給予的皮質類固醇治療，建議使用季節RSV預防性治療。當病人在接受免疫抑制類固醇時，不應給予MMR及水痘等活性疫苗。
用法用量：
1. 劑量建議：單次劑量1.1 x 1014 vector genomes(vg)/kg，靜脈輸注。根據病人的體重決定總容積。
2. 腎功能不全: 目前尚未確立onasemnogene abeparvovec用於腎功能不全病人的安全性和療效，應謹慎考慮onasemnogene abeparvovec療法。不應考慮劑量調整。
3. 肝功能不全: 尚未在肝功能不全的病人中進行onasemnogene abeparvovec研究。除非上升的膽紅素與新生兒黃疸有關，否則不應輸注onasemnogene abeparvovec。
4. 0SMN1/1SMN2基因型: 患有SMN1基因雙對偶突變，且只帶有一套SMN2基因的病人不應考慮調整劑量。
5. 抗AVV9抗體: 基期抗AAV9抗體效價高於1:50的病人不應考慮調整劑量。
6. 使用前將Zolgensma解凍，若放入冰箱需要約12小時解凍；如果置於室溫下，則需要約4小時解凍。如果在冰箱中解凍，則在投藥當天將其從冰箱中取出。
7. 解凍後，Zolgensma為澄清至略不透明，無色至淡白色液體，無顆粒。輸注前，應先檢查是否有顆粒物和變色，如果存在顆粒或變色，則不可使用。
保存：
1. 藥品運送及傳遞過程為冷凍(≤-60°C)。
2. 接收到藥品後，需立即存放在冰箱冷藏2 ~ 8°C，可保存14天，不可再冷凍。
3. 回溫後抽取至注射針筒內需在8小時內使用，勿搖晃藥瓶。
廠商：
藥商：台灣諾華股份有限公司
地址：台北市中山區民生東路三段2號8F
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2022. IBM Micromedex®: Onasemnogene abeparvovec. Retrieved Oct 10, 2022.
3. Product Information: Zolgensma [cited 2022 Oct 13]. Available from: https://www.fda.gov/media/126109/download
4. 2022 UpToDate, Inc. UpToDate®: Onasemnogene abeparvovec. Retrieved Oct 10, 2022.
5. https://medlineplus.gov/genetics/