Olipudase Alfa

Xenpozyme injection, for intravenous use

英文商品名:Xenpozyme

中文商品名:

主成分:Olipudase alfa。

劑型劑量:Powder and solvent for solution for injection,4 mg/mL。

許可證字號:

適應症:用以治療患有酸性神經鞘磷脂酶缺乏症(Acid Sphingomyelinase Deficiency;ASMD) (又名Niemann-Pick氏症A型和B型)病人的非中樞神經系統(non-CNS)表徵之酵素替代療法。

致病基因:A型和B型尼曼-匹克症由SMPD1基因突變導致,該基因控制酸性鞘磷脂酶的製造。突變引起酵素缺乏,使鞘磷脂積聚在細胞中,破壞細胞功能,影響組織和器官,如大腦、肺、脾、肝。

藥理機轉:酸性神經鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)是一種因缺乏酸性鞘磷脂酶(ASM)引起的罕見脂質囤積症。酸性鞘磷脂酶是分解鞘磷脂的必要成份,一旦缺少這種酶,鞘磷脂就會不斷在肝臟、脾臟、肺臟和大腦中累積,損害細胞並導致細胞死亡。Olipudase Alfa是一種酵素替代療法,有助於減少鞘磷脂在肝臟、脾臟和肺臟中的堆積。

藥動學:

1. 吸收:Cmax約為30 mcg/mL;AUC為607 mcg∙h/mL。

2. 分佈:分佈體積約為13 L。

3. 排除:半衰期t1/2約為32 ~ 38小時。

4. 代謝:經由水解為小的胜肽及胺基酸。

5. 排除:清除率0.33 L/hr。

禁忌:對本藥中任何成分過敏者。

副作用:

1. 成人(≥10%):頭痛、咳嗽、腹瀉、低血壓和眼充血。

2. 兒童(≥20%):發熱、咳嗽、腹瀉、鼻炎、腹痛、嘔吐、頭痛、蕁麻疹、噁心、皮疹、關節痛、瘙癢、疲勞和咽喉炎。

懷孕分級:

1. 不建議在懷孕期間的任何時間開始或增加劑量,因為可能導致鞘磷脂代謝物濃度升高,從而增加胎兒畸形的風險。

2. 育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後14天內應採取有效的避孕措施。

交互作用:未有已知藥物交互作用。

注意事項:

1. 可能導致嚴重過敏性反應(anaphylaxis),給藥期間需備妥適當的醫療支援措施,包括心肺復甦設備。若發生嚴重過敏性反應,需立即停止給藥,並給予適當醫療處置。

2. 在開始給藥前1個月內,請監測肝功能。

3. 若在下一次給藥前,肝功能指數大於2倍ULN,可調降劑量或暫時停止治療,直至肝功能恢復正常。

4. 給藥時需使用0.2微米內聯式過濾器(0.2 micron inline filter)。

5. 需使用獨立的輸注管路,勿與其他藥物同一輸注管路投與。

用法用量:

1. 育齡婦女給藥前先確認是否有懷孕,並監測肝功能。

2. 考慮備妥antihistamines、退燒藥及/或corticosteroids,供發生過敏反應時使用。

3. 成人初始劑量:0.1 mg/kg,靜脈輸注,每2週使用一次。

4. BMI≦30請以真實體重計算施打劑量,BMI >30者須以校正體重= (真實身高(m) )2× 30,重新計算施打劑量。

成人(≥18歲)

第1劑(Day 1/Week 0)

0.1 mg/kg

第2劑(Week 2)

0.3 mg/kg

第3劑(Week 4)

0.3 mg/kg

第4劑(Week 6)

0.6 mg/kg

第5劑(Week 8)

0.6 mg/kg

第6劑(Week 10)

1 mg/kg

第7劑(Week 12)

2 mg/kg

第8劑(Week 14)

3 mg/kg (建議維持劑量)

成人輸注射速率

Dose

step 1

step 2

step 3

step 4

0.1 mg/kg

20 mL/hr

60 mL/hr

NA

NA

0.3 ~ 3 mg/kg

3.33 mL/hr

10 mL/hr

20 mL/hr

33.33 mL/hr

從step 1開始輸注,在沒有輸注相關反應的情況下,按輸注步驟順序增加輸注速度。

5. 兒童初始劑量:0.03 mg/kg,靜脈輸注,每2週使用一次。

兒童(0 ~ 17歲)

第1劑(Day 1/Week 0)

0.03 mg/kg

第2劑(Week 2)

0.1 mg/kg

第3劑(Week 4)

0.3 mg/kg

第4劑(Week 6)

0.3 mg/kg

第5劑(Week 8)

0.6 mg/kg

第6劑(Week 10)

0.6 mg/kg

第7劑(Week 12)

1 mg/kg

第8劑(Week 14)

2 mg/kg

第9劑(Week 16)

3 mg/kg (建議維持劑量)

兒童輸注射速率

Dose

step 1

step 2

step 3

step 4

0.03 mg/kg

全程0.1 mg/kg/hr

NA

NA

NA

0.1 mg/kg

0.1 mg/kg/hr

0.3 mg/kg/hr

NA

NA

0.3 mg/kg

0.1 mg/kg/hr

0.3 mg/kg/hr

0.6 mg/kg/hr

NA

0.6 mg/kg

1 mg/kg

2 mg/kg

3 mg/kg

0.1 mg/kg/hr

0.3 mg/kg/hr

0.6 mg/kg/hr

1 mg/kg/hr

從step 1開始輸注,在沒有輸注相關反應的情況下,按輸注步驟順序增加輸注速度。

6. 遺漏劑量之劑量建議

遺漏劑量

調升期 (Escalation Phase)

維持期 (Maintenance Phase)

1 個劑量

1. 第一個劑量給予最近一次的耐受劑量

2. 第二及後續給藥依劑量調整表格依序給予調升劑量

依維持劑量給予

2個連續劑量

1. 第一個劑量給予最近一次的耐受劑量

2. 第二及後續給藥依劑量調整表格依序給予調升劑量

1. 第一個劑量低於維持劑量

2. 第二及後續劑量給予維持劑量

3個以上連續劑量

第一個劑量先給予0.3mg/kg,

第二及後續給藥依劑量調整表格調升劑量

第一個劑量先給予0.3mg/kg,

第二及後續給藥依劑量調整表格調升劑量

保存:

  1. 置於原包裝盒中,冷藏2 ~ 8°C存放,勿冷凍。

2. 泡製溶解後,2 ~ 8℃可存放24小時;20 ~ 25°C可存放6小時。

3. 稀釋後溶液若未立即使用,2 ~ 8°C可存放24小時;20 ~ 25°C可存放12小時(包含輸注時間)。

廠商:

藥商:賽諾菲股份有限公司

地址:台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料:

1. Product Information: Xenpozyme [cited 2023 Sep 30]. Available from: https://products.sanofi.us/xenpozyme/xenpozyme.pdf

2. https://medlineplus.gov/genetics/