Ofatumumab

Kesimpta injection, for subcutaneous

英文商品名:Kesimpta

中文商品名:可喜達注射液20毫克/0.4毫升

主成分:Ofatumumab。

劑型劑量:Solution for injection, 50 mg/mL,20 mg/0.4 mL。

許可證字號:衛部罕菌疫輸字第000035號

適應症:

1. 成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)。

2. 成人活動性次發進展型多發性硬化症(active secondary progressive multiple sclerosis, active SPMS)。

致病基因:多發性硬化症的病因不明,但多個基因變異與其風險相關。其中,HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子,特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體,可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。

藥理機轉:Ofatumumab是人類單株抗體IgG1,能與B細胞上的CD20結合,在治療多發性硬化症確切作用機制尚不明確,但可能與B前驅淋巴細胞和成熟B淋巴細胞上的表面抗原CD20結合有關。Ofatumumab的Fab區會與CD20分子結合,媒介相關之免疫作用,導致B淋巴細胞溶解,清除攻擊RMS患者神經系統的B細胞達到治療效果。細胞溶解的機制包括補體依賴性的細胞毒性及抗體依賴性的細胞媒介性細胞毒性。

藥動學:

1. 吸收:皮下注射後經由淋巴系統吸收。AUCtau:483 mcg h/mL、Cmax:1.43 mcg/mL。

2. 分布體積:Vdss:5.4 L。

3. 代謝:蛋白水解酶降解為小胜肽和胺基酸。

4. 排除:半衰期約16天。治療開始時,較高的B細胞數量會導致ofatumumab半衰期縮短。

禁忌:

1. 對本藥中任何成分有過敏者。

2. 活動性B型肝炎病毒感染。

3. 嚴重活動性感染。

副作用:

1. 感染:感染(52%)、嚴重感染(3%)。

2. 注射部位反應:全身性(發冷、疲勞、發燒、肌痛):21%;局部性(紅斑、疼痛、瘙癢、腫脹):11%。

3. 中樞神經系統:頭痛(13%)。

4. 呼吸道:上呼吸道感染(39%)。

5. 泌尿生殖道:泌尿道感染(10%)。

6. 血液和腫瘤:血清免疫球蛋白降低(IgM:6-8%)。

7. 神經肌肉和骨骼:背痛(8%)。


懷孕分級:

1. Ofatumumab是一種人類單株抗體(IgG1)。IgG潛在的胎盤轉移取決於IgG亞型和胎齡,通常隨著懷孕的進程而增加。

2. 根據動物繁殖和其他anti-CD20抗體的人類研究數據顯示,在子宮內暴露ofatumumab的新生兒中可能會發生短暫性周邊B細胞缺乏和淋巴細胞低下。

交互作用:

1. 與免疫抑製劑(包括全身性皮質類固醇)同時使用可能會增加感染的風險。

2. 與免疫抑制療法共同使用時,需考慮額外的免疫抑制效應之風險。

3. 當從免疫療法中切換時,應考慮這些療法的持續時間和作用機轉,因為併用ofatumumab可能會產生額外的免疫抑制作用。

注意事項:

1. 開始治療前需篩檢B型肝炎病毒感染,亦即檢測B型肝炎表面抗原(HBsAg)和B型肝炎核心抗體(anti-HBc)。對有證據顯示感染B型肝炎(HBsAg陽性[不論抗體狀態],或HBsAg陰性但HBc抗體陽性)的病人,應與專科醫師諮詢是否需監測和使用抗B肝病毒治療。

2. 在治療期間及完成治療後的數個月內,仍有B型肝炎病毒再活化之風險,應持續監測病人之臨床症狀與檢驗數值。

3. 對於活動性感染患者,應延遲給予ofatumumab,直至感染消失。在治療期間以及停藥後直至B細胞恢復之前,不建議接種減毒活疫苗或活性疫苗。

4. 若需施打疫苗,需在開始治療前至少4週施打活性疫苗或減毒活性疫苗;至少2週之前施打非活化疫苗。

5. 在開始使用、治療期間和停藥之後,需監測免疫球蛋白,直至B細胞恢復。如果患者發生嚴重的伺機性感染或復發,請考慮停止使用。

6. 動物研究數據顯示可能會造成胎兒傷害,在治療期間和停止治療後6個月內使用有效的避孕方法。

用法用量:

1. 建議劑量為20 mg皮下注射,於第0、1、2、4週投與,後續則每四週一次。

2. 遺漏劑量:應盡快給藥而非等待至下一次排定劑量;後續劑量應依建議區間施打。

3. 尚未確立用於18歲以下兒童病人的安全性和有效性。

保存:

1. 注射劑不含防腐劑,顏色為澄清至略帶乳白色,無色至略帶褐黃色溶液。

2. 置放於原包裝盒內避光,儲存於2 ~ 8℃,勿冷凍。

廠商:

藥商:台灣諾華股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號8樓

參考資料:

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2022. IBM Micromedex®: Ofatumumab. Retrieved Sep 30, 2023.

3. Product Information: Kesimpta. [cited 2023 Sep 30]. Available from:

https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/kesimpta.pdf

4. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Ofatumumab. Retrieved Sep 30, 2023.

5. https://medlineplus.gov/genetics/