Nitisinone

Orfadin Capsule

英文商品名：Orfadin

中文商品名：無

主成分：Nitisinone

劑型劑量：膠囊劑，2 mg/capsule。

適應症：酪胺酸血症I型 (Tyrosinemia type I，HT-1)。

藥理機轉：Nitisinone是一種4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase的競爭性抑制劑。Nitisinone介由抑制HT-1患者的tyrosine 正常代謝而防止代謝性中間產物maleylacetoacetate與 fumarylacetoacetate的累積。HT-1患者其代謝性中間產物會轉換成毒性代謝物succinylacetone與succinylacetoacetate，而此會造成肝毒性及腎毒性。 Succinylacetone也會抑制卟啉（porphyrin）的合成途徑而導致神經毒性物質5-aminolevulinate的累積。

藥動學：

1. 吸收：生體可用率目前無人類的資料，在動物實驗中達90 %以上。依體重1 mg/kg給藥後，3小時後達血中最高濃度(Cmax)。
2. 代謝：資料尚未建立。
3. 排除半衰期：半衰期54小時。

禁忌：已知對Nitisinone成分過敏者。

副作用：

1. 肝臟及膽系統：肝腫瘤(8%)、肝衰竭(7%)、肝功能異常(<1%)。
2. 視力系統：結膜炎(2%)、眼角膜混濁(2%)、角膜炎(2%)、畏光(2%)，瞼炎(1%)、眼睛痛(1%)、白內障(1%)。
3. 血液及淋巴系統：血小板低下(3%)、白血球減少(3%)、卟啉病(1%)、鼻出血。
4. 皮膚方面：搔癢(1%)、脫落性皮膚炎(1%)、皮膚乾燥(1%)、斑丘疹癢(1%)、脫髮(1%)。
5. 其他方面：低血糖(<1%)、痙攣(<1%)。

懷孕分級：C級。

交互作用：根據體外試驗結果，因nitisinone部分抑制CYP2C9受質，可能潛在影響經此路徑其他藥物代謝，導致體內暴露量增加。

注意事項：

1. 需注意造成眼部之影響。
2. 血中tyrosine濃度超過500 µmol/L時，需注意嚴格之飲食控制。
3. 當要為了降低血中tyrosine濃度時，並不需要調整nitisinone的劑量，因為HT-1代謝的缺陷可能會導致病人臨床狀況的惡化。
4. 可能出現白血球低下或嚴重血小板低下，用藥期間需監測血小板與白血球指數。
5. 手腳掌可能出現皮膚過度角化斑塊。
6. 服藥期間請勿哺乳。

用法用量：

1. 大於五歲的兒童及成人:一般的起始劑量為0.5 mg/kg，一日服用二次。服藥四週後若於血清及尿液中仍可測到succinylacetone，增加nitisinone劑量至0.75mg/kg，最大劑量 2mg/kg。

2. 持續服用4週後，若血清及尿液中已無法偵測到succinylacetone，可以更改為每日服用一次。劑量須根據個別病人的臨床表現與檢驗數值做調整。

3. 由於食物對本品的影響未知，所以建議至少餐前1小時服用或餐後2小時。

保存：須保存於2~8℃。

廠商：

藥商：吉帝藥品股份有限公司

地址：台中市北屯區綏遠路二段216之5號6樓

參考資料

1. 廠商仿單
2. Micromedex^® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Mar 30]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
3. 2021UpToDate, Inc. [cited 2021 Mar 30] Available from: http://www.uptodate.com/contents/nitisinone-drug-information?source=search_result&search=Nitisinone&selectedTitle=1~5
4. Orfadin (nitisinone) Prescribing Information. [cited 2021 Mar 30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1eecf439-77ff-40c8-aef8-71e024ea8b7c

更新日期：2021/10/30