Nitisinone

Orfadin Capsule

英文商品名:Orfadin

中文商品名:

主成分:Nitisinone

劑型劑量膠囊劑2 mg/capsule。

適應症酪胺酸血症I型 (Tyrosinemia type I,HT-1)。

藥理機轉Nitisinone是一種4-hydroxyphenyl-pyruvate dioxygenase的競爭性抑制劑。Nitisinone介由抑制HT-1患者的tyrosine 正常代謝而防止代謝性中間產物maleylacetoacetate與 fumarylacetoacetate的累積。HT-1患者其代謝性中間產物會轉換成毒性代謝物succinylacetone與succinylacetoacetate,而此會造成肝毒性及腎毒性。 Succinylacetone也會抑制卟啉(porphyrin)的合成途徑而導致神經毒性物質5-aminolevulinate的累積。

藥動學

  1. 吸收:生體可用率目前無人類的資料,在動物實驗中達90 %以上。依體重1 mg/kg給藥後,3小時後達血中最高濃度(Cmax)。
  2. 代謝:資料尚未建立。
  3. 排除半衰期:半衰期54小時。

禁忌:已知對Nitisinone成分過敏者。

副作用:

  1. 肝臟及膽系統:肝腫瘤(8%)、肝衰竭(7%)、肝功能異常(<1%)。
  2. 視力系統:結膜炎(2%)、眼角膜混濁(2%)、角膜炎(2%)、畏光(2%),瞼炎(1%)、眼睛痛(1%)、白內障(1%)。
  3. 血液及淋巴系統:血小板低下(3%)、白血球減少(3%)、卟啉病(1%)、鼻出血。
  4. 皮膚方面:搔癢(1%)、脫落性皮膚炎(1%)、皮膚乾燥(1%)、斑丘疹癢(1%)、脫髮(1%)。
  5. 其他方面:低血糖(<1%)、痙攣(<1%)。

懷孕分級:C級。

交互作用:根據體外試驗結果,因nitisinone部分抑制CYP2C9受質,可能潛在影響經此路徑其他藥物代謝,導致體內暴露量增加。

注意事項:

  1. 需注意造成眼部之影響。
  2. 血中tyrosine濃度超過500 µmol/L時,需注意嚴格之飲食控制。
  3. 當要為了降低血中tyrosine濃度時,並不需要調整nitisinone的劑量,因為HT-1代謝的缺陷可能會導致病人臨床狀況的惡化。
  4. 可能出現白血球低下或嚴重血小板低下,用藥期間需監測血小板與白血球指數。
  5. 手腳掌可能出現皮膚過度角化斑塊。
  6. 服藥期間請勿哺乳。

用法用量:

1. 大於五歲的兒童及成人:一般的起始劑量為0.5 mg/kg,一日服用二次。服藥四週後若於血清及尿液中仍可測到succinylacetone,增加nitisinone劑量至0.75mg/kg,最大劑量 2mg/kg。

2. 持續服用4週後,若血清及尿液中已無法偵測到succinylacetone,可以更改為每日服用一次。劑量須根據個別病人的臨床表現與檢驗數值做調整。

3. 由於食物對本品的影響未知,所以建議至少餐前1小時服用或餐後2小時。

保存:須保存於2~8℃。

廠商:

藥商:吉帝藥品股份有限公司

地址:台中市北屯區綏遠路二段216之5號6樓

參考資料

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Mar 30]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
  3. 2021UpToDate, Inc. [cited 2021 Mar 30] Available from: http://www.uptodate.com/contents/nitisinone-drug-information?source=search_result&search=Nitisinone&selectedTitle=1~5
  4. Orfadin (nitisinone) Prescribing Information. [cited 2021 Mar 30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1eecf439-77ff-40c8-aef8-71e024ea8b7c

更新日期:2021/10/30