Modafinil

Provigil Tablets

英文商品名:Provigil

中文商品名:普衛醒

主成分:Modafinil

劑型劑量:錠劑,200 mg/tablet。

適應症:改善猝睡症患者的日間過度睡眠症狀。

適應症介紹:猝睡症(narcolepsy)(詳見附錄A-7)。

藥理機轉:Modafinil如何促進清醒之明確作用機轉還不確定,藥理學上的特性和擬交感神經胺(sympathomimetic amines)不完全相同。Modafinil誘導清醒的效力會被a1-腎上腺素激導性阻抗劑prazosin所減弱。Modafinil也會產生精神興奮(psychoactive)和欣快感(euphoric)的效果,以及中樞神經系統興奮劑典型會引起的情緒、知覺、思考和感覺上的改變。

藥動學

  1. 吸收:口服吸收迅速,2~4小時到達血漿尖峰濃度,服藥後2~4天到達穩定狀態血中濃度。食物會延緩吸收,但對生體可用率沒有影響。
  2. 分佈:Modafinil在身體組織內的分佈良好,分佈體積約0.9 L/kg。Modafinil在血漿中會適度地和血漿蛋白質結合(»60 %,主要為白蛋白)。
  3. 代謝:主要(»90 %)經由肝臟代謝。在肝臟中形成不活性代謝產物,低於10 %的劑量以原型排出。Modafinil的代謝包含異酵素CYP3A4。受試人體每日服用modafinil 400 mg,9週後血中最低濃度減少約20%,這表示有部份發生代謝之自我誘導(autoinduction)。
  4. 排泄:經由腎臟排除。
  5. 排除半衰期:在多次給藥後的有效排除半衰期大約是15小時。

禁忌:已知會對modafinil過敏的患者禁止使用。

副作用:最常見的(³ 5 %)有頭痛、感染、噁心、神經質、焦慮和失眠。

  1. 神經系統:頭痛(34%)、神經質、暈眩(5%)、憂鬱、焦慮(5-21%)、昏倒、失眠(3-21%)、感覺異常、運動困難、張力過強、混淆不清、健忘、情緒不安定、運動失調、顫抖。
  2. 心臟血管系統:低血壓、高血壓、血管擴張、心律不整、暈厥。
  3. 消化系統:噁心(11%)、腹瀉、口乾、厭食、肝功能異常、嘔吐、潰瘍、齒齦炎、口渴。
  4. 泌尿系統:異常的尿、尿滯留、射精異常。
  5. 新陳代謝/營養:高血糖、白蛋白尿。
  6. 呼吸系統:鼻炎、咽炎、肺病、呼吸困難、氣喘、鼻出血。
  7. 特殊感官:弱視、視覺異常。
  8. 其他:胸痛、頸部疼痛、寒顫、嗜伊紅血球過多、頸部僵硬、發燒/寒顫、關節病變。

懷孕分級:C級。

交互作用:

  1. 三環類抗憂鬱劑:部份三環類抗憂鬱劑,包括clomipramine和desipramine,對CYP2D6缺乏的患者,併用modafinil時,其清除力可能會降低。
  2. 中樞神經興奮劑:可能使興奮作用加成,造成神經質、暴躁、失眠,可能痙攣或心律不整,建議與modafinil併用期間要嚴密觀察。與methylphenidate併用時,modafinil的吸收可能會延遲約1小時。併用modafinil和單胺氧化酶抑制劑時應小心。
  3. 因CYP3A4酵素部分參與modafinil代謝,故併用CYP3A4誘導劑,如carbamazepine,phenobarbital,rifampin或CYP3A4抑制劑,如itraconazole,ketoconazole,會改變modafinil於血漿中的濃度
  4. 體外試驗顯示,modafinil於一般作用濃度下,會可逆性抑制CYP2C9、CYP2C19受質。主要經由該酵素代謝的藥物可能會因併用modafinil而延長排除時間,而需要降低劑量及做毒性監測。
  5. 體外試驗顯示,modafinil會適度地誘導增加CYP3A4,可能造成Cyclosporine:血中濃度減少。類固醇性避孕藥:,可能降低避孕藥效果。在服用modafinil和停用後1個月內的期間,應使用輔助或是替代之避孕方式。

注意事項:

  1. 左心室肥大或曾因服用中樞神經刺激劑出現僧帽辦脫垂症狀病史之病患,不建議服用。
  2. 避免飲用酒精。
  3. 有臨床報告指出因使用modafinil引起嚴重皮疹(包含Steven-Johnson Syndrome)而需要住院及中斷治療。若出現血管性水腫、類過敏反應、多重器官過敏反應時,亦應立即中止治療。
  4. 有精神病病史的患者應謹慎使用modafinil,若出現精神症狀與服用藥物有關,應考慮停用本藥。
  5. 藥物濫用和依賴性:Modafinil列為管制藥品第4級。Modafinil除了有促進清醒和增加運動活動的作用,也會產生精神興奮和欣快的效果,以及和其他中樞神經系統興奮劑一致的感覺。醫師應該定期監測患者是否有濫用或誤用的徵候(例如劑量增加或要求藥物的行為)。

6. 懷孕或計畫懷孕婦女不建議使用。

用法用量

1. 每日單次服用 200 mg,同時患有嗜睡症阻塞性睡眠呼吸中止症/呼吸淺慢症候群之病患應於早晨給予。每日服用400mg之劑量是可以被接受的,但未有證據顯示較單日200mg有額外效益。

2. 嚴重肝損害患者:應該給予正常肝功能患者建議劑量的一半。

3. 老年患者體內的藥物排除可能會降低,應考慮使用較低的劑量。

4. 小於16歲的孩童其使用的安全性和有效性尚未被建立。

保存:儲存於20℃~25℃。

廠商:

藥商:香港商艾維斯有限公司

地址:台北市中正區忠孝東路二段116號10樓

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021Mar 30]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
  3. 2021UpToDate, Inc. [cited 2021 Mar 30] Available from: http://www.uptodate.com/contents/modafinil-drug-information?source=search_result&search=Modafinil&selectedTitle=1~47
  4. Provigil (modafinil) Prescribing Information. [cited 2021 Mar 30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Provigil&audience=consumer

更新日期:2021/11/10