Miglustat

Zavesca Capsule

英文商品名：Zavesca

中文商品名：澤維可膠囊

主成分：Miglustat。

劑型劑量：膠囊劑，100 mg/capsule。

許可證字號：衛部罕藥輸字第000028號 (Type I Gaucher Disease)

適應症：

1. 治療不適合接受酵素療法之輕度至中度第一型高雪氏症成人病人。

2. 適用於治療患有尼曼匹克症C型(Niemann-Pick type C disease)之成年病人與兒童病人的進行性神經表現。

適應症介紹：高雪氏症(Gaucher Disease) (詳見附錄A-4)。

致病基因：高雪氏症由GBA基因變異導致，該基因負責製造β-葡萄糖腦苷脂酶。這酵素分解葡萄糖腦苷脂。基因突變降低酵素活性，導致脂肪物質在細胞中累積，損害組織和器官。C型尼曼-匹克病由NPC1或NPC2基因突變引起。這些基因參與脂質運動。突變導致脂質累積於細胞，損害正常細胞功能和引發細胞死亡，從而造成組織和器官損傷。

藥理機轉：Miglustat會可逆性競爭抑制葡萄糖腦苷酯合成酶(glucosylceramide synthase)而減少葡萄糖腦苷酯(glucosylceramide)量，進而減少葡萄糖酯glycosphingolipid (GSL)的量。

藥動學：

  1. Miglustat藥物動力學顯示出線性劑量及時間獨立性。

2. 吸收：與食物同時服用會下降吸收率(Cmax下降36%，Tmax延後2小時，AUC下降14%)，平均口服生體可用率約97%。口服給予100 mg之後，最高血中濃度出現在給藥後2 ~ 2.5小時，每天給予3次，穩定血中濃度會出現在1.5 ~ 2天。

3. 分佈：不會與血漿蛋白結合，藥物平均分佈體積為83 ~ 105公升。

4. 代謝：藥物在體內並不會代謝。

5. 排泄：主要經腎排除，原型藥物在尿液中排出者約為劑量的70 ~ 80%，故腎功能不全會影響藥物的藥物動力學。

6. 排除半衰期：平均為6 ~ 7小時。

禁忌：對此成分或其賦形劑過敏。

副作用：

1. 新陳代謝/營養：體重減輕(39-67%)。

2. 消化系統：80%的病患可能出現腹瀉的現象，但在治療一陣子後，腹瀉的情況會逐漸改善、噁心(8-22%)、嘔吐(4-11%)、腹脹(29-50%)、腹痛(18-67%)、便秘(8%)、消化不良、食慾降低。

3. 神經系統：周邊神經病變，如頭痛(21-22%)、感覺異常(up to7%)、眩暈(up to11%)、運動失調、感覺遲鈍、肌肉痙攣、思睡、疲勞、虛弱、無力、失眠。

4. 其他方面：視力模糊(>17%)、性慾降低、血小板下降等。

懷孕分級：C級。

交互作用：

1. Miglustat不會抑制或誘導各種的cytochrome P450酵素，故miglustat不會與經由cytochrome P450酵素代謝的藥物，產生顯著的藥品交互作用。

2. 同時併服miglustat及imiglucerase治療可能會導imiglucerase清除率升高。

注意事項：

1. 接受miglustat治療的病人中有3%出現周圍神病變的通報案例，伴隨或未伴隨維他命B12不足及單株免疫球蛋白增高的情形。故建議所有使用此藥的患者，使用前先進行神經學檢查，使用後每6個月評估1次。

2. 約30%病患曾通報在治療中發生顫抖或原有顫抖惡化，顫抖通常開始於治療的第一個月內，大部分在治療後一至三個月後會緩解，可調降劑量以減輕顫抖的情形，若數天內未緩解則停止治療。

3. 超過80%的病患在剛開始治療或是治療期間出現胃腸道事件，主要為腹瀉。發生機制可能為抑制胃腸道中的雙醣酶導致滲透性腹瀉。此腸胃道事件可由個人化的飲食改變(如減少高碳水化合物的攝取)、於兩餐之間服用Zavesca、及/或抗腹瀉藥物改善。有些病人可能須暫時降低劑量。

  1. 動物實驗眼顯示miglustat會對精子生成作用和精子參數產生不良的影響，男性病人於用藥期間應採取避孕措施。如果想要懷孕，男性病人應先停止用藥，然後繼續採取可靠的避孕措施3個月。
  2. 曾有某些尼曼匹克症C型兒童病人在使用miglustat治療的早期階段出現生長減慢現象的報告，最初是體重增加幅度減小，並可能伴隨或隨後出現身高增加幅度減小的現象。治療期間應監測兒童與青少年病人的生長情形；應針對個別病人重新評估繼續治療的效益/風險平衡情形。

用法用量：

  1. 第一型高雪氏症患者：建議劑量為每日三次於固定間隔時間口服1顆膠囊(100 mg)，對於某些不良事件(如腹瀉或顫抖)，可能需要調降為每日兩次。

用於兒童病患之療效與安全性尚未建立，老年患者應以較低劑量作為起始劑量

2. 尼曼匹克症C型病人: 成人與大於12歲之青少年病人建議劑量為200 mg每日三次。12歲以下病人應根據體表面積調整劑量。(如下表)

體表面積(m2)

建議劑量

>1.25

200 mg每日三次

>0.88 - 1.25

200 mg每日兩次

>0.73 - 0.88

100 mg每日三次

>0.47 - 0.73

100 mg每日兩次

≤0.47

100 mg每日一次
  1. 腎損傷患者用量：

(1) 輕度腎功能損傷(Clcr:50-70 mL/min/1.73m2)：第1型高雪氏症病人起始劑量為100 mg每日兩次，尼曼匹克症C型病人為200 mg每日兩次(對12歲以下的病人，應根據體表面積調整劑量)。

(2) 中度腎功能損傷(Clcr:30-50 mL/min/1.73m2)：第1型高雪氏症病人起始劑量為100mg每日一次，尼曼匹克症C型病人應從100 mg每日兩次的劑量開始(對12歲以下的病人，應根據體表面積調整劑量)。

(3) 重度腎功能不全(Clcr <30mL/min/1.73m2)：不建議使用。

保存：瓶蓋密封，保存於20 ~ 25℃，允許短暫運輸溫度儲存於15 ~ 30℃。

廠商：

藥商：嬌生股份有限公司

地址：台北市中山區民生東路三段2號10樓及11樓

參考資料：

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2022. IBM Micromedex®: Miglustat. Retrieved Sep 30, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Miglustat. Retrieved Sep 30, 2023.

4. Zavesca (miglustat) Prescribing Information. [cited2023 Sep30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=817892d1-ee12-4632-85fc-57ccdf16d7b8

5. https://medlineplus.gov/genetics/