Methylene Blue Injection
英文商品名：Methylene Blue
中文商品名：甲烯藍注射液10 mg/ml
主成分：Methylene blue。
劑型劑量：針劑，1% (10 mg/mL)，10 ml/vial。
許可證字號：衛部罕藥製字第000013號
適應症：變性血紅色素血症(Methemoglobinemia)。
致病基因：CYB5R3基因突變會引起先天性高鐵血紅蛋白血症。這個基因製造細胞色素b5還原酶3，參與鐵原子的轉換，影響血紅蛋白攜帶氧氣的能力。異常高的高鐵血紅蛋白會影響氧氣運輸和神經功能。
藥理機轉：Methylene Blue是一種Phenothiazin-5ium,3,7-bis (dimethylamino)-, chloride, trihydrate化合物。Methylene Blue對紅血球會產生兩種相反的作用。低濃度時會將轉化變性紅血球(methemoglobin)還原成紅血球(hemoglobin)。高濃度時則會將轉化還原紅血球(reduced hemoglobin)的亞鐵離子(ferrous iron)變成鐵離子(ferric iron)，此作用將形成變性紅血球。
藥動學：
1. 吸收：全身性的吸收不佳，生體可用率不穩定。
2. 代謝：在內各組織代謝快速。
3. 分佈：體外平均蛋白質結合率約94%。
4. 排除：主要由膽汁與腎臟排泄，排除半衰期約24小時。
禁忌：
1. 對亞甲基藍過敏者禁止使用。
2. 嚴禁椎管內和皮下注射(intraspinal and subcutaneous injection)。
3. 蠶豆症(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症) (G6PD)應避免使用。
副作用：
1. 心臟血管系統：心律不整、高血壓、低血壓。
2. 皮膚方面：出汗症狀、皮膚壞死、蕁麻疹。
3. 消化系統：腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐、腹膜炎。
4. 神經系統：頭暈，頭痛，意識混亂。
5. 其他方面：高鐵血紅蛋白血症、溶血性貧血、肺水腫等。
懷孕分級：目前沒有懷孕女性使用methylthioninium chloride的適當數據。動物試驗發現methylthioninium chloride具有生殖毒性。
交互作用：與amitriptyline、imipramine、duloxetine、fluoxetine、venlafaxine倂用，容易引發血壓不穩定，體溫升高，神經肌肉異常，精神狀態改變，胃腸道症狀。
注意事項：
1. 與血清素作用劑(serotonergic drugs)併用(包含SRIs, SSRIs, SNRIs, TCAs等)可能引起血清素症候群(serotonin syndrome)。
2. Methylene Blue必須以靜脈注射，注射速率需大於5分鐘，以防止產生局部高濃度造成額外的變性紅血球。
3. Methylene Blue使用時不能超過建議劑量。
4. 嚴重的腎功能不全患者須謹慎使用。
5. 不能與氯化鈉溶液(0.9%)混和，因氯離子會降低methylthionium chloride的溶解度。
6. 哺乳婦女於使用Methylene Blue後需停止哺乳6天。
用法用量：
1. 成人劑量：1 ~ 2 mg/kg (單次最大劑量100 mg)，即每公斤給予0.1 ~ 0.2 mL (1% methylene blue)。給藥後1小時依照臨床症狀可再次給與相同劑量。治療過程中使用的最大累積劑量建議為7 mg/kg，療苯胺(aniline)或二胺苯碸(dapsone)所引起的變性血紅素血症時，最大累積劑量建議為4 mg/kg。
2. 兒童劑量：
(1) 超過3個月的嬰兒、兒童和青少年，劑量和成人相同。
(2) 3個月或不滿3個月的嬰兒或新生兒：建議劑量是0.3 ~ 0.5 mg/kg，亦即每公斤體重給予0.03 ~ 0.05 mL注射液，靜脈注射時間需超過5分鐘。如果給予首次劑量1小時後症狀仍持續或復發，或變性血紅素濃度仍然顯著高於臨床正常值範圍，可考慮給予重複劑量。
3. 腎功能不全: Methylthioninium chloride需謹慎施用於中度與重度腎臟疾病病人，因為目前已收集到的相關數據不多，而且methylthioninium chloride主要由腎臟排出。可能需要調降劑量(<1毫克公斤)。
保存：儲存於20 ~ 25℃，允許短暫運輸溫度儲存於15 ~ 30℃。
廠商：
藥商：安星製藥股份有限公司
地址：新竹縣新豐鄉鳳坑村坑子口673號
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex®: Methylene blue. Retrieved Sep 30, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Methylene blue. Retrieved Sep 30, 2023.
4. Methylene Blue Prescribing Information. [cited 2023 Sep 30]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fde64824-2be5-4d85-8d57-5098ca6890bb
5. https://medlineplus.gov/genetics/