Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA)

Dimersu Capsules

英文商品名：Dimersu Capsules

中文商品名：帶金速膠囊

主成分：Dimercaptosuccinic Acid，DMSA。

劑型劑量：膠囊劑，Dimercaptosuccinic acid 200 mg/capsule。

許可證字號：衛署罕藥製字第000011號

適應症：鉛、砷、汞中毒之解毒。

適應症介紹：

1. 急慢性汞中毒(金屬汞，揮發有機或無機化合物)：汞以元素、無機和有機形式存在。元素汞是一種銀色液體(“快銀”)，在室溫下易揮發，會導致肺部和神經系統毒性，以及在嚴重或長期接觸時的腎毒性。元素汞在室溫下為蒸氣，主要吸收途徑是通過肺。無機汞以各種氧化態作為汞鹽存在，如果攝入，會導致嚴重的胃腸炎、休克和腎功能衰竭。無機汞(即汞鹽)的暴露是通過攝入或通過皮膚或粘膜吸收。腎臟是源自無機汞化合物的汞的主要沉積場所。攝入有機汞作為有機汞化合物的一部分會導致嚴重的神經毒性。烷基汞如甲基汞可有效地從胃腸道吸收。有機汞化合物是親油性的。親脂性有助於分佈到中樞神經系統並通過胎盤。腎臟、肝臟、頭髮和中樞神經系統是主要的沉積部位。
2. 鉛中毒：鉛可通過肺、胃腸道被吸收到體內，在較小程度上，通過皮膚被吸收。吸收後會分布到血液、組織及骨頭，腎功能正常者，血中的鉛會被快速排除。長期接觸鉛的人的血液清除速度可能較慢，這會導致大量的鉛在骨骼中儲存，這些鉛會隨著時間的推移將鉛浸入血液中，鉛是一種有毒金屬，急性毒性的表現可能包括腹痛(“鉛絞痛”)、關節/肌肉疼痛、疲勞、性慾下降、頭痛、注意力不集中、短期記憶缺陷和易怒。長期接觸一年以上也可能出現這些症狀。長期處於中或高濃度的鉛會對中樞和周圍神經系統、腎臟和其他器官造成不可逆轉的損害。
3. 砷中毒：根據其價態進一步分類：元素砷、亞砷酸鹽(三價)和砷酸鹽(五價)。三價砷或亞砷酸鹽化合物，被認為是毒性最強的。砷可通過飲食、吸入、或自然來源(如居住地周圍岩石)、部分加壓處理的木材。砷最初分佈到肝臟、腎臟、肌肉和皮膚，最終分佈到包括大腦在內的所有組織。砷還會穿過胎盤並在胎兒體內蓄積。砷毒性主要影響器官是胃腸道、皮膚、骨髓、腎臟和周圍神經系統。急性毒性通常始於胃腸系統，包括噁心、嘔吐、腹痛和嚴重的水樣腹瀉，也可能發生也可導致 QTc 延長、急性腦病變(造成昏迷、癲癇、頭痛、神經錯亂等問題)或腎損傷。長期暴露時，皮膚表現和周邊神經系統症狀通常比胃腸道症狀更突出，未來患癌症的風險也會增加。

致病基因：尚無相關證據。

藥理機轉：DMSA 為鉛螯合劑，會形成合成水溶性之螯合劑，使鉛加速由尿液中排出。DMSA也會螯合其他重金屬形成水溶性螯合物，如砷和汞。

藥動學：

1. 於鉛中毒時，服用本品約1 ~ 2小時可達到最高血中濃度。
2. 於口服本品後，約有9-25 %由尿中排泄(約2 ~ 4小時可達到最高排泄率)，39 %經由糞便排出，及1%以二氧化碳由肺排出。
3. 本品排除半衰期約為2天，本品可經由透析析出，但是若與鉛所形成之螯合物則無法經由透析析出。

禁忌：曾經對於本品產生過敏反應之病患應避免使用。

副作用：

1. 心臟方面(成人：1.8%)：心律不整。

2. 消化系統(兒童12%；成人20.9%)：噁心、嘔吐、腹瀉、厭食、痔瘡症狀、便稀、金屬味覺。

3. 代謝方面(兒童4.2%; 成人：10.4%)：肝臟酵素升高、alkalilne phosphate值升高、膽固醇升高。

4. 皮膚方面(兒童：2.6%；成人：11.2%)：丘疹、皰疹、皮疹、粘膜破裂、搔癢。
5. 神經系統(兒童: 1%；成: 12.7%)：昏睡、嗜睡、暈眩、頭痛、感覺異樣、感覺及運動神經病變。
6. 血液方面(兒童：0.5%；成人：1.5%)：血小板增多症、間歇性嗜伊紅血球過多、輕度到中度嗜中性白血球減少。
7. 肌肉骨骼方面(成人：3%)：膝痛、腿痛。
8. 呼吸方面(兒童：3.7%；成人：0.7%)：喉痛、鼻溢、鼻塞、咳嗽。
9. 泌尿方面(成人：3.7%)：排尿減少、排泄困難、尿蛋白增加。
10. 特殊感覺(兒童：1%；成人：3.7%)：眼中霧膜、耳塞、耳炎、眼中有水狀。
11. 全身(兒童：5.2%；成人：15.7%)：：背痛、腹痙攣、胃痛、頭痛、肋骨痛、腰痛、發燒、串珠菌病、類似感冒之症狀、頭重、疲倦、頭冷。

懷孕分級：C級。

交互作用：

1. 本品於臨床上可能會造成creatine phosphokinase (CPK) test及血中尿酸濃度之測量值假性的偏低，故須特別注意。
2. 本品於臨床上可能會造成Urine Ketone Test呈現偽陽性，故於檢查時須特別注意。
3. 臨床上無本品與EDTA，dimercaprol (BAL)併用的資訊，不建議併用，若需改以本品須間隔4週後再服用此藥。

注意事項：

1. 於停藥後，應繼續監測病人血中之鉛濃度，直到穩定為止(正常之鉛濃度為0~ 40 mcg/dl)，以避免因鉛由骨頭釋出至軟組織及血液中，而再次升高血中之鉛濃度(rebound現象)。
2. 本品主要經由腎臟排泄，故腎功能不好之病人須小心使用，於服用期間可建議病患多補充水分。
3. 約有6% ~ 10%之病患因服用本品，造成其血清氨基轉移酵素(serum transaminases)短暫輕微升高現象，治療前與治療期間需每週至少監測一次其血中濃度，曾有肝病史的病患須密切監測。對肝病患者，目前尚無DMSA的代謝研究。
4. 目前臨床上並沒有具體的證據建議長期服用本品。連續使用三週以上使用DMSA的安全性尚未建立，也不推薦。
5. 第一次給藥和再繼續給藥時應注意病人過敏的可能性或其他粘膜與皮膚反應(mucocutaneous reaction)。需要重覆使用DMSA的病人每一療程都需要監測。
6. 對於1歲以下的小孩，安全性及有效性尚未建立。
7. 授乳母親若需接受DMSA治療，須停止給嬰兒哺乳。
8. 當有人長期暴露於污染之環境時，本品本身是無法用來預防鉛中毒的，且於服用本品期間須配合將污染之環境改善，以達到較好之效果。
9. 對於嗜中性白血球低下之病患須小心使用。兒童及青少年若絕對嗜中性白血球數(ANC) <1,200/mm³時，由專家評估用此藥風險及益處，考慮是否暫停治療直到數值回到基礎值或>1,500/mm³。
10. 有肝臟疾病的患者使用需小心。

用法用量：

1. 成人：起始劑量每8小時給10 mg/kg，持續五天，不建議以高劑量作為起始劑量。之後減少為每12小時給10 mg/kg，持續治療2週，一個療程需要19天。建議療程間至少需要間隔二週，除非由血鉛值顯示需更快進行下次療程。

2. 小孩：起始劑量為每8小時服用一次，每次劑量依體重計算，服用五天，五天後須將用法調整為每12小時服用一次，連續服用14天，整個療程至少須服用本品共19天。另外依病情的需要(即每週監測血中之鉛濃度高於15 mcg/dl )須依療程繼續服用本品。DMSA小兒治療劑量表如下：

3. 腎功能不良之病人須小心調整劑量，肝功能不良之病人則須密切偵測其血中濃度。

保存：本品應儲存在密閉容器中，儲存在室溫25℃以下陰涼乾燥處，避免陽光直射。

廠商：

藥商：科進製藥科技股份有限公司

地址：台北市南港區園區街3號14樓之7

參考資料：

1. 廠商仿單Retrieved September 3, 2023. Available from: https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001D.aspx?Type=Lic&LicId=21000011

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : DMSA. Retrieved September 3, 2023 .

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Dimercaptosuccinic acid. Retrieved September 3, 2023.

4. https://medlineplus.gov/genetics/