Luspatercept

Reblozyl injection, for subcutaneous

英文商品名:Reblozyl

中文商品名:

主成分:Luspatercept

劑型劑量:注射劑,25 mg/0.5 mL,75 mg/1.5 mL(50 mg/mL)

適應症:用於治療與β型重型海洋性貧血相關的輸血依賴性貧血的成年病人。

藥理機轉:Luspatercept是一種重組融合蛋白,包含IgG1的Fc結構區,連接經修飾過的活化素受體IIB (activin receptor IIB, ACTR IIB)之細胞外結構所組成。Luspatercept能與多種內源性轉化生長因子-β(transforming growth factor -β, TGF-β)配體結合,防止TGF-β啟動Smad2/3信號路徑,進而促進晚期紅血球的分化和成熟。

藥動學

1. 吸收:達最高血中濃度時間(Tmax)約7天。注射部位(上臂、大腿或腹部)不影響吸收。

2. 持續作用時間:停藥後約6 ~ 8週Hb恢復至基值(baseline)。

3. 分布體積(Vd)約7.1 L。

4. 代謝:於體內多處組織經蛋白水解酶分解代謝為胺基酸。

5. 排泄:半衰期約11天。清除率約0.44 L/day。

禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。

副作用:

1. 心血管:高血壓(8 ~ 11%)。

2. 胃腸道:腹痛(14%)、腹瀉(12 ~ 16%)、噁心(9 ~ 16%)。

3. 肝臟:ALT升高(9 ~ 12%)、AST升高(4 ~ 11%)、膽紅素升高(12 ~ 64%)。

4. 神經系統:疲勞(14 ~ 41%)、頭痛(14 ~ 26%)、眩暈(≤18%)。

5. 骨骼肌肉與結締組織:關節痛(19%)、肌肉痛(20%)、骨頭痛(20%)。

6. 腎臟:肌酸酐清除率下降(27%)。

7. 呼吸道:咳嗽 (14%)、呼吸困難(13%)、支氣管炎(<5%)、上呼吸道感染(7%)。

8. 內分泌和代謝:高尿酸血症(7%)。

9. 泌尿生殖道:泌尿道感染(<5%)。

懷孕分級:動物實驗結果顯示會造成胎兒傷害,故有懷孕可能之女性在治療期間以及停止治療後3個月內應進行有效避孕。

交互作用:與排鐵劑併用時不影響luspatercept之藥物動力學。

注意事項:

1. 可能會血壓升高,建議在每次給藥前和臨床需要時監測血壓。必要時給予降血壓藥物。

2. 可能增加血栓風險,例如進行脾臟切除或同時使用賀爾蒙替代療法的高風險患者,建議監測血栓的症狀。血栓風險升高的患者可考慮血栓預防措施。

3. 可能會對胎兒造成傷害,建議育齡女性在治療期間及停藥後3個月內應進行有效避孕。

劑量及用法:

1. 僅供皮下注射。

2. 給藥前先評估病人其Hb及輸血紀錄。

3. 推薦劑量:(備註:若病人發生藥物不良反應,則不應增加劑量)

(1) 初始劑量:1 mg/kg,每3週一次。

(2) 初始治療反應不佳時劑量增加方式:

l 連續2次(6週)給藥劑量為1 mg/kg,若輸血需求未減少,劑量調整成最大劑量:1.25 mg/kg,每3週一次。

l 連續3次(9週)給藥劑量為1.25 mg/kg後,若輸血需求仍未減少,停止使用。

(3) 根據給藥前Hb數值或Hb數值快速增加時進行劑量調整:

l 給藥前監測Hb值,尚未輸血狀態時,Hb ≥11.5 g/dL,則暫停該次劑量。若Hb <11 g/dL則繼續使用。

l 給藥前監測Hb值,在3週內未輸血且Hb 上升超過2 g/dL,劑量調整方式:

n 最近劑量為1.25 mg/kg,調降為1 mg/kg。

n 最近劑量為1 mg/kg,調降為0.8 mg/kg。

n 最近劑量為0.8 mg/kg,調降為0.6 mg/kg。

n 最近劑量為0.6 mg/kg,停止使用。

4. 若發生第3或第4級過敏反應,停止使用。

5. 若發生第3或第4級其他不良反應,暫停使用。當該不良反應降至第1級時可重新使用。

保存:

1. 置放於原包裝盒內避光,冷藏儲存(2 ~ 8℃),勿冷凍。

2. 配製後若未立即使用,置於原瓶內,室溫(20 ~ 25℃)儲存可存放8小時,冷藏儲存(2 ~ 8℃)可存放24小時。

廠商:

參考資料:

1. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2021 Dec 12]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

2. Product Information: Reblozyl. [cited 2021 Dec 12]. Available from: https://packageinserts.bms.com/pi/pi_reblozyl.pdf

3. Luspatercept:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2021 Dec 12]. Available from: http://www.uptodate.com