Lomitapide Mesylate

Juxtapid Capsule

英文商品名:Juxtapid

中文商品名:家可士塔膠囊(許可證已註銷)

主成分:Lomitapide mesylate

劑型劑量:膠囊劑,5 mg/capsule、10 mg/capsule、20 mg/capsule。

適應症:同合子家族性高膽固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia,HoFH)。

適應症介紹:家族性高膽固醇血症(詳見附錄A-13)

藥理機轉:Lomitapide直接和微粒三酸甘油脂傳送蛋白(MTP)結合並抑制其作用。MTP存在內質網中,媒介三酸甘油脂與膽固醇轉化為apo B進而合成為極低密度脂蛋白(VLDL)。Lomitapide與之結合後,可阻止apo B脂蛋白在腸黏膜與肝實質細胞的聚集,進而抑制乳糜微粒和VLDL合成,而達到降低血漿中低密度膽固醇(LDL-C)的濃度。

藥動學:

  1. 吸收:健康志願者服用60mg劑量時,達到最高濃度時間(tmax)約為6小時。Lomitapide的生體可用率約7%。在10-100mg劑量內,藥物動力學為劑量相關性。
  2. 分布:血漿蛋白質結合率約99.8%,穩定狀態的分布體積為985-1,292升。
  3. 代謝:lomitapide主要由肝代謝。CYP3A4將lomitapide代謝為其主要代謝物M1與M3。
  4. 排泄:lomitapide約有52.9-59.5%以原形代謝於尿液,33.4-35.1%以原形代謝於糞便。平均半衰期為39.7小時。
  5. 肝功能不全病患:中度肝功能不全(Child-Pugh B)病患,AUC與Cmax分別與健康志願者高出164%與361%;輕度肝功能不全 (Child-Pugh A) 病患AUC與Cmax則分別高出47%與4%。嚴重肝功能不全族群(Child-Pugh score 10-15)藥物動力學尚未建立。
  6. 腎功能不全病患:末期腎病並接受透析的病人與健康志願者相比,AUC0-inf 與Cmax多40-50%或更高。輕度、中度、與嚴重腎功能不全及尚未開始透析的末期腎病變族群尚未建立。

禁忌:

  1. 孕婦。
  2. 正在服用中度或強度CYP3A4抑制劑的藥品者。
  3. 中度到嚴重肝功能不全患者。
  4. 活動性肝病者,包含不明原因持續肝指數不正常者。

副作用:

  1. 胃腸道系統:腹瀉(79%)、噁心(65%)、消化不良(38%)、嘔吐(34%)、腹部疼痛(34%)、腹脹(21%)。
  2. 肝臟系統:transaminases增加(34%)、脂肪肝(78%)。
  3. 感染:感冒(21%)、急性鼻咽炎(17%)、腸胃炎(14%)。
  4. 肌肉系統:背痛(14%)。
  5. 神經系統:頭痛(10%)、嗜睡(10%)、虛弱(17%)。
  6. 心血管:心絞痛(10%)、心悸(10%)、胸痛(24%)。
  7. 內分泌: 體重降低(24%)。

懷孕分級:X。

交互作用:

  1. CYP3A4抑制劑:

CYP3A4抑制劑會增加對lomitapide的暴露。與中度(如:amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, imatinib, verapamil)或強度(boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, tipranavir/ritonavir, voriconazole)CYP3A4抑制劑者為交互禁忌。強的CYP3A4抑制劑可能會增加lomitapide 27倍的濃度。當與弱的CYP3A4抑制劑(如:alprazolam, amiodarone, amlodipine, atorvastatin, bicalutamide, cilostazol, cimetidine, cyclosporine, fluoxetine, ginkgo, goldenseal, isoniazid, lapatinib, nilotinib, pazopanib, ranitidine, ranolazine, ticagrelor, zileuton口服避孕藥)併用時,lomitapide每日不可超過30mg。

服用此藥時要避免飲用葡萄柚汁。

  1. Warfarin:lomitapide會增加warfarin的血漿濃度約30%並增加INR 22%,特別是當lomitapide調整劑量時,需監測INR。
  2. Simvastatin、lovastatin:lomitapide會增加上述兩種藥物濃度約兩倍,併用時需限制劑量避免產生肌肉病變,如橫紋肌溶解症。初使用lomitapide時,建議simvastatin限制劑量為每日20 mg(若病人之前曾使用simvastatin 80 mg一年,且未出現肌肉方面副作用,可使用到40 mg)。Lovastatin和lomitapide的交互作用尚未研究,建議當開始使用lomitapide時,降低lovastatin使用劑量。
  3. P-glycoprotein (P-gp) substrate:lomitapide為P-gp抑制劑。併用lomitapide與P-gp substrate (如:alishiren, ambrisentan, colchicines, dabigatran, digoxin, everolimus, fexofenadine, imatinib, lapatinib, maraviroc, nilotinib, posaconazole, ranolazine, saxagliptin, sirolimus, sitagliptin, talinolol, tolvaptan, topotecan) 可能會增加P-gp substrate的吸收,需考慮降低P-gp substrates劑量。
  4. 膽酸結合樹脂:需與lomitapide間隔4小時,避免干擾藥品吸收。

注意事項:

  1. 必須注意lomitapide可能引起的肝毒性。Lomitapide可能會引起transaminase增加,建議在開始治療前需測量ALT、AST、alkaline phosphatase及total bilirubin,並在開始治療後規律監測ALT、AST。當ALT或AST值高過正常值上限的3倍時需要進行劑量調整;當有明顯臨床肝毒性症狀時需停藥。Lomitapide也有增加脂肪肝的可能性。
  2. 在治療的第一年,應每個月監測ALT、AST。治療大於一年後,應每三個月監測一次;當要調整劑量之前也需監測。
  3. Lomitapide用在高膽固醇血症但非同合子家族性高膽固醇血症治療的安全性和有效性尚未建立。
  4. Lomitapide對於心血管疾病罹病率與致死率尚未確定。
  5. 致胚胎毒性:生育期女性使用本藥前需做驗孕測試,並在服藥期間保持避孕。

用法用量:

  1. 成人:

(3) 開始治療前:必須先測量ALT、AST、alkaline phosphatase及total bilirubin;具生育能力女性,其驗孕結果須為陰性。同時進行脂肪攝取量不超過每日總卡路里20%之低脂飲食

(4) 起始劑量:5mg/day,根據其安全性與耐受性向上調整劑量,至少在2週後可調高至10mg/day;接下來平均每四週可增加20 mg的劑量,至最高建議劑量60mg/day。

劑量

考慮增加到下一個劑量前需服用的建議週數

5mg/day

至少2週

10mg/day

至少4週

20mg/day

至少4週

40mg/day

至少4週

60mg/day

最大劑量

(5) 為了降低lomitapide對小腸的作用,而造成脂溶性營養品缺乏的風險,服用lomitapide的患者需要每日補充維他命E 400 IU、亞麻油酸至少200 mg、次亞麻油酸210 mg、EPA 110 mg和DHA 80 mg。

(6) 每日服用一次,空腹且搭配水服用;或在晚餐過後兩小時再服用,因為和食物併服會增加腸胃道的副作用。Lomitapide膠囊不可被打開、研磨、溶解或咀嚼,需整顆吞服。

  1. 特殊族群患者:

(1) 哺乳:停止服用本藥或停止哺乳。

(2) 年長者:大於65歲的病患資料尚未足夠。一般而言,考慮到肝、腎、心臟機能與共病或其他藥品的併用,年長者的使用劑量應特別注意。

(3) 兒童:安全性與有效性尚未建立。

(4) 腎功能不全病人:末期腎病接受透析患者每日不可超過40 mg。

(5) 肝功能不良病人劑量調整:Child-Pugh A患者每日不可超過40 mg。Child-Pugh B、C為使用禁忌。

  1. 當transaminases增加如何調整劑量:

ALT或AST

治療和監測建議

≧3倍及≦5倍正常值上限

1. 每週都需監測數值並找出可能原因。

2. 增加尚未監測的肝功能指數(如alkaline phosphatase , total bilirubin, INR)。

3. 如果transaminases增加到5倍正常值上限,或在四週內未掉回<3倍正常值上限,停用lomitapide。

4. 當ALT或AST<3倍正常值上限時,再次使用lomitapide,此時需降低劑量使用並密切監測肝功能指數。

≧5倍正常值上限

1. 停藥,增加尚未監測的肝功能指數(如alkaline phosphatase, total bilirubin, INR),並找出造成肝指數上昇的可能原因。

2. 當ALT或AST<3倍正常值上限時,再次使用lomitapide,此時需降低劑量使用並密切監測肝功能指數。

如果transaminases增加伴隨臨床肝損傷症狀(如:噁心、嘔吐、腹痛、發燒、黃疸、昏睡、纇感冒症狀),bilirubin增為2倍正常值上限,則需停止治療並找出可能原因。

  1. 使用過量:目前無特定的解毒劑。一旦發生過量服用,採用支持性療法,並監測肝指數。

保存:儲存於20-25℃,避光且保持乾燥。

廠商:

藥商:台灣安捷隆股份有限公司(公司歇業,許可證註銷)

地址:臺北市中正區衡陽路51號11樓

參考資料:

  1. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021– [cited2021 Nov 15]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
  2. Juxtapid (Lomitapide mesylate) Product Information. [cited 2021 Nov 15] Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e4c45bb5-15f4-437e-ab98-a649b3676d14
  3. Lomitapide: A novel agent for the treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Health Syst Pharm. 2014;71(12):1001-8. doi: 10.2146/ajhp130592.

更新日期:2021/11/15