L-Arginine Hydrochloride

L-Arginine HCl Injection

英文商品名：L-arginin

中文商品名：無

主成分：L-arginine HCl。

劑型劑量：注射劑，210 mg/ml，20 ml/Amp。

許可證字號：無

適應症：尿素循環障礙。

適應症介紹：尿素循環代謝異常(Urea Cycle Disorder, UCD)是由尿素循環途徑的六種酶或兩種轉運蛋白(CPS1、OTC、ASS1、ASL、ARG1、NAGS、ORNT1或citrin)中的任何一種酶或兩種轉運蛋白的遺傳缺陷引起的。UCD中除了arginase 缺乏外，都會造成高血氨症並造成嚴重神經損傷。

致病基因：ARG1基因突變引起精胺酸酶缺乏，屬於尿素循環障礙。尿素循環在肝中處理過量氮，產生尿素。精胺酸酶控制此循環的最後步驟。當缺乏時，氨和精胺酸在血液中累積，導致神經系統問題及其他症狀。

藥理機轉：作為無法自行生成Arginine的尿素循環代謝異常患者之arginine補充來源。

藥動學：

  1. 吸收：靜脈注射22-30分鐘後可達血中最高濃度。
  2. 分佈：33 L/kg，靜脈注射給予於孕婦，可在胎兒檢測出低濃度的本藥。
  3. 代謝：主要在肝臟被代謝成urea和ornithine，後者可被用以製造glucose。
  4. 排除：為兩相性的，主要經由腎絲球過濾排除，在腎小管會被再吸收。排除半衰期約為0.7小時。

禁忌：

1. 酸中毒患者禁用。

  1. 對於L-Arginine產生過敏的病人應避免使用。

副作用：(未標明發生率者為<1%、未知或上市後案例)

  1. 血液方面：血小板減少症(thrombocytopenia)。
  2. 心臟血管系統：低血壓(高劑量時可能由於周邊血管擴張所導致)、血栓靜脈炎(thrombophlebitis)。
  3. 中樞神經系統：麻木(3%)、頭痛(3%)、昏睡、腦水腫、失去意識。
  4. 代謝/營養：血鉀過高、血中磷酸鹽過低、體溫過高(hyperthermia)、荷爾蒙的釋出(生長激素、胰島素、昇糖激素、泌乳激素)。
  5. 消化系統：噁心(3%)、嘔吐(3%)、腹部絞痛、膨脹感、體重降低。
  6. 腎臟/泌尿道：血尿。
  7. 皮膚方面：潮紅(快速投予時，3%)、注射部位反應(3%)、皮膚壞死、肢端發紺症、燒灼感。
  8. 其他方面：過敏(anaphylaxis)、咳嗽。

懷孕分級：B級。

交互作用：

  1. Potassium-sparing diuretic：數個近期曾使用spironolactone的嚴重肝病患者，以本藥治療代謝性鹼中毒症(metabolic alkalosis)後，發生嚴重的高血鉀症。投藥前數天曾使用potassium-sparing diuretic(如：amiloride、spironolactone、triamterene)者，應小心監測其血鉀濃度。
  2. Estrogens：可能引發生長激素濃度上升。

注意事項：

  1. 必要時控制酸鹼平衡、注意高血鉀之發生。
  2. 備妥antihistamine及epinephrine，供發生過敏反應時使用。
  3. 注射速率過高將會導致局部刺激、潮紅、噁心或嘔吐。
  4. 本藥含有高含量的氮，投藥前應先評估腎臟對於短暫而高負荷的氮，效應如何。
  5. 本藥含氯，對於電解質失衡(也就是血氯過多性酸毒症，hyperchloremic acidosis)病患，可能有害。
  6. 使用於兒童應小心過量(過量可能產生高血氯代謝性酸中毒、腦水腫，甚至死亡)。
  7. 在腎功能不全病患和肝疾患者曾發生血鉀升高的情形。因此，腎病變或無尿患者應謹慎使用本藥。
  8. 持續性靜脈輸注arginine若以周邊靜脈給藥液發生滲漏而產生嚴重表皮壞死，應以中央靜脈方式給藥。

用法用量：以靜脈輸注方式給予，給藥方式建議經由中央靜脈管路給藥。

酵素缺乏種類Type

體重

Arginine HCl 注射劑量

Administration

CPSI1 & OTC2

<25 kg

200 mg/kg

Loading5

Maintenance6

ASS3 & ASL4

0-20 kg

600 mg/kg

CPSI & OTC

≧25 kg

4000 mg/m2

ASS & ASL

>20 kg

12000 mg/m2

1. CPSI：Carbamoylphosphate synthetase I

2. OTC：Ornithine transcarbamylase

3. ASS1：Argininosuccinic acid synthetase

4. ASL：Argininosuccinic acid lyase

5. loading dose：>90-120 minutes

6. Maintenance dose：輸注速率不超過150 mg/kg/h，在起始劑量後每日給予

保存：本品應儲存於室溫25℃下，避免受熱；若經冰凍即應丟棄。發現針劑內容物不清澈，或已非真空，即應丟棄。

廠商：

藥商：科懋生物科技股份有限公司

地址：台北市南港區園區街3號14樓之6

參考資料：

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2. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Arginine. Retrieved September 30, 2023.

3. Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Urea Cycle Disorders Overview. 2003 Apr 29 [Updated 2017 Jun 22]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/

4. Lichter-Konecki U, Caldovic L, Morizono H, et al. Ornithine Transcarbamylase Deficiency. 2013 Aug 29 [Updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK154378/

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6. https://medlineplus.gov/genetics/