L-Arginine Hydrochloride

L-Arginine HCl Injection

英文商品名:L-arginin

中文商品名:

主成分L-arginine HCl。

劑型劑量:注射劑,210 mg/ml,20 ml/Amp。

許可證字號:

適應症:尿素循環障礙。

適應症介紹:尿素循環代謝異常(Urea Cycle Disorder, UCD)是由尿素循環途徑的六種酶或兩種轉運蛋白(CPS1、OTC、ASS1、ASL、ARG1、NAGS、ORNT1或citrin)中的任何一種酶或兩種轉運蛋白的遺傳缺陷引起的。UCD中除了arginase 缺乏外,都會造成高血氨症並造成嚴重神經損傷。

致病基因:ARG1基因突變引起精胺酸酶缺乏,屬於尿素循環障礙。尿素循環在肝中處理過量氮,產生尿素。精胺酸酶控制此循環的最後步驟。當缺乏時,氨和精胺酸在血液中累積,導致神經系統問題及其他症狀。

藥理機轉:作為無法自行生成Arginine的尿素循環代謝異常患者之arginine補充來源。

藥動學:

  1. 吸收:靜脈注射22-30分鐘後可達血中最高濃度。
  2. 分佈:33 L/kg,靜脈注射給予於孕婦,可在胎兒檢測出低濃度的本藥。
  3. 代謝:主要在肝臟被代謝成urea和ornithine,後者可被用以製造glucose。
  4. 排除:為兩相性的,主要經由腎絲球過濾排除,在腎小管會被再吸收。排除半衰期約為0.7小時。

禁忌:

1. 酸中毒患者禁用。

  1. 對於L-Arginine產生過敏的病人應避免使用。

副作用:(未標明發生率者為<1%、未知或上市後案例)

  1. 血液方面:血小板減少症(thrombocytopenia)。
  2. 心臟血管系統:低血壓(高劑量時可能由於周邊血管擴張所導致)、血栓靜脈炎(thrombophlebitis)。
  3. 中樞神經系統:麻木(3%)、頭痛(3%)、昏睡、腦水腫、失去意識。
  4. 代謝/營養:血鉀過高、血中磷酸鹽過低、體溫過高(hyperthermia)、荷爾蒙的釋出(生長激素、胰島素、昇糖激素、泌乳激素)。
  5. 消化系統:噁心(3%)、嘔吐(3%)、腹部絞痛、膨脹感、體重降低。
  6. 腎臟/泌尿道:血尿。
  7. 皮膚方面:潮紅(快速投予時,3%)、注射部位反應(3%)、皮膚壞死、肢端發紺症、燒灼感。
  8. 其他方面:過敏(anaphylaxis)、咳嗽。

懷孕分級:B級。

交互作用:

  1. Potassium-sparing diuretic:數個近期曾使用spironolactone的嚴重肝病患者,以本藥治療代謝性鹼中毒症(metabolic alkalosis)後,發生嚴重的高血鉀症。投藥前數天曾使用potassium-sparing diuretic(如:amiloride、spironolactone、triamterene)者,應小心監測其血鉀濃度。
  2. Estrogens:可能引發生長激素濃度上升。

注意事項:

  1. 必要時控制酸鹼平衡、注意高血鉀之發生。
  2. 備妥antihistamine及epinephrine,供發生過敏反應時使用。
  3. 注射速率過高將會導致局部刺激、潮紅、噁心或嘔吐。
  4. 本藥含有高含量的氮,投藥前應先評估腎臟對於短暫而高負荷的氮,效應如何。
  5. 本藥含氯,對於電解質失衡(也就是血氯過多性酸毒症,hyperchloremic acidosis)病患,可能有害。
  6. 使用於兒童應小心過量(過量可能產生高血氯代謝性酸中毒、腦水腫,甚至死亡)。
  7. 在腎功能不全病患和肝疾患者曾發生血鉀升高的情形。因此,腎病變或無尿患者應謹慎使用本藥。
  8. 持續性靜脈輸注arginine若以周邊靜脈給藥液發生滲漏而產生嚴重表皮壞死,應以中央靜脈方式給藥。

用法用量:以靜脈輸注方式給予,給藥方式建議經由中央靜脈管路給藥。

酵素缺乏種類Type

體重

Arginine HCl 注射劑量

Administration

CPSI1 & OTC2

<25 kg

200 mg/kg

Loading5

Maintenance6

ASS3 & ASL4

0-20 kg

600 mg/kg

CPSI & OTC

≧25 kg

4000 mg/m2

ASS & ASL

>20 kg

12000 mg/m2

1. CPSI:Carbamoylphosphate synthetase I

2. OTC:Ornithine transcarbamylase

3. ASS1:Argininosuccinic acid synthetase

4. ASL:Argininosuccinic acid lyase

5. loading dose:>90-120 minutes

6. Maintenance dose:輸注速率不超過150 mg/kg/h,在起始劑量後每日給予

保存:本品應儲存於室溫25℃下,避免受熱;若經冰凍即應丟棄。發現針劑內容物不清澈,或已非真空,即應丟棄。

廠商:

藥商:科懋生物科技股份有限公司

地址:台北市南港區園區街3號14樓之6

參考資料:

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3. Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Urea Cycle Disorders Overview. 2003 Apr 29 [Updated 2017 Jun 22]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/

4. Lichter-Konecki U, Caldovic L, Morizono H, et al. Ornithine Transcarbamylase Deficiency. 2013 Aug 29 [Updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Retrieved September 30, 2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK154378/

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6. https://medlineplus.gov/genetics/