Interferon Gamma-1B

Immukin Injection

英文商品名：Immukin

中文商品名：無

主成分：Interferon gamma-1b。

劑型劑量：注射劑，單次劑量的小瓶為100 mg (3 MIU)/0.5 ml。註：以IU (1 MIU/50 mg)表示的活性之前是以U (150萬U/50 mg )表示。

許可證字號：無

適應症：慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease)。

適應症介紹：慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease) (詳見附錄A-12)。

致病基因：CYBA、CYBB、NCF1、NCF2和NCF4基因突變引起慢性肉芽腫病。這些基因相關的蛋白質是NADPH氧化酶的部分，它在免疫系統中關鍵，參與消滅外來入侵者。突變導致NADPH氧化酶功能受損，增加感染和發炎風險。部分患者原因尚不明確。

藥理機轉：

  1. Interferon gamma和其他種類干擾素最明顯的不同在於分子的免疫調節性質。雖然gamma、alpha、beta干擾素共同具有某些性質，但interferon gamma具有的強力吞噬細胞活化(phagocyte-activating)作用，在其他干擾素製品中都沒看到。這些作用包括在吞噬細胞內產生毒性氧代謝物(toxic oxygen metabolite)，可以促成在細胞內殺死如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、嚙齒動物毒漿體原蟲(Toxoplasma gondii)、黑熱病原蟲(Leishmania donovani)、李士德菌(Listeria monocytogenes)和禽結核桿菌(Mycobacterium avium)等微生物。
  2. 臨床研究使用interferon gamma的患者，顯示出範圍很廣的生物活性，包括增加組織巨噬細胞的氧化代謝作用、依賴抗體細胞的細胞毒性作用和自然殺手細胞的活性。此外紀錄到的作用還包括在單核細胞上Fc受體的表現和主要組織相容(histocompatibility)抗原的表現。
  3. 從interferon gamma是抗原刺激T淋巴球所製造出來，可以調節免疫細胞活性的範圍來看，可以把它描述成細胞因子介白血素(interleukin)型態的淋巴激活素(lymphokine)。增加中的證據顯示，interferon gamma在功能上和其他細胞因子介白血素分子，如細胞因子介白血素–2相互作用，而所有細胞因子介白血素形成一個複合物－淋巴激活素控制網路的部份。例如，interferon gamma和細胞因子介白血素-4似乎可以交互作用，而調節鼠的免疫球蛋白E(IgE)的濃度。在人體系統內，interferon gamma可以抑制免疫球蛋白E，也可以在轉錄過程中抑制膠原的製造。
  4. 關於慢性肉芽腫病在interferon gamma-1b給與慢性肉芽腫病的患者的初步臨床試驗，提供了和治療有關的吞噬細胞功能提高的證據，包括提高過氧化物(superoxide)的濃度和改善殺死金黃色葡萄球菌的能力。

藥動學：研究對象僅限於健康男性

  1. 吸收：肌肉或皮下注射後，緩慢地吸收。生體可用率超過89 %，到達最高血中濃度所需時間：肌肉注射約4 hr。皮下注射約7 h。
  2. 排除：未在尿液中偵測到代謝物。總身體清除率(IV): 1.4L/min。
  3. 半衰期：肌肉注射，T1/2約2.9 hr。靜脈注射，T1/2約38分鐘。皮下注射，T1/2約5.9 hr。
  4. 最高血中濃度：在給與100 mg/m2劑量後，肌肉注射約1.5 ng/ml。皮下注射，約0.6 ng/ml。

禁忌：已知對interferon gamma、來自大腸桿菌(E.coli)的產品、或產品中的任何成分過敏者。

副作用：

  1. 心臟血管系統：心律失常、低血壓。
  2. 皮膚方面：皮疹(17%)、注射部位疼痛、紅疹或觸痛(14%)。
  3. 消化系統：腹瀉(14%)、噁心(10%)、嘔吐(13%)、腹痛(8%)。
  4. 中樞神經系統：頭痛(33%)、疲倦、抑鬱(3%)。
  5. 肝功能: AST上升、ALT上升、肝腫大、肝毒性。
  6. 其他方面：虛弱(14%)、發燒(52%)、發冷(14%)、肌痛(6%)、關節痛(2%)、背痛(2%)。

懷孕分級：C級。不曾在人類執行適當和有對照組的研究。

哺乳分級：不可哺乳。因尚不清楚interferon gamma-1b是否會排入人乳汁中。但哺乳嬰兒可能引發嚴重的不良反應，考慮在給與interferon gamma-1b期間停止哺乳。

交互作用：

1. 和其他可能抑制骨髓之藥劑一起使用時要小心。

2. Rotavirus vaccine(輪狀病毒疫苗)：併用時要小心增加活菌疫苗感染的風險。

  1. Interferon gamma會抑制Zidovudine的代謝，會增加Zidovudine的副作用與毒性。

注意事項：

  1. 心臟問題：患有缺血性心臟病、鬱血性心臟衰竭或心律不整的病人在接受gamma interferon後可能因發燒和冷壓而病情加重。尚無證據顯示本藥對心臟有直接毒性。
  2. 神經系統問題：高劑量(>250 mcg/m2 /天)下可能出現神經症狀，如精神狀態變差、步態異常、頭暈。減少劑量或停藥可有所改善。有癲癇或中樞神經問題患者應小心使用。
  3. 流感樣症狀：高劑量(>250 mcg/m2 /天)可能出現短暫的流感症狀，如發燒、頭痛、寒戰等。建議睡前服用以減少症狀。
  4. 血液問題：有報告指出可能出現嚴重的嗜中性球減少症、血小板減少症和骨髓抑制。需小心給予。
  5. 肝功能：使用此藥可能造成AST和/或ALT顯著上升。1歲以下兒童特別容易受影響，建議此年齡段的兒童定期檢查肝功能並適當調整劑量。
  6. 腎功能：Interferon gamma在腎功能不佳的病人中可能積累，增加腎毒性風險。應進行定期監測。

用法用量：

  1. 病人體表面積大於0.5 m2：皮下注射，50 mg/ m2 (1 MIU/ m2)，一星期3次。
  2. 病人體表面積小於等於0.5 m2：皮下注射，1.5 mg/kg，一星期3次。
  3. 最適宜的注射部位是左右三角肌和大腿前端。若發生嚴重的不良反應，建議降低50%的劑量或暫時停止治療。

保存：Interferon gamma-1b的儲存應放於2 ~ 8℃冷藏環境中，禁止冷凍。在使用過程中，避免強烈搖動。若小瓶在室溫下放置超過12小時，則應予以棄置。

廠商：

藥商：吉帝藥品股份有限公司

地址：台中市北屯區綏遠路二段216-5號6樓

參考資料：

  1. 廠商仿單。
  2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Interferon Gamma-1B. Retrieved October 31, 2023.
  3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Interferon Gamma-1B. Retrieved October 31, 2023.
  4. https://medlineplus.gov/genetics/