Interferon Beta-1a

Rebif Injection

Rebif 22 Micrograms (=6 MIU)

Rebif 44 Micrograms (=12 MIU)

Rebif 66 Micrograms (=18 MIU)

Rebif 132 Micrograms (=36 MIU)

英文商品名Rebif

中文商品名立比扶

主成分:Interferon beta-1a。

劑型劑量:注射劑

1. 每支含interferon beta-1a 22 mcg (6 MIU)或44 mcg (12 MIU),每盒裝有1、3或12支不鏽鋼針頭的第一型玻璃注射器,內含0.5 ml注射液。單次使用。

2. 每支含interferon beta-1a 66mcg(18 MIU)或132 mcg (36 MIU),內含1.5 ml注射液,每盒裝有4或12支藥匣。多次使用。

許可證字號:衛署罕菌疫輸字第000001號(22 mcg)、衛署罕菌疫輸字第000002號(44 mcg)、衛署罕菌疫輸字第000012號(66 mcg)、衛署罕菌疫輸字第000013號(132 mcg)

適應症:復發型多發性硬化症。發生單一臨床症狀(Clinically Isolated Syndrome)疑似多發性硬化症的病人,可延緩其惡化成多發性硬化症。

適應症介紹:多發性硬化症(Multiple Sclerosis,MS) (詳見附錄A-3)。

致病基因:多發性硬化症的病因不明,但多個基因變異與其風險相關。其中,HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子,特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體,可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。

藥理機轉:

  1. Interferon是細胞酵素(cytokine),可以調節病毒感染和其他生物誘導體所引起的抗病毒、抗增生和免疫調節活性。三種主要認定的分類為:alpha、beta、gamma。Interferon alpha和beta組成第一型interferon,interferon gamma為第二型interferon。這些interferons有重疊,但不同的生物活性。
  2. Interferon beta-1a藉由結合人類細胞表面的特定受體而發揮其生物作用。這種結合引發連串的細胞內事件,導致許多干擾素誘發的基因產物和標記的表現,包括2',5'-oligoadenylate synthetase, beta2-microglobulin和neopterin。

藥動學:

  1. 皮下注射到達最高活性反應的時間為12~24小時,單劑量給予之持續時間可達4天。
  2. 單一劑量皮下注射60 μg interferon beta-1a之平均尖峰血中濃度為5.1 +/- 1.7 international units/mL,到達尖峰最高血中濃度的時間為16小時。
  3. 排除半衰期:皮下注射一次劑量60 mcg之後,T1/2約69 ± 37小時。
  4. 總肌酸酐清除率:約33至55 L/hr。
  5. 主要由肝臟代謝及腎臟排除。

交互作用:

1. 併用抗癲癇或部分抗憂鬱藥品,會降低CYP450 liver enzymes的活性,需小心使用。

2. 骨髓抑制劑和其他interferon產品相同,對骨髓抑制的影響可能會有相加的效果。

禁忌:

1. 對天然或重組的interferon beta、人類白蛋白、或配方中其他成份有過敏病史者,禁止使用。

2. 有嚴重憂鬱症且/或有自殺傾向之患者。

副作用:

  1. 心臟血管系統:暈厥、血管擴張(2%)、胸痛(5-8%)。
  2. 中樞神經系統:頭痛(58-70%)、疲倦(33-41%)、沮喪(18-25%)、睡眠困難、眩暈(14%)、言語功能失調、癲癇(1-5%)、運動失調(4-5%)。
  3. 皮膚方面:蕁麻疹、禿髮(4%)、帶狀或單純疱疹。
  4. 消化系統:腹痛(8-22%)、噁心(23%)、腹瀉、消化不良、厭食、口乾(1-5%)。
  5. 泌尿生殖器:泌尿道感染或膀胱炎(17%)。
  6. 血液方面:白血球減少(28-36%)、血小板減少(2-8%)、淋巴球減少(11-12%)、貧血(3-5%)。
  7. 肝功能:肝功能異常(4-9%)、AST上升(10-17%)、ALT上升(20-27%)、高膽紅素血症(2-3%)。
  8. 肌肉骨骼:背痛(23-25%)、肌肉疼痛(10-15%)、關節痛(25-29%)。
  9. 呼吸系統:上呼吸道感染(14%)、鼻竇炎(14%)、呼吸困難。
  10. 特殊感官:異常視覺(7-13%)、中耳炎、聽力下降。
  11. 免疫方面:抗體產生(5-31%)、淋巴結腫大(11-12%)。
  12. 其他:偏頭痛(5%)、類似感冒的症狀(49-59%)、疼痛、發燒(20-28%)、無力(33-41%)、冷顫(19%)、感染、腹痛、胸痛(5-8%)、自殺傾向(4%)、注射部位壞死(1-3%)/發炎(6%)、過敏反應、囊腫/卵巢囊腫、甲狀腺失調(4-6%)。

懷孕分級:C級:未進行適當的對照組研究評估interferon beta-1a在人體的安全性。若婦女正懷孕或計劃懷孕,考慮到對胎兒的潛在風險,建議中止使用interferon beta-1a。

哺乳分級:不宜哺乳。不清楚interferon beta-1a是否會排入乳汁中。然而因為哺乳嬰兒可能引發嚴重的不良反應,故建議停用interferon beta-1a或停止哺乳。

注意事項:

  1. 注射前後的24小時,建議可用解熱鎮痛劑降低因使用Rebif®相關的類感冒症狀。
  2. 未有超過四年以上的安全、效能報告。因此建議在開始使用Rebif®後每兩年,應由醫師針對每位病人情況決定是否繼續使用。
  3. 可能產生心臟毒性(如:鬱血性心衰竭、心肌症等),使用期間建議監測。
  4. 可能惡化憂鬱症、癲癇等情況,但和藥物使用之間的因果關係尚未建立。
  5. 16歲以下兒童病人的安全性及療效尚未被建立,故不建議使用。
  6. 沒有症狀的肝轉胺基酶數值上升是普遍的(特別是alanine aminotransferase, ALT),約有1~3%病人的肝轉胺基酶數值高過正常值上限的五倍。應在治療前及開始治療後的第1、3、6個月定期監測ALT,往後仍應定期監測。
  7. 偶爾會產生新的或惡化的甲狀腺功能異常。建議在治療前檢測甲狀腺功能,如有不正常情況則需每6~12個月定期檢查。

用法用量:

  1. 原發漸進型多發性硬化症病人之不應使用。建議劑量為44 mcg,每週三次皮下注射。
  2. 若經醫師評估不適合使用高劑量者,則建議調整劑量為22 mcg,每週三次皮下注射。
  3. 為避免急性反應並減少副作用的發生,第一次使用interferon beta-1a時,建議依以下方法使用:第1 ~ 2週,每次注射4.4或8.8 mcg (0.1 ml)。之後兩週,每次注射11 mcg或22 mcg (0.25 ml)。第5週後,每次注射22 mcg或44 mcg (0.5 ml)。
  4. 至目前為止,治療時間的長短並無定論。

保存:請於2 ~ 8℃的避光環境中冷藏。若短暫無法冷藏,可存放於不超過25℃的地方,但不得超過14天,並應在此期間內重新冷藏。禁止冷凍。

廠商:

藥商:臺灣默克股份有限公司

地址:台北市內湖區堤頂大道2段89號6樓

參考資料

  1. 廠商仿單。
  2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Rebif (Interferon beta-1a). Retrieved October 31, 2023.
  3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Rebif (Interferon beta-1a). Retrieved October 31, 2023.
  4. Rebif (Interferon beta-1a) Drug Label Information. [cited 2023 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c6fcb5d2-8fcd-44fa-a838-b84ee5f44f0f
  5. https://medlineplus.gov/genetics/