Imiglucerase

Cerezyme Injection

Cerezyme 400 UNITS

英文商品名：Cerezyme 400U

中文商品名：雪瑞素 400U

主成分：Imiglucerase

劑型劑量：凍晶注射劑，每瓶400單位。40單位/1毫升

適應症：1. 第一型高雪氏症: Cerezyme(Imiglucerase凍晶注射劑)用於需要長期酵素替代療法，並經診斷確認為第一型高雪氏症且併發下列症狀之兒童或成人病患: a. 貧血 b. 血小板減少症 c. 骨病變 d. 肝臟腫大或脾臟腫大 2. 第三型高雪氏症: 改善高雪氏症症狀，包括貧血、血小板減少症、肝臟或脾臟腫大、骨病變，但對於神經學症狀無效。

適應症介紹：高雪氏症(Gaucher’s Disease)（詳見附錄A-4）。

藥理機轉：Imiglucerase是一種類似人體酵素β-葡萄糖腦甘酯(beta-glucocerebrosidase)的物質，利用哺乳類動物細胞培養(中國倉鼠的卵巢)，並以基因重組技術製造而成。高雪氏症的特徵，就是β-葡萄糖腦甘酯缺乏活性，導致葡萄糖腦甘酯堆積在組織巨噬細胞中變得腫脹，典型的症狀出現在肝、脾與骨髓，偶爾會出現在肺、腎臟與腸。繼發性的血液後遺症(hematologic sequelae)包括嚴重的貧血與血小板減少症(thrombocytopenia)。Imiglucerase可催化葡萄糖腦甘酯水解成葡萄糖與神經醯胺。在臨床試驗上，imiglucerase可改善貧血與血小板減少症，縮小脾臟與肝臟，並降低惡病質(cachexia)的程度。

藥動學：

1. 在一小時內靜脈輸注imiglucerase7.5, 15, 30, 60 U/kg，其穩定的酵素活性可於30 分鐘內達到。
2. 總肌酸酐清除率(plasma clearance)：約9.8~20.3 mL/min/kg。
3. 分佈：分佈體積約0.09~0.15 L/kg。
4. 排除半衰期：約3.6~10.4分鐘。
5. 在對imiglucerase產生IgG抗體的病患中，對血清酵素有明顯反應，與無抗體的病患比較起來，其分佈與清除量減小，而排泄半衰期則增加。

禁忌：目前尚未發現使用imiglucerase的禁忌症。如果有重大臨床證實對本產品過敏者，請謹慎評估imiglucerase療法。

副作用：

1. 接受過imiglucerase療法的病患，約有9.8%會產生與注射imiglucerase相關的副作用，發生於注射頻率提高時。有些副作用與給藥途徑有關，包括靜脈穿刺部位的不適、搔癢、灼熱、腫脹或膿瘡。每一種症狀出現佔總病患人數1%以下。
2. 引起過敏症狀的病患約有4.4%，此症狀開始於注射後不久的期間，這些症狀包括：搔癢、臉紅、蕁麻疹/血管性水腫、胸部不適、呼吸困難、發紺與輕微血壓下降。亦有報告產生過敏性反應的病患。這些情況發現比例佔總病患人數的1%以下。大部分病患在預先施打抗組胺劑或皮質類固醇，並降低注射速度後，都能繼續使用Imiglucerase進行治療。
3. 心臟血管系統：低血壓、心搏過速(<2%)。
4. 皮膚方面：潮紅、搔癢、紅疹、蕁麻疹(<2%)。
5. 消化系統：腹痛、腹瀉、噁心(<2%)。
6. 中樞神經系統：頭暈、頭痛(<2%)。
7. 其他方面：背痛、倦怠、發熱(<2%)。

懷孕分級：C級。

交互作用：資料尚未建立。

注意事項：

1. 迄今約有15 %受治與受測病患，在第一年治療期間會對imiglucerase產生IgG抗體。大部分產生IgG抗體的病患都是在治療前六個月內發生，治療十二個月後即很少人對Imiglucerase產生抗體。發現IgG抗體的病患約有46 %有過敏症狀。對imiglucerase產生抗體的病患有高危險的過敏症狀，相反地並非所有帶有過敏症狀的病患皆發現有IgG抗體。建議病患在第一年治療期間，能夠定期監測 IgG抗體的情形。
2. Imiglucerase需由處理高雪氏症有豐富經驗的醫師執行。
3. 先前注射過阿糖苷酶(alglucerase)的病患，以及對阿糖苷酶(alglucerase)產生抗體或對阿糖苷酶(alglucerase)出現過敏症狀者，在注射imiglucerase時請特別謹慎。
4. 曾有肺高壓及肺炎的不良反應報告。

用法用量：

1. 使用劑量因人而異，常見的用法為60 units/kg靜脈注射1-2小時，每二星期一次；也可以使用2.5 units/kg 一週三次。可根據病患臨床療效表現調整劑量，病況嚴重時可以相對提高初始劑量或施打頻次，並進行例行、廣泛的評估。
2. 以注射用蒸餾水配製imiglucerse凍晶粉末。濃度與用量如下表：

3. 配製時應避免注射用水直接強力沖注於凍晶粉末上，並請輕緩地使之混合，避免產生泡沫。每一注射劑應用10.2毫升注射用水加以配置，配置後體積應為10.6毫升，酸鹼值為6.1。依病患治療需求抽取imiglucerase用量，再以0.9 %注射用食鹽水稀釋至100至200mL。稀釋溶液時，使用附在輸注管線上的低蛋白結合之0.2μm濾膜過濾，以除去所有蛋白質顆粒，此舉不會使imiglucerase活性降低。
4. Imiglucerase乃以靜脈輸注1至2小時。Cerezyme最初幾次的輸注速率不可超過每分鐘0.5U/kg，之後可提高輸注速率但最高不可超過每分鐘1U/kg，提高輸注速率應在專業醫護人員監督下進行。

保存：

1. 未開封需冷藏(2℃~8℃)儲存。
2. 配製溶解後在室溫(25℃)及冷藏(2℃~8℃)環境下，可儲存12小時。
3. 稀釋後冷藏(2℃~8℃)，可儲存24小時。

廠商：

藥商：賽諾菲股份有限公司

地址：台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料：

1. 廠商仿單
2. Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021Truven Health Analytics LLC– [cited 2021 Oct 31] . Available from: https://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?navitem=topHome&isToolPage=true#
3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Oct 31] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/imiglucerase-glucocerebrosidase-drug-information?source=search_result&search=Cerezyme&selectedTitle=1~10
4. Cerezyme (imiglucerase) Drug Label Information. [cited 2021 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=df60f030-866b-4374-a31f-8ae3f6b45c38

更新日期：2021/10/31