Imiglucerase

Cerezyme Injection

Cerezyme 400 UNITS

英文商品名:Cerezyme 400U

中文商品名:雪瑞素 400U

主成分:Imiglucerase

劑型劑量:凍晶注射劑,每瓶400單位。40單位/1毫升

適應症:1. 第一型高雪氏症: Cerezyme(Imiglucerase凍晶注射劑)用於需要長期酵素替代療法,並經診斷確認為第一型高雪氏症且併發下列症狀之兒童或成人病患: a. 貧血 b. 血小板減少症 c. 骨病變 d. 肝臟腫大或脾臟腫大 2. 第三型高雪氏症: 改善高雪氏症症狀,包括貧血、血小板減少症、肝臟或脾臟腫大、骨病變,但對於神經學症狀無效。

適應症介紹:高雪氏症(Gaucher’s Disease)(詳見附錄A-4)。

藥理機轉:Imiglucerase是一種類似人體酵素β-葡萄糖腦甘酯(beta-glucocerebrosidase)的物質,利用哺乳類動物細胞培養(中國倉鼠的卵巢),並以基因重組技術製造而成。高雪氏症的特徵,就是β-葡萄糖腦甘酯缺乏活性,導致葡萄糖腦甘酯堆積在組織巨噬細胞中變得腫脹,典型的症狀出現在肝、脾與骨髓,偶爾會出現在肺、腎臟與腸。繼發性的血液後遺症(hematologic sequelae)包括嚴重的貧血與血小板減少症(thrombocytopenia)。Imiglucerase可催化葡萄糖腦甘酯水解成葡萄糖與神經醯胺。在臨床試驗上,imiglucerase可改善貧血與血小板減少症,縮小脾臟與肝臟,並降低惡病質(cachexia)的程度。

藥動學

  1. 在一小時內靜脈輸注imiglucerase7.5, 15, 30, 60 U/kg,其穩定的酵素活性可於30 分鐘內達到。
  2. 總肌酸酐清除率(plasma clearance):約9.8~20.3 mL/min/kg。
  3. 分佈:分佈體積約0.09~0.15 L/kg。
  4. 排除半衰期:約3.6~10.4分鐘。
  5. 在對imiglucerase產生IgG抗體的病患中,對血清酵素有明顯反應,與無抗體的病患比較起來,其分佈與清除量減小,而排泄半衰期則增加。

禁忌:目前尚未發現使用imiglucerase的禁忌症。如果有重大臨床證實對本產品過敏者,請謹慎評估imiglucerase療法。

副作用:

  1. 接受過imiglucerase療法的病患,約有9.8%會產生與注射imiglucerase相關的副作用,發生於注射頻率提高時。有些副作用與給藥途徑有關,包括靜脈穿刺部位的不適、搔癢、灼熱、腫脹或膿瘡。每一種症狀出現佔總病患人數1%以下。
  2. 引起過敏症狀的病患約有4.4%,此症狀開始於注射後不久的期間,這些症狀包括:搔癢、臉紅、蕁麻疹/血管性水腫、胸部不適、呼吸困難、發紺與輕微血壓下降。亦有報告產生過敏性反應的病患。這些情況發現比例佔總病患人數的1%以下。大部分病患在預先施打抗組胺劑或皮質類固醇,並降低注射速度後,都能繼續使用Imiglucerase進行治療。
  3. 心臟血管系統:低血壓、心搏過速(<2%)。
  4. 皮膚方面:潮紅、搔癢、紅疹、蕁麻疹(<2%)。
  5. 消化系統:腹痛、腹瀉、噁心(<2%)。
  6. 中樞神經系統:頭暈、頭痛(<2%)。
  7. 其他方面:背痛、倦怠、發熱(<2%)。

懷孕分級:C級。

交互作用:資料尚未建立。

注意事項

  1. 迄今約有15 %受治與受測病患,在第一年治療期間會對imiglucerase產生IgG抗體。大部分產生IgG抗體的病患都是在治療前六個月內發生,治療十二個月後即很少人對Imiglucerase產生抗體。發現IgG抗體的病患約有46 %有過敏症狀。對imiglucerase產生抗體的病患有高危險的過敏症狀,相反地並非所有帶有過敏症狀的病患皆發現有IgG抗體。建議病患在第一年治療期間,能夠定期監測 IgG抗體的情形。
  2. Imiglucerase需由處理高雪氏症有豐富經驗的醫師執行。
  3. 先前注射過阿糖苷酶(alglucerase)的病患,以及對阿糖苷酶(alglucerase)產生抗體或對阿糖苷酶(alglucerase)出現過敏症狀者,在注射imiglucerase時請特別謹慎。
  4. 曾有肺高壓及肺炎的不良反應報告。

用法用量

  1. 使用劑量因人而異,常見的用法為60 units/kg靜脈注射1-2小時,每二星期一次;也可以使用2.5 units/kg 一週三次。可根據病患臨床療效表現調整劑量,病況嚴重時可以相對提高初始劑量或施打頻次,並進行例行、廣泛的評估。
  2. 以注射用蒸餾水配製imiglucerse凍晶粉末。濃度與用量如下表:

項目

400單位的藥瓶

Imiglucerase(總量)

424單位

製備用無菌水

10.2 mL

製備後體積

10.6 mL

製備後的濃度

40 U/mL

取用量

10.0 mL

最終含量(酵素單位)

400 units

  1. 配製時應避免注射用水直接強力沖注於凍晶粉末上,並請輕緩地使之混合,避免產生泡沫。每一注射劑應用10.2毫升注射用水加以配置,配置後體積應為10.6毫升,酸鹼值為6.1。依病患治療需求抽取imiglucerase用量,再以0.9 %注射用食鹽水稀釋至100至200mL。稀釋溶液時,使用附在輸注管線上的低蛋白結合之0.2μm濾膜過濾,以除去所有蛋白質顆粒,此舉不會使imiglucerase活性降低。
  2. Imiglucerase乃以靜脈輸注1至2小時。Cerezyme最初幾次的輸注速率不可超過每分鐘0.5U/kg,之後可提高輸注速率但最高不可超過每分鐘1U/kg,提高輸注速率應在專業醫護人員監督下進行。

保存:

  1. 未開封需冷藏(2℃~8℃)儲存。
  2. 配製溶解後在室溫(25℃)及冷藏(2℃~8℃)環境下,可儲存12小時。
  3. 稀釋後冷藏(2℃~8℃),可儲存24小時。

廠商:

藥商:賽諾菲股份有限公司

地址:台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2021Truven Health Analytics LLC– [cited 2021 Oct 31] . Available from: https://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?navitem=topHome&isToolPage=true#
  3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Oct 31] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/imiglucerase-glucocerebrosidase-drug-information?source=search_result&search=Cerezyme&selectedTitle=1~10
  4. Cerezyme (imiglucerase) Drug Label Information. [cited 2021 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=df60f030-866b-4374-a31f-8ae3f6b45c38

更新日期:2021/10/31