Imiglucerase

Cerezyme Injection

Cerezyme 400 UNITS

英文商品名：Cerezyme 400U

中文商品名：雪瑞素400U

主成分：Imiglucerase。

劑型劑量：凍晶注射劑，每瓶400單位。40單位/1毫升。

許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000015號

適應症：

1. 第一型高雪氏症：Cerezyme(Imiglucerase凍晶注射劑)用於需要長期酵素替代療法，並經診斷確認為第一型高雪氏症且併發下列症狀之兒童或成人病患：

(1) 貧血。

(2) 血小板減少症。

(3) 骨病變。

(4) 肝臟腫大或脾臟腫大。

2. 第三型高雪氏症：改善高雪氏症症狀，包括貧血、血小板減少症、肝臟或脾臟腫大、骨病變，但對於神經學症狀無效。

適應症介紹：高雪氏症(Gaucher’s Disease) (詳見附錄A-4)。

致病基因：高雪氏症由GBA基因變異導致，此基因影響β-葡萄糖腦苷脂酶的製造。當此酵素缺乏時，葡萄糖腦苷脂在細胞中過量累積，導致組織和器官受損，呈現高雪氏症特徵。

藥理機轉：Imiglucerase是一種經由基因重組技術製造，與人體內的酵素β-葡萄糖腦甘酯(beta-glucocerebrosidase)相似的物質。它是在哺乳動物細胞（特別是中國倉鼠的卵巢）中培養而成。高雪氏症患者體內的β-葡萄糖腦甘酯活性不足，導致該物質在組織巨噬細胞中累積，造成細胞腫脹。此病狀常見於肝、脾、骨髓，並偶見於肺、腎及腸。此外，繼發性血液異常如嚴重貧血和血小板減少症也可能出現。Imiglucerase作用於葡萄糖腦甘酯，使其分解為葡萄糖和神經醯胺。

藥動學：

1. 在一小時內靜脈輸注imiglucerase7.5, 15, 30, 60 U/kg，其穩定的酵素活性可於30 分鐘內達到。
2. 總肌酸酐清除率(plasma clearance)：約9.8 ~ 20.3 mL/min/kg。
3. 分佈：分佈體積約0.09 ~ 0.15 L/kg。
4. 排除半衰期：約3.6 ~ 10.4分鐘。

5. 在對imiglucerase產生IgG抗體的病患中，對血清酵素有明顯反應，與無抗體的病患比較起來，其分佈與清除量減小，而排泄半衰期則增加。

禁忌：目前尚未發現使用imiglucerase的禁忌症。如果有重大臨床證實對本產品過敏者，請謹慎評估imiglucerase療法。

副作用：

與給藥相關：

1. 約9.8%的病患在使用imiglucerase後出現副作用，特別是在增加注射頻率時。
2. 靜脈穿刺部位可能感受到不適、搔癢、灼熱感、腫脹或膿瘡。這些特定症狀發生率低於1%。
3. 4.4%的病患出現過敏症狀，如搔癢、臉部泛紅。極少數出現過敏性反應。

特定系統相關(所有以下症狀發生率均低於2%)：

1. 心血管：低血壓、心搏過速。
2. 皮膚：潮紅、搔癢、紅疹、蕁麻疹。
3. 消化：腹痛、腹瀉、噁心。
4. 神經：頭暈、頭痛。
5. 其他：背痛、疲倦、發熱。

懷孕分級：C級；正在使用Cerezyme治療的懷孕患者可以考慮持續治療。治療過程中，應根據患者的需求和治療效果調整劑量，並持續密切監控高雪氏症的臨床表現及懷孕相關狀況。

哺乳分級：目前尚不確定Cerezyme是否會分泌至人體乳汁中。一般來說，酵素在嬰兒的胃腸道內很可能會被分解消化。

交互作用：資料尚未建立。

注意事項：

1. 在接受imiglucerase的第一年，約15%的病患會產生IgG抗體，尤其是治療前六個月。雖然約46%這些病患曾有過敏症狀，但並非所有過敏病人都有此抗體。建議第一年治療期間，病患應定期檢查IgG抗體。

2. Imiglucerase需由處理高雪氏症有豐富經驗的醫師執行。

3. 曾使用過阿糖苷酶(alglucerase)或對其有抗體反應、過敏的患者，在使用imiglucerase時需特別注意。

4. 曾有肺高壓及肺炎的不良反應報告。

用法用量：

1. 起始劑量依體重範圍自2.5 U/kg每週三次至60 U/kg每二周一次靜脈輸注1-2小時。可依病患臨床療效表現調整劑量，病況嚴重時可以相對提高初始劑量或施打頻次，並進行例行、廣泛的評估。

2. 以注射用蒸餾水配製imiglucerse凍晶粉末。濃度與用量如下表：

3. 配製時應避免注射用水直接強力沖注於凍晶粉末上，並請輕緩地使之混合，避免產生泡沫。每一注射劑應用10.2毫升注射用水加以配置，配置後體積應為10.6毫升，酸鹼值為6.1。依病患治療需求抽取imiglucerase用量，再以0.9 %注射用食鹽水稀釋至100至200 mL。稀釋溶液時，使用附在輸注管線上的低蛋白結合之0.2μm濾膜過濾，以除去所有蛋白質顆粒，此舉不會使imiglucerase活性降低。
4. Cerezyme最初幾次的輸注速率不可超過每分鐘0.5 U/kg，之後可提高輸注速率但最高不可超過每分鐘1 U/kg，提高輸注速率應在專業醫護人員監督下進行。

保存：

1. 未開封需冷藏2 ~ 8℃儲存。
2. 配製溶解後立即稀釋，稀釋後避光冷藏2 ~ 8℃儲存，最多24小時。

廠商：

藥商：賽諾菲股份有限公司

地址：台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料：

1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Cerezyme (imiglucerase). Retrieved October 31, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Cerezyme (imiglucerase). Retrieved October 31, 2023.
4. Cerezyme (imiglucerase) Drug Label Information. [cited 2023 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=df60f030-866b-4374-a31f-8ae3f6b45c38
5. https://medlineplus.gov/genetics/