英文商品名：Cluvot
中文商品名："貝靈" 克凝妥第十三凝血因子注射劑250國際單位
主成分：Human plasma coagulation factor XIII。
劑型劑量：250 IU/vial。
許可證字號：衛部罕菌疫輸字第000027號
適應症：先天型第十三凝血因子缺乏症的預防性治療以及圍手術期(perioperative)出血管理。
適應症介紹：第十三凝血因子(詳見附錄A-13)。
致病基因：遺傳性因子XIII缺乏由F13A1或F13B基因突變引起，影響血液凝固。當因子XIII減少或使用過快，出現後天性形式。後天缺乏可能由肝炎、肝硬化、敗血症等疾病引起，或由免疫異常引發，如產生攻擊XIII因子的自身抗體。
藥理機轉：第十三凝血因子(FXIII)是由兩個A次單位與兩個B次單位所構成的血漿糖蛋白。它的藥理作用可以分為以下兩種：
1. 纖維蛋白連結：在有鈣離子存在時，FXIII會被活化成FXIIIa，這是一種Transglutaminase酵素。它催化纖維蛋白的α-和γ-chains之間的連結，增強纖維蛋白凝塊的穩定性和彈性，抵抗纖維蛋白溶解作用。
2. 預防纖維蛋白溶解：當FXIII被活化為FXIIIa時，它會將α2-plasmin inhibitor綁定到纖維蛋白的α chain，從而預防纖維蛋白凝塊被血纖維蛋白溶解酶破壞。此外，FXIII的B次單位並無酵素活性，但它的功能在於穩定A次單位的結構，並保護其免於被分解。
藥動學：
1. 吸收：Tmax：1.7小時。
2. 分布：Vd：51.1 mL/kg。
3. 成人清除率：0.22 ±0.07mL/hr/kg，兒童(小於16歲)清除率：0.29 ±0.12 mL/hr/kg。
成人半衰期：7.1±2.7天。兒童(小於16歲)半衰期：5.7±1天(IV給予)。
禁忌：對人類血液製劑或賦形劑過敏患者禁用。
副作用：
1. 皮膚方面：紅斑(>1%)、紅疹(>1%)、搔癢(>1%)。
2. 內分泌：乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase; LDH)上升(>1%)。
3. 血液系統：凝血異常(>1%)、血腫(>1%)、血栓栓塞疾病(嚴重且罕見)。
4. 骨骼肌肉：關節痛 (>1%)、關節炎(>1%)。
5. 神經系統：頭痛(>1%)。
6. 心血管系統：缺血(0.5%)。
7. 免疫系統：抗體產生，過敏反應(>1%)。
懷孕分級：C級。
哺乳分級：對嬰兒之危險性無法排除。
交互作用：與Coagulation factor VIIa共同使用會增加血栓風險。
警告和注意事項：
1. 出現過敏反應症狀時應立即停藥。
2. 已有案例報告指出病患接受human plasma coagulation factor XIII治療後在其體內檢測出coagulation factor XIII抑制性抗體，所以治療期間應持續監測病人是否產生抗體。FXIII抑制性抗體的出現可能會導致治療效果不佳。當血漿FXIII活性沒有達到預期程度或是接受預防給藥時出現大出血，應檢測FXIII抑制性抗體濃度。
3. 低鈉飲食患者：以70 kg成人給予40 IU/kg計算出每次fibrogammin劑量中含鈉量為124.4 ~ 195.4 mg(5.41 ~ 8.50 mmol)。
4. 除fibrogammin所附稀釋液外，不可與其他藥物、稀釋液、溶媒混合。
用法用量：
1. 起始劑量為40 IU/kg。
2. 後續劑量：
依Factor XIII活性調整，每四周給予一劑
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第十三凝血因子波谷濃度之活性 (%) |
劑量調整 |
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波谷濃度5-20% |
不需調整 |
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一次波谷濃度<5% |
增加5 IU/kg |
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一次波谷濃度>25% |
減少 5 IU/kg |
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兩次波谷濃度>20% |
減少 5 IU/kg |
預防手術期間出血
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離上次給藥天數 |
追加劑量 |
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7日內 |
無須追加劑量 |
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8-21日 |
須追加劑量，根據第十三凝血因子活性給予劑量 |
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21-28日 |
在手術前立即給予完整劑量，下個預防劑量在28天後給予 |
3. 兒童及青少年的給藥劑量及給藥方式是基於體重計算，因此通用成人的指導原則。每個個體的給藥劑量及/或頻率，應視臨床療效及第十三凝血因子的活性濃度而定。
4. 給藥前應先以4 ml注射用水配置，並回溫至室溫或體溫，以獨立注射/輸注管線投與，慢速進行靜脈內注射或輸注，注射或輸注速率不可超過4 mL/min。
保存：
1. 未開封產品應在原始包裝中避光，冷藏於2 ~ 8°C，禁止冷凍。保存期限為3年。
2. 未開封的產品於室溫25°C下可保存24小時。
3. 一旦稀釋，應於室溫下4小時內使用完畢。
廠商：
藥商：傑特貝林有限公司
地址：台北市信義區基隆路1段333號16樓(1612室)
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Human plasma coagulation factor XIII. Retrieved October 31, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Human plasma coagulation factor XIII. Retrieved October 31, 2023.
4. https://medlineplus.gov/genetics/