Human plasma coagulation factor XIII

英文商品名Cluvot

中文商品名"貝靈" 克凝妥第十三凝血因子注射劑250國際單位

主成分Human plasma coagulation factor XIII。

劑型劑量250 IU/vial。

許可證字號:衛部罕菌疫輸字第000027號

適應症先天型第十三凝血因子缺乏症的預防性治療以及圍手術期(perioperative)出血管理。

適應症介紹:第十三凝血因子(詳見附錄A-13)。

致病基因:遺傳性因子XIII缺乏由F13A1F13B基因突變引起,影響血液凝固。當因子XIII減少或使用過快,出現後天性形式。後天缺乏可能由肝炎、肝硬化、敗血症等疾病引起,或由免疫異常引發,如產生攻擊XIII因子的自身抗體。

藥理機轉:第十三凝血因子(FXIII)是由兩個A次單位與兩個B次單位所構成的血漿糖蛋白。它的藥理作用可以分為以下兩種:

1. 纖維蛋白連結:在有鈣離子存在時,FXIII會被活化成FXIIIa,這是一種Transglutaminase酵素。它催化纖維蛋白的α-和γ-chains之間的連結,增強纖維蛋白凝塊的穩定性和彈性,抵抗纖維蛋白溶解作用。

2. 預防纖維蛋白溶解:當FXIII被活化為FXIIIa時,它會將α2-plasmin inhibitor綁定到纖維蛋白的α chain,從而預防纖維蛋白凝塊被血纖維蛋白溶解酶破壞。此外,FXIII的B次單位並無酵素活性,但它的功能在於穩定A次單位的結構,並保護其免於被分解。

藥動學:

1. 吸收:Tmax:1.7小時。

2. 分布:Vd:51.1 mL/kg。

3. 成人清除率:0.22 ±0.07mL/hr/kg,兒童(小於16歲)清除率:0.29 ±0.12 mL/hr/kg。

成人半衰期:7.1±2.7天。兒童(小於16歲)半衰期:5.7±1天(IV給予)。

禁忌:對人類血液製劑或賦形劑過敏患者禁用。

副作用:

1. 皮膚方面:紅斑(>1%)、紅疹(>1%)、搔癢(>1%)。

2. 內分泌:乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase; LDH)上升(>1%)。

3. 血液系統:凝血異常(>1%)、血腫(>1%)、血栓栓塞疾病(嚴重且罕見)。

4. 骨骼肌肉:關節痛 (>1%)、關節炎(>1%)。

5. 神經系統:頭痛(>1%)。

6. 心血管系統:缺血(0.5%)。

7. 免疫系統:抗體產生,過敏反應(>1%)。

懷孕分級:C級。

哺乳分級:對嬰兒之危險性無法排除。

交互作用:與Coagulation factor VIIa共同使用會增加血栓風險。

警告和注意事項:

1. 出現過敏反應症狀時應立即停藥。

2. 已有案例報告指出病患接受human plasma coagulation factor XIII治療後在其體內檢測出coagulation factor XIII抑制性抗體,所以治療期間應持續監測病人是否產生抗體。FXIII抑制性抗體的出現可能會導致治療效果不佳。當血漿FXIII活性沒有達到預期程度或是接受預防給藥時出現大出血,應檢測FXIII抑制性抗體濃度。

3. 低鈉飲食患者:以70 kg成人給予40 IU/kg計算出每次fibrogammin劑量中含鈉量為124.4 ~ 195.4 mg(5.41 ~ 8.50 mmol)。

4. 除fibrogammin所附稀釋液外,不可與其他藥物、稀釋液、溶媒混合。

用法用量:

1. 起始劑量為40 IU/kg

2. 後續劑量:

Factor XIII活性調整,每四周給予一劑

第十三凝血因子波谷濃度之活性 (%)

劑量調整

波谷濃度5-20%

不需調整

一次波谷濃度<5%

增加5 IU/kg

一次波谷濃度>25%

減少 5 IU/kg

兩次波谷濃度>20%

減少 5 IU/kg

預防手術期間出血

離上次給藥天數

追加劑量

7日內

無須追加劑量

8-21日

須追加劑量,根據第十三凝血因子活性給予劑量

21-28日

在手術前立即給予完整劑量,下個預防劑量在28天後給予

3. 兒童及青少年的給藥劑量及給藥方式是基於體重計算,因此通用成人的指導原則。每個個體的給藥劑量及/或頻率,應視臨床療效及第十三凝血因子的活性濃度而定。

4. 給藥前應先以4 ml注射用水配置,並回溫至室溫或體溫,以獨立注射/輸注管線投與,慢速進行靜脈內注射或輸注,注射或輸注速率不可超過4 mL/min。

保存:

1. 未開封產品應在原始包裝中避光,冷藏於2 ~ 8°C,禁止冷凍。保存期限為3年。

2. 未開封的產品於室溫25°C下可保存24小時。

3. 一旦稀釋,應於室溫下4小時內使用完畢。

廠商:

藥商:傑特貝林有限公司

地址:台北市信義區基隆路1段333號16樓(1612室)

參考資料:

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Human plasma coagulation factor XIII. Retrieved October 31, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Human plasma coagulation factor XIII. Retrieved October 31, 2023.

4. https://medlineplus.gov/genetics/