Human plasma coagulation factor XIII

英文商品名：Cluvot

中文商品名："貝靈" 克凝妥第十三凝血因子注射劑250國際單位

主成分：Human plasma coagulation factor XIII

劑型劑量：250 IU/vial

適應症：先天型第十三凝血因子缺乏症的預防性治療以及圍手術期(perioperative)出血管理

適應症介紹：第十三凝血因子（詳見附錄A-13）

藥理機轉：第十三凝血因子（FXIII）由兩個A次單位蛋白及兩個B次單位蛋白的內因型血漿糖蛋白組成。其藥品作用機轉有分別有兩種，一種為促進纖維蛋白連結，在有鈣離子的情況下會活化第十三凝血因子（FXIIIa），屬於Transglutaminase酵素會催化纖維蛋白 α- 及 γ-chains的連結，使纖維蛋白凝塊穩定具彈性以對抗纖維蛋白溶解。另一種作用基轉為物理性預防纖維蛋白溶解，活化第十三凝血因子（FXIIIa），同時會將α2-plasmin inhibitor連結至纖維蛋白α chain上，預防纖維蛋白凝塊被血纖維蛋白溶解酶溶解。第十三凝血因子（FXIII）的B次單位蛋白不具酵素活性，其功能為穩固A次單位蛋白結構並且避免蛋白被分解。

藥動學：

1. 吸收：Tmax：1.7小時

2. 分布：Vd：51.1 mL/kg

3. 排泄：

成人清除率：0.22 ±0.07mL/hr/kg，兒童(小於16歲)清除率：0.29 ±0.12mL/hr/kg。

成人半衰期：7.1±2.7天。兒童(小於16歲)半衰期：5.7±1天(IV給予)。

禁忌：對人類血液製劑或賦形劑過敏患者禁用。

副作用：

皮膚方面：紅斑(>1%)、紅疹(>1%)、搔癢(>1%)

內分泌：乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase; LDH)上升(>1%)

血液系統：凝血異常(>1%)、血腫(>1%)、血栓栓塞疾病(嚴重且罕見)

骨骼肌肉：關節痛 (>1%)、關節炎(>1%)

神經系統：頭痛(>1%)

心血管系統：缺血(0.5%)

免疫系統：抗體產生，過敏反應(>1%)

懷孕分級：C　

哺乳分級：對嬰兒之危險性無法排除。

交互作用：與Coagulation factor VIIa共同使用會增加血栓風險。

警告和注意事項：

  1. 出現過敏反應症狀時應立即停藥。
  2. 已有案例報告指出病患接受human plasma coagulation factor XIII治療後在其體內檢測出coagulation factor XIII抑制性抗體，所以治療期間應持續監測病人是否產生抗體。FXIII抑制性抗體的出現可能會導致治療效果不佳。當血漿FXIII活性沒有達到預期程度或是接受預防給藥時出現大出血，應檢測FXIII抑制性抗體濃度。
  3. 低鈉飲食患者：以70 kg成人給予40 IU/kg計算出每次fibrogammin劑量中含鈉量為124.4~195.4 mg(5.41~8.50 mmol)。
  4. 除fibrogammin所附稀釋液外，不可與其他藥物、稀釋液、溶媒混合。

成人用法用量：

  1. 靜脈輸注以稀釋液溶解後，回溫至室溫給予，4小時內需使用完畢。
  2. 起始劑量為40 IU/kg
  3. 注射速率不可超過4 mL/min
  4. 維持劑量：

需依Factor XIII活性調整，每四周給予一劑

第十三凝血因子波谷濃度之活性 (%)

劑量調整

波谷濃度5-20%

不需調整

一次波谷濃度<5%

增加5 IU/kg

一次波谷濃度>25%

減少 5 IU/kg

兩次波谷濃度>20%

減少 5 IU/kg

預防手術期間出血

離上次給藥天數

追加劑量

7日內

無須追加劑量

8-21日

須追加劑量，根據第十三凝血因子活性給予劑量

21-28日

在手術前立即給予完整劑量，下個預防劑量在28天後給予

罹患第十三凝血因子缺乏疾病

對於治療出血素質(hemorrhagic diatheses)疾病每日劑量給予15-20 IU/kg直到症狀改善及FXIII值回復至正常值。

傷口癒合支持性療法

手術日及手術後三日給予10 IU/kg，若高危險病人可以增加劑量至15-20 IU/kg。

兒童用法用量：

兒童用法依據體重給予劑量及標準治療準則與成人相同。

臨床研究發現用於小於18歲先天性第十三凝血因子缺乏之病人，毎28天預防給予本品可以成功維持第十三凝血因子的波谷濃度之活性約5至20%。

老年患者：目前無相關研究

保存：原產品包裝避光貯存於冷藏(2 - 8°C)中，不可冷凍，保存期限為3年。未開封於室溫下 (25°C)可以保存24小時。稀釋後，貯存於室溫4小時內使用完畢。

廠商：

藥商：傑特貝林有限公司

地址：台北市信義區基隆路1段333號16樓(1612室)

參考資料：

1. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Oct 31]. Available from: www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

2. UpToDate® [cited 2021 Oct 31]. Available from:https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/factor-xiii-concentrate-from-human-plasma-drug-information?search=Cluvot&source=search_result&selectedTitle=1~2&usage_type=default&display_rank=1

3. Human plasma coagulation factor XIII (Cluvot®) Product Information. [cited 08-MAY-2014] https://labeling.cslbehring.com/PI/US/Cluvot/EN/Cluvot-Prescribing-Information.pdf

更新日期：2021/10/31