Human Hemin

Normosang Concentrate for Solution for Infusion

英文商品名：Normosang 25 mg/mL Concentrate for Solution for Infusion

中文商品名：血基賞濃縮輸注液25毫克/毫升

主成分：Human hemin arginate。

劑型劑量：深色的濃縮注射液。注射劑，human hemin 25 mg/ml，10 ml/amp。

許可證字號：衛署罕菌疫輸字第000010號

適應症：治療肝臟型紫質症(急性間歇性紫質症、異位型紫質症、遺傳性紫質症)之急性發作。

適應症介紹：紫質症(porphyria) (詳見附錄A-7)。

致病基因：紫質症由ALAD、ALAS2、CPOX、FECH、HMBS、PPOX、UROD或UROS基因突變引起，影響血紅素製造酵素。突變導致酵素活性下降，使紫質在身體積聚。遲發性皮膚紫質症與UROD基因突變和多種因素相關，如鐵含量和HFE基因。

藥理機轉：透過給予血基質(hemin)，直接改善haem缺乏，透過回饋抑制δ-胺基左旋果糖酸合成酶(delta-aminolevulinic acid synthetase)活性，而減少紫質和其他有毒的血基質前驅物的合成。

藥動學：

1. 總肌酸酐血漿清除率(total plasma clearance)：3.7±1.2 ml/min。

2. 分佈體積(volume of distribution)：約3.4±0.91 L。

3. 排除半衰期(elimination half-life)：約10.8±1.6 hrs。重複注射後半衰期會增長，第四次輸注後，半衰期增長至18.1小時。

禁忌：已對此藥物組成成分過敏者禁用。

副作用：

1. 透過手臂小靜脈注射血色素，可能產生靜脈炎，並可能伴隨白血球增多症(leucocytosis)或輕微發燒的症狀。

2. 文獻報告指出病人接受血色素療法時可能產生凝血病變(coagulopathy)情況，該病患呈現前凝血素時間(prothrombin time)與部分凝血(thromboplastin)時間延長情形，以及血小板減少(thrombocytopenia)、輕微的低纖維蛋白原血症(hypofibrinogenemia)、纖維蛋白分裂物會有些微升高，以及血比容(hematocrit)下降約10%等情形。

3. 免疫系統：罕見--過敏性反應、過敏症。

4. 血管方面：極常見--靜脈進入困難；頻率未知：輸注處血管栓塞、靜脈栓塞。

5. 全身性：常見--輸注處發生疼痛、腫脹、靜脈炎；罕見--發燒。

6. 中樞神經系統：頭痛。

懷孕分級：C級。截至目前為止尚未發現懷孕期間，使用血基質的婦女之新生兒有不正常反應(after-effects)。

交互作用：治療期間CYP450酵素群的活性增加，經由CYP450酵素群代謝的藥物如雌激素(estrogens)、巴比妥酸衍生物(barbituric acid derivatives)與類固醇(steroid metabolites)等與血基質同時使用時代謝提高，而使得該藥品的全身性暴露量降低。

注意事項：

1. 血基質由人類血液製造，可能含有病毒等傳染媒介。施打時應詳細記錄產品名稱和批號。

  1. 即時注射血基質才能達到治療效果。紫質沉著症可能對神經造成永久傷害。治療後2-4天，腹痛和腸胃症狀可望緩解，但神經症狀如麻痺、精神失常的改善則可能較緩慢。
  2. 曾有少數案例通報，靜脈輸注血基質後，注射部位可能產生血管栓塞(Venous thrombosis)，此風險尚未確認。
  3. 重複輸注血基質可能導致血漿中鐵蛋白濃度升高。建議輸注期間定期測定鐵蛋白濃度以監測體內鐵含量，且血基質不宜作為預防性治療。
  4. 輸注前需確認導管狀況，輸注期間也應持續檢查。
  5. 藥品若外滲，可能引起皮膚變色。
  6. 血基質每10毫升含有1g的96%乙醇，對肝病、酗酒、酒精中毒、癲癇或腦損傷患者可能有害。
  7. 雖兒童紫質症的急性發作較少，但根據有限的酪胺酸血症經驗，兒童和青少年的每日使用劑量和注意事項應與成人相同。

用法用量：

  1. 藥品組成與準備:每瓶安培含250 mg human hemin。使用前，應將其稀釋於100 ml 0.9% NaCl，置於玻璃瓶中。
  2. 輸注方法為使用帶有過濾器的輸注裝置，靜脈輸注至大前臂靜脈或中央靜脈，持續輸注至少30分鐘以上，以防止靜脈炎發生。

3. 輸注後應以100毫升0.9% NaCl溶液沖洗靜脈。進行3-4次快速注射(bolus injection)10毫升0.9% NaCl，再以剩餘的0.9% NaCl靜脈輸注10~15分鐘。

4. 建議劑量為每天3 mg/kg，連續施打四日。每日使用劑量以不超過250 mg。

保存：

1. 儲存於2 ~ 8℃的冰箱中，避免光照，且儲存期限為二年。

2. 稀釋後的溶液應在1小時內使用完畢。

廠商：

藥商：科懋生物科技股份有限公司

地址：台北市南港區園區街3號14樓之6

參考資料：

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Human Hemin. Retrieved October 31, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Human Hemin. Retrieved October 31, 2023.

4. https://medlineplus.gov/genetics/