Berinert, for intravenous use
英文商品名：Berinert
中文商品名：貝瑞寧人類C1酯酶抑制劑500國際單位凍晶注射劑
主成分：Human C1-esterase inhibitor。
劑型劑量：500 IU lyophilized concentrate in a single-use vial。
許可證字號：衛部罕藥輸字第000034號
適應症：成人、青少年及6歲以上兒童第一型及第二型遺傳性血管性水腫(HAE)急性發作的治療。
致病基因：SERPING1基因突變會導致I型和II型遺傳性血管性水腫，影響C1抑制劑蛋白，控制發炎。I型缺少C1抑制劑，II型則產生功能異常的C1抑制劑，引發腫脹。
藥理機轉：C1酯酵素抑制劑(C1-esterase inhibitor)是人體血漿的正常成分，負責調控補體系統、凝血酵素(thrombin)、纖維蛋白溶解(fibrinolytic)及激肽(kinin)訊息途徑。HAE患者的內源性C1-esterase inhibitor濃度較低或功能不足，間接產生大量的bradykinin，引起HAE相關血管擴張、微血管通透性增加、血管外水分滲出及皮下水腫的症狀。透過補充C1-esterase inhibitor有助於調節患者體內bradykinin平衡，緩解相關症狀。
藥動學：
1. 吸收：在一藥物動力學實驗指出，每周皮下注射給藥兩次，平均生體可用率為42.7% (95% CI, 35.2% to 50.2%)。Tmax：靜脈注射3.9小時；皮下注射59小時。
2. 分布：成人分布體積(Vd)：0.05 L/kg；0.43 dL/kg；18.6 mL/kg (未結合態)；35.4 mL/kg (結合態)。兒童分布體積(Vd)：19.8 mL/kg (未結合態)；38.8 mL/kg (結合態)。
3. 排泄：總清除率：0.85 mL/min；0.92 mL/kg/hr；1.03 mL/hr/kg；0.6 mL/hr/kg (未結合態); 1.44 mL/hr/kg (結合態)。
4. 排除半衰期：成人32.7到56小時；21.9小時(未結合態)；18.4小時(結合態)；兒童22.4小時(未結合態)；16.7小時(結合態)。
禁忌：對本藥中任何成分過敏者。
副作用：
1. 局部：注射部位反應(35%)。
2. 中樞神經系統：頭痛(17%)。
3. 胃腸道：噁心(≥5%)、味覺不良(5%)、嘔吐(8%)。
4. 皮膚：皮疹(21%)、瘙癢(8%)。
5. 呼吸道：鼻咽炎(19%)。
6. 其他：發燒(>5%)。
懷孕分級：
1. 根據回顧性病例研究，20名年齡介於20至35歲的孕婦在每次HAE發作時皆接受高達3500 IU的治療劑量。結果顯示這些孕婦在分娩時並無出現併發症，且此治療對她們沒有產生不良影響。
2. 儘管有限的資料顯示孕婦使用Berinert未增加任何風險，然仍建議具有明確需求時才能使用。
交互作用：Androgens、estrogen及progestins可能增強C1-esterase inhibitor的血栓形成作用。
注意事項：
1. 治療應在有C1酯酶抑制劑缺乏症治療經驗的醫師指導下進行。
2. 使用此藥可能導致過敏症狀，如蕁麻疹、胸悶、喘鳴和低血壓。若出現急性過敏，應立即停藥且隨時準備使用epinephrine進行緊急治療。若出現急性或嚴重過敏，應立刻停藥。
3. 應評估及監測藥物使用過程中可能產生的血栓形成風險。
4. Berinert是由人類血液製成，可能存在某些傳染病的風險，如變異型庫賈氏症(vCJD)及庫賈氏症(CJD)病原體。
5. 應提供患者適當教育訓練，以便病人能辨別急性喉部HAE的發作症狀及如何自行給藥。
用法用量：
1. 建議劑量為20 IU/kg體重(20 IU/kg b.w.)。
2. 每瓶500 units，需在無菌環境中使用10 mL無菌水稀釋，濃度為50 IU/ml C1酯酶抑制劑；總蛋白約6.5 mg/ml。
3. 搭配隨藥附贈的注射器，緩慢進行靜脈注射或以4 mL/min速度輸液。
保存：
1. 請將其放置於原始包裝以避免光照，儲存溫度應低於30℃，且不得冷凍。
2. 由於不含防腐劑，配製後的溶液請儘快使用。若未能立刻使用，可在室溫下保存在原藥瓶內，但時間不得超過8小時。
廠商：
廠商：傑特貝林有限公司
地址：臺北市信義區基隆路1段333號16樓(1612室)
參考資料：
1. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Human C1-esterase inhibitor. Retrieved October 31, 2023.
2. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Human C1-esterase inhibitor. Retrieved October 31, 2023.
3. Product Information: Berinert. [cited 2023 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8ea0c7fe-da9d-4218-a080-0509e09bedc6
4. https://medlineplus.gov/genetics/