Human C1-esterase inhibitor

Berinert, for intravenous use

英文商品名:Berinert

中文商品名:貝瑞寧人類C1酯酶抑制劑500國際單位凍晶注射劑

主成分:Human C1-esterase inhibitor。

劑型劑量:500 IU lyophilized concentrate in a single-use vial。

許可證字號:衛部罕藥輸字第000034號

適應症:成人、青少年及6歲以上兒童第一型及第二型遺傳性血管性水腫(HAE)急性發作的治療。

致病基因:SERPING1基因突變會導致I型和II型遺傳性血管性水腫,影響C1抑制劑蛋白,控制發炎。I型缺少C1抑制劑,II型則產生功能異常的C1抑制劑,引發腫脹。

藥理機轉:C1酯酵素抑制劑(C1-esterase inhibitor)是人體血漿的正常成分,負責調控補體系統、凝血酵素(thrombin)、纖維蛋白溶解(fibrinolytic)及激肽(kinin)訊息途徑。HAE患者的內源性C1-esterase inhibitor濃度較低或功能不足,間接產生大量的bradykinin,引起HAE相關血管擴張、微血管通透性增加、血管外水分滲出及皮下水腫的症狀。透過補充C1-esterase inhibitor有助於調節患者體內bradykinin平衡,緩解相關症狀。

藥動學:

1. 吸收:在一藥物動力學實驗指出,每周皮下注射給藥兩次,平均生體可用率為42.7% (95% CI, 35.2% to 50.2%)。Tmax:靜脈注射3.9小時;皮下注射59小時。

2. 分布:成人分布體積(Vd):0.05 L/kg;0.43 dL/kg;18.6 mL/kg (未結合態);35.4 mL/kg (結合態)。兒童分布體積(Vd):19.8 mL/kg (未結合態);38.8 mL/kg (結合態)。

3. 排泄:總清除率:0.85 mL/min;0.92 mL/kg/hr;1.03 mL/hr/kg;0.6 mL/hr/kg (未結合態); 1.44 mL/hr/kg (結合態)。

4. 排除半衰期:成人32.7到56小時;21.9小時(未結合態);18.4小時(結合態);兒童22.4小時(未結合態);16.7小時(結合態)。

禁忌:對本藥中任何成分過敏者。

副作用:

1. 局部:注射部位反應(35%)。

2. 中樞神經系統:頭痛(17%)。

3. 胃腸道:噁心(≥5%)、味覺不良(5%)、嘔吐(8%)。

4. 皮膚:皮疹(21%)、瘙癢(8%)。

5. 呼吸道:鼻咽炎(19%)。

6. 其他:發燒(>5%)。

懷孕分級:

1. 根據回顧性病例研究,20名年齡介於20至35歲的孕婦在每次HAE發作時皆接受高達3500 IU的治療劑量。結果顯示這些孕婦在分娩時並無出現併發症,且此治療對她們沒有產生不良影響。

2. 儘管有限的資料顯示孕婦使用Berinert未增加任何風險,然仍建議具有明確需求時才能使用。

交互作用:Androgens、estrogen及progestins可能增強C1-esterase inhibitor的血栓形成作用。

注意事項:

1. 治療應在有C1酯酶抑制劑缺乏症治療經驗的醫師指導下進行。

2. 使用此藥可能導致過敏症狀,如蕁麻疹、胸悶、喘鳴和低血壓。若出現急性過敏,應立即停藥且隨時準備使用epinephrine進行緊急治療。若出現急性或嚴重過敏,應立刻停藥。

3. 應評估及監測藥物使用過程中可能產生的血栓形成風險。

4. Berinert是由人類血液製成,可能存在某些傳染病的風險,如變異型庫賈氏症(vCJD)及庫賈氏症(CJD)病原體。

5. 應提供患者適當教育訓練,以便病人能辨別急性喉部HAE的發作症狀及如何自行給藥。

用法用量:

1. 建議劑量為20 IU/kg體重(20 IU/kg b.w.)。

2. 每瓶500 units,需在無菌環境中使用10 mL無菌水稀釋,濃度為50 IU/ml C1酯酶抑制劑;總蛋白約6.5 mg/ml。

3. 搭配隨藥附贈的注射器,緩慢進行靜脈注射或以4 mL/min速度輸液。

保存:

1. 請將其放置於原始包裝以避免光照,儲存溫度應低於30℃,且不得冷凍。

2. 由於不含防腐劑,配製後的溶液請儘快使用。若未能立刻使用,可在室溫下保存在原藥瓶內,但時間不得超過8小時。

廠商:

廠商:傑特貝林有限公司

地址:臺北市信義區基隆路1段333號16樓(1612室)

參考資料:

1. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Human C1-esterase inhibitor. Retrieved October 31, 2023.

2. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Human C1-esterase inhibitor. Retrieved October 31, 2023.

3. Product Information: Berinert. [cited 2023 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8ea0c7fe-da9d-4218-a080-0509e09bedc6

4. https://medlineplus.gov/genetics/