Glycerol phenylbutyrate

Ravicti oral liquid, for oral use

英文商品名:Ravicti

中文商品名:

主成分:Glycerol phenylbutyrate。

劑型劑量:口服液劑,1.1 g/mL。

許可證字號:

適應症:本品用於不能藉由限制蛋白質的攝入和/或單純補充氨基酸控制的尿素循環代謝異常(Urea Cycle Disorder;UCDs)病人的長期輔助治療,包括carbamoyl phosphate synthetase (CPS) I缺乏症、鳥胺酸氨甲醯基轉移酶(ornithine carbamoyltransferase (OTC)缺乏症、argininosuccinate synthetase(ASS)缺乏症、argininosuccinate lyase (ASL)缺乏症、arginase (ARG) I缺乏症和ornithine translocase缺失引起之高鳥胺酸血症-高氨血症-高瓜胺酸血症症候群(hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuria syndrome;HHH)。

致病基因:

CPS1基因突變導致氨基甲醯磷酸合成酶I缺乏,影響尿素循環。這是肝細胞的生化反應,處理分解蛋白質的過量氮。當這酵素缺乏,尿素循環受阻,導致血液中的氮積聚,形成有毒氨,損害大腦和神經系統。

OTC基因突變引起鳥氨酸轉氨甲醯酶缺乏,影響尿素循環。該酵素在肝細胞的尿素循環中起關鍵作用,處理過量氮。當酵素缺乏,氮積聚成有毒的氨,損害神經系統和肝臟。

ASS1SLC25A13基因突變引起瓜胺酸血症。ASS1影響尿素循環,導致I型瓜胺酸血症,氮積聚成有毒氨,損害神經系統。SLC25A13影響柑橘蛋白製造,擾亂尿素循環和核苷酸生成,引發II型瓜胺酸血症、NICCDFTTDCD

ASL基因突變引起精胺酸琥珀酸尿症,是尿素循環障礙的一部分。ASL基因參與尿素循環,缺陷會使氮以氨形式積聚,導致神經問題和其他症狀。精氨酸的缺乏與疾病特徵有關。

NAGS基因突變導致N-醯谷氨酸合成酶缺乏,屬於尿素循環障礙的遺傳疾病。當此酶缺少或不存在時,尿素循環受損,導致氨在血液中累積,進而影響大腦和神經系統。

ARG1基因突變引起精胺酸酶缺乏,這是尿素循環障礙的一種遺傳疾病。當精胺酸酶受損,尿素無法正常產生,使氮以氨形式累積,影響神經系統和引發其他相關症狀。

藥理機轉:Glycerol phenylbutyrate是一種三酸甘油脂,含有3分子phenylbutyrate (PBA)。PBA通過β-氧化轉化主要代謝物phenylacetate (PAA)是glycerol phenylbutyrate的活性部分。PAA在肝臟和腎臟中經過乙醯化與麩醯胺酸(glutamine)結合形成phenylacetylglutamine (PAGN),並由腎臟排泄。對於由於尿素循環障礙而無法合成尿素的病人,PAGN與尿素一樣含有2莫爾的氮,提供替代的廢氮排泄方式。

藥動學:

1. 吸收:達最高血中濃度時間Tmax約為2小時(PBA)、4小時(PAA)、4小時(PAGN)。Cmax約為37 ug/mL(PBA)、14.9 ug/mL(PAA)、30.2 ug/mL(PAGN)。

2. 分布:蛋白質結合率:81 ~ 98% (PAA)、37 ~ 66% (PBA)、7 ~ 12% (PAGN)。

3. 代謝:經由pancreatic lipases水解代謝。

4. 排除:經由尿液排除。

禁忌:對此藥過敏的病人禁止使用。

副作用:≥10%:腹瀉、疲倦及頭痛。

懷孕分級:用於懷孕婦女之資料有限。

交互作用:

1. Corticosteroids會增加脂肪分解並使血中ammonia濃度上升。併用時建議監測血中ammonia濃度。

2. 使用valproic Acid及haloperidol可能產生高血氨症,併用時建議嚴密監控血中ammonia濃度。

注意事項:

1. 已報導有神經毒性(例如,嗜睡、疲勞、頭暈、頭痛、味覺異常、聽力下降、定向障礙、記憶受損、既有的神經病變惡化),通常可逆。若出現嘔吐、噁心、頭痛、嗜睡或混亂的症狀,建議減低劑量。

2. 脂肪吸收不良或腸道疾病可能會影響吸收並降低對血漿氨的控制,建議監測血中ammonia濃度。

用法用量:

1. 從phenylbutyrate轉換為glycerol phenylbutyrate:

Total daily dosage (mL) = total daily dosage of sodium phenylbutyrate tablets (g) x 0.86

Total daily dosage (mL) = total daily dosage of sodium phenylbutyrate powder (g) x 0.81

2. 未使用phenylbutyrate:

4.5 ~ 11.2 mL/m2/day (5 ~ 12.4 g/m2/day)

對於尚有殘存酵素活性的患者,如果限制蛋白質的攝入的式方仍無法達到控制效果,建議開始使用的劑量為4.5 mL/m2/day。

保存:存放於室溫20 ~ 25℃。

廠商:

藥商:微功商行有限公司

地址:台北市內湖區陽光街321巷30號1樓

參考資料:

1. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Glatiramer Acetate. Retrieved October 31, 2023.

2. Product Information: Ravicti [cited 2023 Mar 5]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/203284s010lbl.pdf

3. https://medlineplus.gov/genetics/