Ravicti oral liquid, for oral use
英文商品名：Ravicti
中文商品名：無
主成分：Glycerol phenylbutyrate。
劑型劑量：口服液劑，1.1 g/mL。
許可證字號：無
適應症：本品用於不能藉由限制蛋白質的攝入和/或單純補充氨基酸控制的尿素循環代謝異常(Urea Cycle Disorder；UCDs)病人的長期輔助治療，包括carbamoyl phosphate synthetase (CPS) I缺乏症、鳥胺酸氨甲醯基轉移酶(ornithine carbamoyltransferase (OTC)缺乏症、argininosuccinate synthetase (ASS)缺乏症、argininosuccinate lyase (ASL)缺乏症、arginase (ARG) I缺乏症和ornithine translocase缺失引起之高鳥胺酸血症－高氨血症－高瓜胺酸血症症候群 (hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuria syndrome；HHH)。
致病基因：
CPS1基因突變導致氨基甲醯磷酸合成酶I缺乏，影響尿素循環。這是肝細胞的生化反應，處理分解蛋白質的過量氮。當這酵素缺乏，尿素循環受阻，導致血液中的氮積聚，形成有毒氨，損害大腦和神經系統。
OTC基因突變引起鳥氨酸轉氨甲醯酶缺乏，影響尿素循環。該酵素在肝細胞的尿素循環中起關鍵作用，處理過量氮。當酵素缺乏，氮積聚成有毒的氨，損害神經系統和肝臟。
ASS1和SLC25A13基因突變引起瓜胺酸血症。ASS1影響尿素循環，導致I型瓜胺酸血症，氮積聚成有毒氨，損害神經系統。SLC25A13影響柑橘蛋白製造，擾亂尿素循環和核苷酸生成，引發II型瓜胺酸血症、NICCD和FTTDCD。
ASL基因突變引起精胺酸琥珀酸尿症，是尿素循環障礙的一部分。ASL基因參與尿素循環，缺陷會使氮以氨形式積聚，導致神經問題和其他症狀。精氨酸的缺乏與疾病特徵有關。
NAGS基因突變導致N-乙醯谷氨酸合成酶缺乏，屬於尿素循環障礙的遺傳疾病。當此酶缺少或不存在時，尿素循環受損，導致氨在血液中累積，進而影響大腦和神經系統。
ARG1基因突變引起精胺酸酶缺乏，這是尿素循環障礙的一種遺傳疾病。當精胺酸酶受損，尿素無法正常產生，使氮以氨形式累積，影響神經系統和引發其他相關症狀。
藥理機轉：Glycerol phenylbutyrate是一種三酸甘油脂，含有3分子phenylbutyrate (PBA)。PBA通過β-氧化轉化主要代謝物phenylacetate (PAA)是glycerol phenylbutyrate的活性部分。PAA在肝臟和腎臟中經過乙醯化與麩醯胺酸(glutamine)結合形成phenylacetylglutamine (PAGN)，並由腎臟排泄。對於由於尿素循環障礙而無法合成尿素的病人，PAGN與尿素一樣含有2莫爾的氮，提供替代的廢氮排泄方式。
藥動學：
1. 吸收：達最高血中濃度時間Tmax約為2小時(PBA)、4小時(PAA)、4小時(PAGN)。Cmax約為37 ug/mL(PBA)、14.9 ug/mL(PAA)、30.2 ug/mL(PAGN)。
2. 分布：蛋白質結合率：81 ~ 98% (PAA)、37 ~ 66% (PBA)、7 ~ 12% (PAGN)。
3. 代謝：經由pancreatic lipases水解代謝。
4. 排除：經由尿液排除。
禁忌：對此藥過敏的病人禁止使用。
副作用：≥10%：腹瀉、疲倦及頭痛。
懷孕分級：用於懷孕婦女之資料有限。
交互作用：
1. Corticosteroids會增加脂肪分解並使血中ammonia濃度上升。併用時建議監測血中ammonia濃度。
2. 使用valproic Acid及haloperidol可能產生高血氨症，併用時建議嚴密監控血中ammonia濃度。
注意事項：
1. 已報導有神經毒性(例如，嗜睡、疲勞、頭暈、頭痛、味覺異常、聽力下降、定向障礙、記憶受損、既有的神經病變惡化)，通常可逆。若出現嘔吐、噁心、頭痛、嗜睡或混亂的症狀，建議減低劑量。
2. 脂肪吸收不良或腸道疾病可能會影響吸收並降低對血漿氨的控制，建議監測血中ammonia濃度。
用法用量：
1. 從phenylbutyrate轉換為glycerol phenylbutyrate：
Total daily dosage (mL) = total daily dosage of sodium phenylbutyrate tablets (g) x 0.86
Total daily dosage (mL) = total daily dosage of sodium phenylbutyrate powder (g) x 0.81
2. 未使用phenylbutyrate：
4.5 ~ 11.2 mL/m2/day (5 ~ 12.4 g/m2/day)
對於尚有殘存酵素活性的患者，如果限制蛋白質的攝入的式方仍無法達到控制效果，建議開始使用的劑量為4.5 mL/m2/day。
保存：存放於室溫20 ~ 25℃。
廠商：
藥商：微功商行有限公司
地址：台北市內湖區陽光街321巷30號1樓
參考資料：
1. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Glatiramer Acetate. Retrieved October 31, 2023.
2. Product Information: Ravicti [cited 2023 Mar 5]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/203284s010lbl.pdf
3. https://medlineplus.gov/genetics/