Givosiran

Givlaari injection, for subcutaneous use

英文商品名:Givlaari

中文商品名:

主成分:Givosiran。

劑型劑量:Injection:189 mg/mL in a single-dose vial。

適應症:適用於治療成人急性肝紫質症 (acute hepatic porphyria; AHP)。

藥理機轉:Givosiran是雙股小分子干擾核醣核酸(small interfering RNA ; siRNA),透過RNA干擾作用能促使肝細胞中胺基乙醯丙酸合酶1(aminolevulinic acid synthase, ALAS1) mRNA降解,減少具有神經毒性的血紅素中間產物胺基乙醯丙酸(aminolevulinic acid, ALA) 和膽色素原(porphobilinogen; PBG)的累積,降低與急性肝紫質症發作有關的因素。

藥動學:

1. 吸收:達平均最高血中濃度時間(Tmax):givosiran:3小時(0.5 ~ 8小時);AS(N-1)3’ givosiran:7小時(1.5 ~ 12小時)。

2. 分布:Vd: 10.4 L。蛋白質結合約90%(取決於濃度;隨著濃度的增加而降低)。

3. 代謝:通過核酸酶(nucleases)代謝為長度較短的寡核苷酸;AS(N-1)3’ givosiran是與givosiran等價活性代謝產物。

4. 排泄:以其原型及代謝產物(AS(N-1)3’ givosiran)經由腎臟排除比例為5~14%及4~13%。總身體清除率:35.1 L/hr;AS(N-1)3’ givosiran: 64.7 L/hr。排除半衰期約6小時

禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。

副作用:

1. 皮膚:皮疹(17%)。

2. 中樞神經系統:疲勞(10%)。

3. 胃腸道:噁心(27%)。

4. 肝:血清丙胺酸轉胺酶≥3倍ULN(15%)。

5. 腎臟:腎功能異常(包括:eGFR降低、血清肌酐升高、慢性腎病)(15%)。

6. 局部:注射部位反應(25%)。

懷孕分級:

1. 在動物繁殖研究中曾觀察到不良事件。

2. 懷孕婦女使用givosiran的研究資料有限。

交互作用:Givosiran會增加經由CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物濃度。若不能避免併用,考慮調降CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物劑量。

注意事項:

1. 過敏性休克反應(anaphylaxis):確保在給藥期間能提供適當的醫療支持以處理過敏反應。如果發生過敏反應,請中止給藥並給予適當的治療。

2. 肝毒性:轉胺酶升高(≥ 3倍ULN),主要在開始治療的3到5個月之間。在開始治療的前6個月,每月監測肝功能。如果在治療期間發生嚴重或臨床上顯著的轉胺酶升高,應中斷或中止使用。

3. 注射部位反應:包括紅斑、疼痛、瘙癢、皮疹、變色和注射部位周圍腫脹。

4. 腎毒性:血清肌酐升高和eGFR降低,建議監測腎功能。

用量用法:

1. 皮下注射:每月一次2.5 mg/kg,依實際體重計算劑量。

2. 如果在治療期間發生嚴重或臨床上顯著的轉胺酶升高,應停用givosiran。如果停用後有改善,則每月一次1.25 mg/kg重新開始服用,如果降低劑量後未再出現轉胺酶升高的情況,則可以進一步增加劑量至每月一次2.5 mg/kg。

保存:置放於原包裝盒內,儲存於2 ~ 25℃。

廠商:

藥商:運和生技有限公司

地址:臺北市中正區重慶南路1段57號9樓之10

參考資料:

1. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2021 Oct 31]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

2. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Oct 31] Available from: https://www.uptodate.com/contents/search?search=Givlaari%20injection&sp=0&searchType=PLAIN_TEXT&source=USER_INPUT&searchControl=TOP_PULLDOWN&searchOffset=1&autoComplete=false&language=en&max=10&index=&autoCompleteTerm=

3. Product Information: Givlaari [cited 2021 Oct 31]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2019/212194Orig1s000Lbl.pdf