Givlaari injection, for subcutaneous use
英文商品名：Givlaari
中文商品名：紫福拉利注射劑
主成分：Givosiran。
劑型劑量：Injection:189 mg/mL in a single-dose vial。
許可證字號：衛部罕藥輸字第000091號
適應症：適用於治療成人急性肝臟型紫質症(AHP,acute hepatic porphyria)。
致病基因：紫質症由ALAD、ALAS2、CPOX、FECH、HMBS、PPOX、UROD或UROS基因突變引起，影響血紅素製造酵素。突變導致酵素活性下降，使紫質在身體積聚。遲發性皮膚紫質症與UROD基因突變和多種因素相關，如鐵含量和HFE基因。
藥理機轉：Givosiran是雙股小分子干擾核醣核酸(small interfering RNA ; siRNA)，可通過RNA干擾機制導致肝細胞中之胺基乙醯丙酸合酶1(aminolevulinic acid synthase, ALAS1) 信使核糖核酸(mRNA)降解，使受誘導的肝臟ALAS1 mRNA表現量降低。會使神經毒性中間體胺基乙醯丙酸(aminolevulinic acid, ALA) 和膽色素原(porphobilinogen, PBG) 在血液中的量降低，ALA和PBG為引起AHP發作和其他疾病表現的相關因子。
藥動學：
1. 吸收：皮下給藥後，givosiran被迅速吸收，平均最高血中濃度時間(Tmax):0.5 ~2小時。
2. 分佈：Givosiran及其活性代謝物的穩定態擬分佈體積(Vd): 10.4 L；與血漿蛋白的結合率大於90%。
3. 代謝：通過核酸酶(nucleases)代謝為長度較短的寡核苷酸；AS(N-1)3’ givosiran是與givosiran等價活性代謝產物。
4. 排泄：以其原型及代謝產物(AS(N-1)3’ givosiran)經由腎臟排除比例為5~14%及4~13%。總身體清除率:35.1 L/hr；AS(N-1)3’ givosiran: 64.7 L/hr。排除半衰期約6小時。
禁忌：對本藥中任何成分有過敏者。
副作用：
1. 皮膚：皮疹(17%)。
2. 中樞神經系統：疲勞(10%)。
3. 胃腸道：噁心(27%)。
4. 肝：血清丙胺酸轉胺酶≥3倍ULN(15%)。
5. 腎臟：腎功能異常(包括：eGFR降低、血清肌酐升高、慢性腎病) (15%)。
6. 局部：注射部位反應(25%)。
懷孕分級：
1. 動物研究顯示在有母體毒性時會產生生殖毒性。
2. 懷孕婦女使用givosiran的研究資料有限，在已考量到對婦女的預期健康益處和對胎兒的潛在風險的情況下，可考慮在懷孕期間使用本品。
交互作用：Givosiran會增加經由CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物濃度。若不能避免併用，考慮調降CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物劑量。
注意事項：
5. 過敏性休克反應(anaphylaxis)：確保在給藥期間能提供適當的醫療支持以處理過敏反應。如果發生過敏反應，請中止給藥並給予適當的治療。
6. 肝毒性：轉胺酶升高(≥3倍ULN)，主要在開始治療的3到5個月之間。在開始治療的前6個月，每月監測肝功能。如果在治療期間發生嚴重或臨床上顯著的轉胺酶升高，應中斷或中止使用。
7. 注射部位反應：包括紅斑、疼痛、瘙癢、皮疹、變色和注射部位周圍腫脹。
8. 腎毒性：血清肌酐升高和eGFR降低，建議監測腎功能。
用法用量：
1. 每月一次2.5 mg/kg皮下注射給藥，依實際體重計算劑量。
2. 對於有臨床相關肝臟轉胺酶升高的病人，若停用中斷後友改善，則可以考慮每月一次1.25 mg/kg的劑量恢復使用。
保存：避光置放於原包裝盒內，儲存於25°C以下。
廠商：
藥商：艾拉倫股份有限公司
地址：臺北市信義區松智路1號11樓 (1146/1147室)
參考資料：
1. 廠商仿單。
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Givosiran. Retrieved October 31, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Givosiran. Retrieved October 31, 2023.
4. https://medlineplus.gov/genetics/