Givosiran

Givlaari injection, for subcutaneous use

英文商品名:Givlaari

中文商品名:紫福拉利注射劑

主成分:Givosiran。

劑型劑量:Injection:189 mg/mL in a single-dose vial。

許可證字號:衛部罕藥輸字第000091號

適應症:適用於治療成人急性肝臟型紫質症(AHP,acute hepatic porphyria)。

致病基因:紫質症由ALADALAS2CPOXFECHHMBSPPOXURODUROS基因突變引起,影響血紅素製造酵素。突變導致酵素活性下降,使紫質在身體積聚。遲發性皮膚紫質症與UROD基因突變和多種因素相關,如鐵含量和HFE基因。

藥理機轉:Givosiran是雙股小分子干擾核醣核酸(small interfering RNA ; siRNA),可通過RNA干擾機制導致肝細胞中之胺基乙醯丙酸合酶1(aminolevulinic acid synthase, ALAS1) 信使核糖核酸(mRNA)降解,使受誘導的肝臟ALAS1 mRNA表現量降低。會使神經毒性中間體胺基乙醯丙酸(aminolevulinic acid, ALA) 和膽色素原(porphobilinogen, PBG) 在血液中的量降低,ALA和PBG為引起AHP發作和其他疾病表現的相關因子。

藥動學:

1. 吸收:皮下給藥後,givosiran被迅速吸收,平均最高血中濃度時間(Tmax):0.5 ~2小時。

2. 分佈:Givosiran及其活性代謝物的穩定態擬分佈體積(Vd): 10.4 L;與血漿蛋白的結合率大於90%。

3. 代謝:通過核酸酶(nucleases)代謝為長度較短的寡核苷酸;AS(N-1)3’ givosiran是與givosiran等價活性代謝產物。

4. 排泄:以其原型及代謝產物(AS(N-1)3’ givosiran)經由腎臟排除比例為5~14%及4~13%。總身體清除率:35.1 L/hr;AS(N-1)3’ givosiran: 64.7 L/hr。排除半衰期約6小時。

禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。

副作用:

1. 皮膚:皮疹(17%)。

2. 中樞神經系統:疲勞(10%)。

3. 胃腸道:噁心(27%)。

4. 肝:血清丙胺酸轉胺酶≥3倍ULN(15%)。

5. 腎臟:腎功能異常(包括:eGFR降低、血清肌酐升高、慢性腎病) (15%)。

6. 局部:注射部位反應(25%)。

懷孕分級:

1. 動物研究顯示在有母體毒性時會產生生殖毒性。

2. 懷孕婦女使用givosiran的研究資料有限,在已考量到對婦女的預期健康益處和對胎兒的潛在風險的情況下,可考慮在懷孕期間使用本品。

交互作用:Givosiran會增加經由CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物濃度。若不能避免併用,考慮調降CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物劑量。

注意事項:

5. 過敏性休克反應(anaphylaxis):確保在給藥期間能提供適當的醫療支持以處理過敏反應。如果發生過敏反應,請中止給藥並給予適當的治療。

6. 肝毒性:轉胺酶升高(≥3倍ULN),主要在開始治療的3到5個月之間。在開始治療的前6個月,每月監測肝功能。如果在治療期間發生嚴重或臨床上顯著的轉胺酶升高,應中斷或中止使用。

7. 注射部位反應:包括紅斑、疼痛、瘙癢、皮疹、變色和注射部位周圍腫脹。

8. 腎毒性:血清肌酐升高和eGFR降低,建議監測腎功能。

用法用量:

1. 每月一次2.5 mg/kg皮下注射給藥,依實際體重計算劑量。

2. 對於有臨床相關肝臟轉胺酶升高的病人,若停用中斷後友改善,則可以考慮每月一次1.25 mg/kg的劑量恢復使用。

保存:避光置放於原包裝盒內,儲存於25°C以下。

廠商:

藥商:艾拉倫股份有限公司

地址:臺北市信義區松智路1號11樓 (1146/1147室)

參考資料:

1. 廠商仿單。

2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Givosiran. Retrieved October 31, 2023.

3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Givosiran. Retrieved October 31, 2023.

4. https://medlineplus.gov/genetics/