Fomepizole

Fomeject Injection 1.5g/1.5mL

英文商品名:Fomeject

中文商品名:康立解

主成分:Fomepizole。

劑型劑量:Injection,1 g/ml,1.5 ml/vial。

適應症:甲醇(methanol)或乙二醇(ethylene glycol, 例如抗凍劑)中毒的解毒劑,或用於懷疑攝入甲醇或乙二醇,無論是否與血液透析合併治療。

藥理機轉:Fomepizole為乙醇去氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH)的競爭型抑制劑。ADH會催化乙醇轉為乙醛 (acetaldehyde)的氧化過程,也會催化乙二醇 (ethylene glycol)與甲醇 (methanol)轉為毒性代謝物的初期反應步驟。Fomepizole具有抑制ADH酵素活性的作用,可避免ethylene glycol與methanol代謝過程產生的代謝毒性產物所引發的神經方面症狀、心臟毒性及腎臟毒性。

藥動學

  1. 吸收: 達最高血中濃度的時間(Tmax)約1.5到2小時。
  2. 分布:fomepizole經靜脈注射後,可迅速分布至全身的水分中,分布體積介於0.6至1.02 L/kg。
  3. 蛋白質結合:無足夠文獻資料可供佐證。
  4. 代謝:fomepizole主要經由肝臟代謝,fomepizole的代謝產物有4-carboxypyrazole、4-hydroxymethylpyrazole、N-glucuronide conjugate of 4-carboxypyrazole、N-glucuronide conjugate of 4-hydroxymethylpyrazole;其中以4-carboxypyrazole為主要代謝產物(80-85%)。在給予多次劑量時,fomepizole會經由P-450 enzyme system自行代謝。
  5. 排泄:fomepizole以其原型及代謝產物經由腎臟排除,尿液排出劑量約佔注射劑量的1-3.5%。注射後30-40小時後,排除率顯著增加。
  6. 體外排除資訊:fomepizole可經由血液透析排除,透析清除率為50-80 L/kg,透析過程中有45%的藥量會被析出。

禁忌:對於fomepizole過敏或對其他pyrazoles類藥物過敏者禁止使用。

副作用:

  1. 心血管系統:以頭暈較為常見;心跳過慢、心搏過速、低血壓的發生機率較為少見,另外也有使用fomepizole出現靜脈硬化的紀錄。
  2. 內分泌和代謝系統:高三酸甘油脂血症(30%)、高膽固醇血症。
  3. 胃腸道系統:噁心(11%)、胃灼熱、食慾不振(<6%)。
  4. 神經系統:頭暈(7%)、頭痛(12%)、眼球震顫、癲癇發作、眩暈、焦慮。
  5. 眼睛方面:視力障礙(6%或更低)。
  6. 腎功能:無尿症(3%或更低)。
  7. 呼吸系統:打嗝、咽炎(6%或更低)。
  8. 血液系統:嗜酸性血球增多症、貧血(罕見)。
  9. 皮膚方面:皮膚瘙癢。
  10. 感覺方面:嗅覺異常/障礙、言語障礙、耳咆哮聲。

懷孕分級: C。

交互作用:

1. Fomepizole與乙醇(ethanol)倂用,會使fomepizole與乙醇兩者的排除率降低。

(1) 交互作用嚴重度:中等。

(2) 交互作用起始時間:延遲性。

(3) 文獻證據:倂用後可能發生。

(4) 可能的作用機制:fomepizole抑制乙醇的脫氫酶活性(dehydrogenase activity);乙醇抑制fomepizole的代謝。

(5) 臨床建議處置:避免同時併用fomepizole與乙醇(Ethanol)。

2. 目前尚無藥物與藥物交互作用的資料報告,但fomepizole在投與多次劑量時,會快速誘導自我代謝,此代謝經由酵素cytochrome P450的氧化酶系統,因此當fomepizole與增加或抑制cytochrome P450 system的藥物併用時,需考量交互作用的可能性。

注意事項:

  1. 不可未經稀釋就給藥或直接推注或以高劑量(bolus injection)注射。
  2. 研究指出,部分患者使用fomepizole後發生輕微過敏反應,使用fomepizole期間需留意過敏反應的可能性。
  3. Fomepizole懷孕分類屬於C級,目前無動物生殖試驗報告,fomepizole用於懷孕婦女是否會傷害胎兒或影響生育能力的相關資料尚未明確,只有在明確需要fomepizole治療時,才可用於懷孕婦女。
  4. 關於哺乳期間服藥是否會分泌至乳汁對嬰兒造成風險,尚無足夠文獻與專家經驗可以證實其安全性。
  5. 兒童使用的安全性及有效性尚未建立。
  6. 老年患者的有效性與安全性資料尚未建立。

用法用量:

  1. 成人注射劑量:靜脈給藥。先給予15 mg/kg的起始劑量(loading dose),之後以每12小時給予10 mg/kg劑量投藥4次,再以每12小時給予15 mg/kg劑量持續治療,直至檢測不到患者血中的乙二醇及甲醇(或濃度低於20 mg/dL),pH值正常且無中毒症狀。每次給藥時都必須緩慢地靜脈投與,且輸注時間需超過30分鐘。

1. 洗腎患者之Fomepizole注射劑用量

血液透析開始時的劑量

距離上次給予fomepizole6小時內

距離上次給予fomepizole超過 6小時以上

暫不給藥

例行給藥

血液透析進行時的劑量

每4小時給藥1次

血液透析完成後的劑量

從上次給藥至血液透析結束的時間

<1小時

暫不給藥

1~3小時

投與1/2 劑量

>3小時

投與例行劑量

血液透析結束後的維持劑量

距離上次給藥12小時後給予例行劑量

2. 洗腎患者注射劑量:因fomepizole會經由血液透析移除,血液透析的患者使用fomepizole,需增加給藥頻率為每4小時1次。

表格出處:產品仿單

  1. 用法:

(1) 配製fomepizole需以無菌技術操作,先用針筒從瓶中抽取適當量的fomepizole,再注射到至少100毫升的0.9%氯化鈉或5% dextrose無菌注射液中稀釋,並混合均勻。

(2) 稀釋後溶液不可快速輸注,輸注時間必須超過30分鐘。

保存:

1. 未開封:儲存於20~25℃ (68~77℃)。

2. 藥品稀釋後:用0.9% 氯化鈉或5% dextrose無菌注射液稀釋後,存放於冰箱或室溫下,可維持24小時的安定性與無菌性。

3. 藥品稀釋後超過24小時則不可使用。

廠商:

藥商:華宇藥品股份有限公司

地址:台北市中山北路二段115巷43號8樓

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021– [cited 2021 Oct 30]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
  3. Antizole (Fomepizole) Prescribing Information. [cited 2021 Oct 30]. Available from:

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Fomepizole&pagesize=20&page=1

  1. Jacobsen D, Sebastian CS, Dies DF, et al: Kinetic interactions between 4-methylpyrazole and ethanol in healthy humans. Alcoholism: Clin Exp Res 1996; 20:804-9.
  2. Jobard E, Harry P, Turcant A, et al: 4-Methylpyrazole and hemodialysis in ethylene glycol poisoning. Clin Toxicol 1996; 34:373-7.

更新日期:2021/10/30