Fingolimod Hydrochloride

Gilenya Hard Capsule

英文商品名:Gilenya

中文商品名:捷力能

主成分:Fingolimod

劑型劑量:膠囊劑,0.25mg /capsule;0.5 mg/capsule。

適應症:成人與10歲及以上兒童病人之復發型多發性硬化症(前一年有一次復發或前兩年有兩次復發者)。

適應症介紹:多發性硬化症(multiple sclerosis)(詳見附錄A-3)。

藥理機轉:Fingolimod hydrochloride可經由sphingosine kinase代謝成活性代謝產物fingolimod phosphate,而此活性代謝產物是一種sphingosine 1-receptor modulator。活性代謝產物fingolimod phosphate可與sphingosine 1-phosphate receptors 1, 3, 4, 5結合,fingolimod phosphate可防止淋巴細胞從淋巴結中離開,而此作用將可降低周邊血液中的淋巴細胞數目。而fingolimod作用於多發性硬發症病人的真正作用機轉仍未知,但是可能和fingolimod可減少淋巴細胞移往至中樞神經系統有關 。

藥動學:

  1. 吸收:口服,生體可用率93%。Fingolimod(母化合物藥物)或fingolimod phosphate(活性代謝產物藥物)不受到食物影響,所以可與食物併用或分開使用,達最高血中濃度的時間(Tmax)約12到16小時。每日服藥1-2個月後會達到穩定狀態血中濃度,且穩定狀態下濃度大約是開始服用第一劑時的10倍。
  2. 分佈:Fingolimod大量分佈在紅血球內(86%)。少量的fingolimod- phosphate (<17%) 被血球細胞攝入。蛋白質結合率超過99.7%。Fingolimod分佈體積約為1200 L± 260 公升。
  3. 代謝:Fingolimod主要經由肝臟代謝酵素CYP450的CYP4F2同功酶及可能由其他的CYP4F isoenzymes進行氧化性生物轉換代謝作用,其他的代謝酵素則為CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4及CYP4F12;其活性代謝產物為fingolimod phosphate。
  4. 排泄:在口服後,約81% 的劑量會以非活性代謝物形式緩慢地排泄至尿液中。另fingolimod與fingolimod phosphate由糞便排出少於2.5%。且Fingolimod HCl血液清除率約6.3± 2.3 L/hr。
  5. 排除半衰期:約為6至9天。

禁忌:

  1. 近六個月內曾患有心肌梗塞、不穩定心絞痛、中風、暫時性腦缺血、代償不良之心臟衰竭且需要住院治療、或Class III/IV心臟衰竭的病人。
  2. QTc 間隔基期值≥500 ms或正使用Class Ia或Class III抗心律不整藥物治療病人。
  3. 曾經有過或現有第二度Mobitz 第II 型或第三度房室傳導阻斷或病竇症候群,除非病人有裝設心律調節器。
  4. 嚴重肝功能不全(Child-Pugh Class C)病人。
  5. 已知免疫不全症候群及會增加伺機性感染風險的病人(包括正在接受免疫抑制劑治療或以前治療產生的免疫抑制)。
  6. 嚴重或慢性的活動性感染(如:肝炎、肺結核)
  7. 嚴重惡性腫瘤病人,除表皮基細胞癌。
  8. 對主成分或其他賦形劑成分過敏。
  9. 懷孕婦女,除非無適合之替代療法。
  10. 未履行避孕措施之育齡婦女 。

副作用:

  1. 心臟血管系統:房室傳導阻斷(4.7%)、心律緩慢(3%)、高血壓(8%)。
  2. 皮膚方面:癬(4%)、濕疹(2.7%)、搔癢(2.7%)。
  3. 消化系統:腹瀉(12%)、胃腸炎(5%)、腹痛(11%)。
  4. 血液方面:白血球減少症(3%)、淋巴細胞減少症(4%)、嚴重淋巴細胞減少症(7%)。
  5. 肝功能方面:增加肝酵素(14%)。
  6. 免疫方面:泡疹病毒感染(9%)、惡性腫瘤。
  7. 肌肉骨骼方面:背痛(10%)、末梢疼痛(10%)。
  8. 中樞神經系統:頭痛(25%)、偏頭痛(6%)、癲癇(成人0.9% ; 小孩5.6%)。
  9. 眼睛方面:視力模糊(4%)、黃斑視網膜水腫(0.5-1.5%)、眼睛疼痛(3%)。
  10. 呼吸系統:氣管炎(8%)、咳嗽(12%)、呼吸困難(8%)、流行性感冒(11%)、肺功能異常、鼻竇炎(11%)。

懷孕分級:C級。

交互作用:與Class Ia或Class III抗心律不整藥物、ketoconazole、mesoridazine、疫苗、抗腫瘤藥物,免疫抑制劑或免疫調節劑、降低心跳藥物(例如,beta阻斷劑或diltiazem)、實驗室檢測數據影響會發生交互作用。延長QT間隔的藥品(如:citalopram, chlorpromazine, haloperidol, methadone, erythromycin)

注意事項:

  1. 心室房傳導阻斷可能發生。
  2. 心律緩慢可能發生,需進行監測。
  3. 與抗腫瘤藥物、免疫抑制劑或免疫調節劑同時併用治療,超過二個月併用後可能會增加免疫抑制作用。
  4. 治療期間至治療完成後兩個月內,應避免使用減毒活菌疫苗。
  5. 接受Gilenya 0.5 毫克治療的病人,0.5%曾有黃斑部水腫。在基期 (baseline)及治療後3-4個月,應進行充份的眼科學評估。有葡萄膜炎病史的病人和糖尿病病人治療期間,兩者發生黃斑部水腫的風險會增加。
  6. 肝功能酵素可能會升高,需要監測。
  7. 嚴重肝功能損傷可能會增加副作用危險。
  8. 可能會發生高血壓,需要監測。
  9. 由於會降低周邊血液的淋巴細胞數目,可能會增加感染發生,需要監測。
  10. 急性或慢性感染時請勿開始使用fingolimod。
  11. 呼吸功能可能會改變,FEV1及DLCO(diffusion lung capacity for carbon monoxide)功能下降,需要監測。
  12. 動物實驗結果顯示會造成胎兒傷害,故有懷孕可能之女性在治療期間以及停止治療後兩個月內應進行有效避孕。
  13. 停用beta干擾素或glatiramer acetate 治療的病人可立刻開始Gilenya 治療。由Natalizumab轉換為Gilenya時,要依個案來評估開始治療的時間。Natalizumab 停藥後,排除時間約需2-3 個月。
  14. 上市後經驗曾有成人可逆性腦病變症候群(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome; PRES)的罕見案例報告。
  15. 曾通報有基底細胞癌(BCC)與其他皮膚腫瘤的案例。
  16. 上市後的使用經驗,曾有停止Gilenya治療後疾病惡化的案例被通報。如果有需要停止Gilenya治療,病人需被監測停藥後相關的徵狀並在必要的情況下給予適當的治療。

用法用量:

  1. 成人:口服,每天一次,一次0.5 mg,可單獨或與食物併服。第一次服用後需要觀察6小時,是否發生心律緩慢。劑量服用高過0.5 mg可能會增加副作用的發生,並且無其他效益。
  2. 兒童(10歲及以上):體重 > 40 公斤的兒童病人,每天口服一顆0.5毫克膠囊。體重≤40 公斤的兒童病人,每天口服一顆0.25毫克膠囊。若兒童病人以0.25毫克膠囊開始治療而後續達到超過40公斤穩定體重,則應改為使用0.5毫克膠囊。

保存:儲存於30℃以下,允許超溫範圍為15℃~30℃,防潮儲存,另請置於原始包裝中貯存。

廠商:

藥商:台灣諾華股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號8樓

參考資料:

  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021– [cited 2021 Oct 30]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
  3. 2021UpToDate, Inc. [cited 2021 Oct 30] Available from: http://www.uptodate.com/contents/fingolimod-drug-information?source=search_result&search=Fingolimod&selectedTitle=1~13
  4. Gilenya (fingolimod) Prescribing Information. [cited 2021 Oct 30]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Fingolimod&pagesize=20&page=1

更新日期:2021/10/30