Fingolimod

Gilenya Hard Capsule

英文商品名:Gilenya

中文商品名:捷力能

主成分:Fingolimod。

劑型劑量:膠囊劑,0.25 mg /capsule、0.5 mg/capsule。

許可證字號:衛部罕藥輸字第000059號、衛署罕藥輸字第000025號

適應症:成人與10歲及以上兒童病人之復發型多發性硬化症(前一年有一次復發或前兩年有兩次復發者)。

適應症介紹:多發性硬化症(multiple sclerosis) (詳見附錄A-3)。

致病基因:多發性硬化症的病因不明,但多個基因變異與其風險相關。其中,HLA-DRB1基因變異是最強的遺傳風險因子,特別是HLA-DRB1*15:01變異。IL7R基因變異影響免疫細胞受體,可能涉及自體免疫反應。這些變異可能與多發性硬化症的發展有關。

藥理機轉:Fingolimod hydrochloride可經由sphingosine kinase,生成活性代謝物fingolimod phosphate,而此活性代謝產物是一種sphingosine 1-receptor modulator。活性代謝產物fingolimod phosphate可與sphingosine 1-phosphate receptors 1, 3, 4, 5結合,阻止淋巴細胞從淋巴結中流出,減少外周血中的淋巴細胞數量。fingolimod在多發性硬化症患者中的確切作用機制尚不明確;然而,其可能通過減少淋巴細胞遷移到中樞神經系統來發揮作用。

藥動學:

1. 吸收:口服生體可用率93%。Fingolimod (母化合物藥物)或fingolimod phosphate (活性代謝產物藥物)不受到食物影響,所以可與食物併用或分開使用,達最高血中濃度的時間(Tmax)約12到16小時。每日服藥1-2個月後會達到穩定狀態血中濃度,且穩定狀態下濃度大約是開始服用第一劑時的10倍。

2. 分佈:Fingolimod大量分佈在紅血球內(86%)。少量的fingolimod- phosphate (<17%) 被血球細胞攝入。蛋白質結合率超過99.7%。Fingolimod分佈體積約為1200 L± 260 公升。

3. 代謝:Fingolimod主要經由肝臟代謝酵素CYP450的CYP4F2同功酶及可能由其他的CYP4F isoenzymes進行氧化性生物轉換代謝作用,其他的代謝酵素則為CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4及CYP4F12;其活性代謝產物為fingolimod phosphate。

4. 排泄:口服後約有81% 劑量會以非活性代謝物形式緩慢地排泄至尿液中。另fingolimod與fingolimod phosphate由糞便排出少於2.5%。且Fingolimod HCl血液清除率約6.3± 2.3 L/hr。

5. 排除半衰期:約為6至9天。

禁忌:

  1. 近六個月內曾發生心肌梗塞、不穩定心絞痛、中風、暫時性腦缺血發作、需住院治療的失償性心衰或III/IV類心衰病人。

2. QTc間隔基期值≥500 ms或正使用Class Ia或Class III抗心律不整藥物治療病人。

  1. 除非病人有功能正常的起搏器,否則有Mobitz Type II二度或三度心房室傳導阻滯或sick sinus syndrome病史。
  2. 於治療期間和治療後2個月避免使用減毒活疫苗。

5. 對主成分或其他賦形劑成分過敏。

副作用:

1. 心臟血管系統:房室傳導阻斷(4.7%)、心律緩慢(3%)、高血壓(8%)。

2. 皮膚方面:癬(4%)、濕疹(2.7%)、搔癢(2.7%)。

3. 消化系統:腹瀉(12%)、胃腸炎(5%)、腹痛(11%)。

4. 血液方面:白血球減少症(3%)、淋巴細胞減少症(4%)、嚴重淋巴細胞減少症(7%)。

5. 肝功能方面:增加肝酵素(14%)。

6. 免疫方面:泡疹病毒感染(9%)、惡性腫瘤。

7. 肌肉骨骼方面:背痛(10%)、末梢疼痛(10%)。

8. 中樞神經系統:頭痛(25%)、偏頭痛(6%)、癲癇(成人0.9% ; 小孩5.6%)。

9. 眼睛方面:視力模糊(4%)、黃斑視網膜水腫(0.5-1.5%)、眼睛疼痛(3%)。

10. 呼吸系統:氣管炎(8%)、咳嗽(12%)、呼吸困難(8%)、流行性感冒(11%)、肺功能異常、鼻竇炎(11%)。

懷孕分級:動物實驗結果顯示會造成胎兒傷害,故有懷孕可能之女性在治療期間以及停止治療後兩個月內應進行有效避孕。

交互作用:與Class Ia或Class III抗心律不整藥物、ketoconazole、mesoridazine、疫苗、抗腫瘤藥物,免疫抑制劑或免疫調節劑、降低心跳藥物(例如,beta阻斷劑或diltiazem)、實驗室檢測數據影響會發生交互作用。延長QT間隔的藥品(如:citalopram, chlorpromazine, haloperidol, methadone, erythromycin)。

注意事項:

1. 開始用藥之前,患有以下疾病的病人需進行心臟評估:缺血性心臟病、心肌梗死、充血性心力衰竭、心臟驟停、腦血管疾病、高血壓、心動過緩、暈厥、睡眠呼吸暫停、房室傳導阻滯等,在治療前及觀察期結束時需進行心電圖檢查監測。

2. 與抗腫瘤藥物、免疫抑制劑或免疫調節劑同時併用治療,超過二個月併用後可能會增加免疫抑制作用。且治療期間至治療完成後兩個月內,應避免使用減毒活菌疫苗。

3. 嚴重肝功能損傷可能會增加副作用風險,需監測肝功能。

4. 需監測周邊血液的淋巴細胞數目,急性或慢性感染時請勿開始使用fingolimod。

5. 停用beta干擾素或glatiramer acetate 治療的病人可立刻開始Gilenya治療。

6. 治療前需要測試水痘帶狀皰疹病毒抗體。若病人抗體陰性,則建議在治療開始前接種水痘帶狀皰疹病毒疫苗。

7. 上市後曾有成人可逆性腦病變症候群(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome; PRES)、基底細胞癌(BCC)與其他皮膚腫瘤的罕見案例報告。

用法用量:

1. 成人:口服,每天一次,一次0.5 mg,可單獨或與食物併服。第一次服用後需要觀察6小時,是否發生心律緩慢。劑量服用高過0.5 mg可能會增加副作用的發生,並且無其他效益。

  1. 兒童(10歲及以上):體重> 40公斤的兒童病人,每天口服一顆0.5毫克膠囊。體重≤40 公斤的兒童病人,每天口服一顆0.25毫克膠囊。若兒童病人以0.25毫克膠囊開始治療而後續達到超過40公斤穩定體重,則應改為使用0.5毫克膠囊。

保存:儲存於30℃以下,允許超溫範圍為15 ~ 30℃,防潮儲存,另請置於原始包裝中貯存。

廠商:

藥商:台灣諾華股份有限公司

地址:台北市中山區民生東路三段2號8樓

參考資料:

  1. 廠商仿單。
  2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® : Fingolimod Hydrochloride. Retrieved October 31, 2023.
  3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate®: Fingolimod Hydrochloride. Retrieved October 31, 2023.
  4. Gilenya (fingolimod) Prescribing Information. [cited 2023 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Fingolimod&pagesize=20&page=1
  5. https://medlineplus.gov/genetics/