Evolocumab

REPATHA Injection，140 mg/ml

英文商品名：REPATHA

中文商品名：瑞百安

主成分：Evolocumab

劑型劑量：針劑，140 mg/mL裝填於預充填針筒

針劑，140 mg/mL裝填於預充填注射筆

適應症：用於患有同合子家族性高膽固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia；HoFH )病人接受飲食及其他降LDL治療(如：statins、ezetimibe、LDL apheresis)後需要進一步降低低密度脂蛋白膽固醇( low density lipoprotein cholesterol；LDL-C )的輔助療法。

適應症介紹：家族性高膽固醇血症(familial hypercholesterolemia)(詳見附錄A-13)

藥理機轉：Evolocumab是一種人類IgG2之單株抗體，直接作用在前蛋白質轉化枯草桿菌蛋白酶型態9( proprotein convertase subilisin/kexin type 9；PCSK9)，其分子量約為141.8 kDa，組成為兩條較長之重鏈，彼此以四組雙硫鍵共價鍵結，而每條重鏈再與一條較短之輕鏈以一組雙硫鍵共價鍵結，而重鏈與輕鏈之間可變區與PCSK9作結合，抑制PCSK9的活性，防止PCSK-9與LDL-R結合，而形成PCSK-9/LDL-R/LDL-C complex，LDL-R返回到細胞表面再次被利用，再回收到肝細胞表面重新作用，促進血漿中膽固醇的清除與增加血液中的LDL-C的攝取。

藥動學：

  1. 吸收：健康志願者皮下注射420 mg時，達到平均最高血中濃度時間為3至4天。Evolocumab的生體可用率約72%。
  2. 分佈：平均穩定狀態的分佈體積為3.3升。
  3. 代謝：與PCSK9結合的 LDL-R 將不會與 LDL-C 分離，經由非可溶蛋白水解途徑 (non-saturable proteolytic pathway) 一起在 lysosome 中被直接代謝分解。
  4. 排除：Evolocumab以12 mL/hr速率經免疫球蛋白清除途徑排泄。半衰期為11至17天。

禁忌：

1. 曾對evolocumab有過敏反應之病史。

  1. 皮膚過敏反應（例如皮疹，蕁麻疹）。

副作用：

1. 皮膚方面：注射部位過敏反應、嚴重引起皮疹(1%)，蕁麻疹(0.4%)。

2. 免疫系統：流行性感冒(7.5% to 9.1% )。

3. 呼吸道系統：鼻咽炎(6.1%至10.5%)、上呼吸道感染(5.1％至9.3%)。

  1. 其他：背痛(3.1%)、關節疼痛(2.2%)、噁心(2.1%)。

懷孕分級：無法排除對胎兒之風險；B1(AU)

交互作用：本藥併用高強度statin組合，利用兩者之間相互的協同作用來增加治療作用，但相對evolocumab的Cmax和AUC降低約20％，主要原因在於使用statins 後，抑制 HMGCoA reductase會活化固醇調節元件結合蛋白-2 (sterol regulatory element binding protein 2; SREBP2)，PCSK9和 LDL-R 兩者的濃度會同時上升，藉由內源性的膽固醇合成減少及 LDL-R 增加從血漿中回收 LDL-C，來降低血漿中膽固醇含量。但 PCSK9濃度上升也會導致部分 LDL-R 於細胞內分解，進而減弱了statins 療效。

注意事項：

  1. 免疫系統：發生過敏症，包括皮疹或蕁麻疹，若出現嚴重過敏反應，應停止使用。
  2. 致胚胎毒性：治療的安全性和有效性尚未建立。在美國總人口中，臨床認可的妊娠估計主要出生缺陷和流產的風險分別為2-4%和15-20%。
  3. 乳膠過敏：針套含有乾燥的天然橡膠（乳膠衍生物），可能引起過敏反應。

用量用法：

  1. 成人：

Ø 治療同合子家族性高膽固醇血症(HoFH)患者合併使用其他類降血脂藥，建議劑量為每月皮下注射420 mg。

Ø 治療原發性異合子家族性高膽固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia；HeFH)患者合併使用statin類，建議劑量為每2週皮下注射140 mg或每月皮下注射420 mg。

Ø 治療原發性高膽固醇血症或粥狀動脈硬化心血管疾病患者合併statin類使用，建議劑量為每2週皮下注射140 mg或每月皮下注射420 mg。

  1. 哺乳：停止服用本藥或停止哺乳。
  2. 年長者：觀察大於65歲及75歲老年患者與年輕患者之間在安全性或有效性比較結果無總體差異，及其他報告的臨床經驗尚未確定反應之間的差異，但不能排除一些老年人會發生更嚴重過敏反應。
  3. 兒童：年齡未滿 12 歲兒童安全性與有效性尚未建立。
  4. 腎功能不全病人劑量調整：不須劑量調整。
  5. 肝功能不良病人劑量調整：不須劑量調整。
  6. 免疫系統若出現嚴重過敏反應的表徵與症狀發生，應停止藥物治療，依據照護標準治療與監測，直到表徵與症狀緩解。

保存：冷藏儲存於2°C至8°C。若從冰箱取出後，Repatha 可裝在原本包裝盒內儲存於室溫(最多25°C)，必須在1個月內使用。

廠商：

藥商：台灣安進藥品有限公司

地址：台北市松山區民生東路三段133號5樓

參考資料：

1. 廠商仿單Update Mar 2021

2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian

3. Product Information: REPATHA- evolocumab injection, for subcutaneous use [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://pat.amgen.com/repatha/

4. Joseph L, Robinson JG. Proprotein Convertase Subtili­sin/Kexin Type 9 (PCSK9) Inhibition and the Future of Lipid Lowering Therapy. Prog Cardiovasc Dis. 2015 ;58(1):19-31.

5. Shimada YJ, Cannon CP. PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) inhibitors: past, present, and the future. Eur Heart J. 2015 ;36(36):2415- 2424.

6. 莊峻毅、林旭志、吳求珍：新一類降血脂藥 PCSK9抑制劑。藥學雜誌2016; 32(1): 25-30.

更新日期：2021/11/01