Everolimus

Votubia Tablet 2.5 mg

Votubia Tablet 5 mg

英文商品名:Votubia

中文商品名:愛服妥

主成分:Everolimus

劑型劑量:錠劑,2.5 mg/tablet,5 mg/tablet。

適應症:1.結節性硬化症具有明確成長跡象或腫瘤已引起水腦現象之腦室管膜下巨細胞星狀瘤(TSC-SEGA)。說明:明確成長跡象為:腫瘤比原先病灶長大25%以上,或是有最大直徑1公分以上之新病灶。2.結節性硬化症併有腎血管肌脂肪瘤之成年患者,其腎血管肌脂肪瘤最長直徑需≧4cm,且曾有發生臨床上有意義之出血或確認病灶有血管瘤直徑≧5mm,而無法以外科手術治療或動脈栓塞治療,或經動脈栓塞治療或外科手術治療後無效或復發者。

藥理機轉:Everolimus是一種mTOR (mammalian target of rapamycin,rapamycin的哺乳動物標的) 抑制劑,一種serine-threonine kinase,可向下調整PI3K/AKT途徑。在許多人類癌症可發現mTOR途徑的異常調控。Everolimus結合至細胞內蛋白質FKBP-12,而此結合作用將導致抑制與mTORC1複合物的形成,而且可抑制mTOR kinase活性。Everolimus降低參與蛋白質合成的S6 ribosomal protein kinase (S6K1)活性及真核生物轉譯延長因子(eukaryotic elongation factor)4E-結合蛋白質(4E-binding protein,4E-BP1),及向下調整mTOR。另外,everolimus可抑制誘導缺氧因子(hypoxia-inducible factor,HIF-1)的表現及降低血管上皮細胞成長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表現。Everolimus於體內及體外研究指出,可抑制mTOR可降低腫瘤細胞增生、血管新生及醣吸收作用。

藥動學

  1. 吸收:口服給藥後1~2小時可達最高血中濃度,一天一次給藥於兩星期後可達血中穩定濃度。Everolimus會受到食物影響吸收,高脂肪性食物會降低AUC與Cmax值,相對的會延緩達最高血中濃度時間(Tmax)。
  2. 分佈:蛋白質結合率74%(正常或中度肝功能不全者)。分佈體積約為107至342 L。
  3. 代謝:Everolimus會與肝臟代謝酵素CYP3A4及P-glycoprotein進行作用。
  4. 排泄:約5% Everolimus經由腎臟排出,80%經由糞便排出。
  5. 排除半衰期:約為30小時,中度肝功能異常患者(Child-Pugh class 7 to 9)約79小時。

禁忌:對everolimus活性物質及其他rapamycin衍生物,或其他賦形劑過敏者禁用。

副作用:

  1. 不良反應發生率≥ 30%:胃炎、上呼吸道感染、鼻竇炎、內耳炎、發熱。
  2. 不良反應發生率≥ 10%:胃炎(86%)、腹瀉(25%)、嘔吐(21%)、腹痛(11%)、便祕(11%)、上呼吸道感染(82%)、鼻竇炎(39%)、內耳炎(36%)、蜂窩性組織炎(21%)、體癬(18%)、胃腸炎(18%)、皮膚感染(18%)、胃感染(14%)、外耳炎(14%)、咽喉炎(11%)、瘙癢(32%)、搐搦(29%)、頭痛(18%)、頭暈(14%)、痤瘡樣皮疹(10-25%)、皮膚乾燥(18%)、紅疹(18%)、接觸性皮膚炎(14%)、痤瘡(11%)、咳嗽(21%)、鼻充血(14%)、過敏性鼻炎(14%)、雙重人格改變(18%)、表皮脫落(14%)。
  3. 不良反應發生率<10%:食慾不佳、胃炎(7%)、玫瑰糠疹(4%)、胸部x-ray異常(4%)、虛弱(7%)、周邊水腫(4%)、咽喉發炎(7%)、嗜眠(7%)、焦慮(7%)、蛋白尿(7%)、眼球浮腫(4%)、高血壓(4%)。

懷孕分級:D級。

交互作用:

1. 避免與強效CYP3A4抑制劑一起併用。與中度CYP3A4或P-gp抑制劑一起併用時需降低everolimus劑量。與強效CYP3A4誘導劑一起併用時需增加everolimus劑量。

2. 與ACE inhibitor併用時會增加血管性水腫的風險。

注意事項:

  1. 嚴重性感染或致死性感染可能發生,免疫抑制作用可能增加風險,需要監測,可能需要中止治療。
  2. 惡性腫瘤風險可能增加。
  3. 治療期間應避免接受活性疫苗注射。由於會使Everolimus血中濃度明顯升高,避免與強效CYP3A4抑制劑併用,對兒童患者,應考慮在開始使用everolimus 治療之前接種常規疫苗。
  4. 體液蓄積,例如周邊水腫等。
  5. 血液異常,例如紅血球,淋巴球,中性血球,血小板等降低,需要監測。
  6. 中度肝損傷(Child-Pugh class B),需降低劑量約50%;嚴重肝損傷(Child-Pugh class C)禁用。
  7. 高血糖,高血脂,及高三酸甘油脂可能發生,需要監測。
  8. 過敏反應可能發生,包括血管水腫及過敏。
  9. 傷口癒合不佳及傷口併發症可能發生。
  10. 男性不孕症可能發生。
  11. 非感染性肺炎、蛋白尿、腎衰竭可能發生,需要監測。
  12. 有一些嚴重的腎衰竭案例且有時會致死,需要監測腎功能,尤其是具有可能損害腎功能危險因子的病人

用法用量:

  1. 成人:TSC-SEGA,口服,體表面積(BSA) 0.5~1.2 m2,一天一次,一次2.5 mg;體表面積(BSA)1.3~2.1 m2,一天一次,一次5 mg;體表面積(BSA) 大於或等於2.2 m2,一天一次,一次7.5 mg。

結節性硬化症併有腎血管肌脂肪瘤(Angiomyolipoma of kidney):建議用量為一天一次,一次10 mg。

  1. 兒童:3歲以下或BSA<0.58 m2 的TSC-SEGA患者的安全性及療效尚未被建立。口服,體表面積(BSA)0.5~1.2 m2,一天一次,一次2.5 mg;體表面積(BSA)1.3~2.1 m2,一天一次,一次5 mg;體表面積(BSA)2.2 m2以上,一天一次,一次7.5 mg。

保存:儲存於30℃以下,允許短暫運輸溫度儲存於15℃~ 30℃,防潮及避光儲存。請置於原始包裝中貯存,需要服用時,才將鋁箔打開。不可研碎,需整粒吞服,勿服用研碎或破裂的藥錠。

廠商:

藥商:台灣諾華股份有限公司

地址:台北市中正區仁愛路二段99號11樓

參考資料:

1. 廠商仿單 Update 19 Apr 2021

2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.

3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 01] Available from: http://www.uptodate.com/contents/everolimus-drug-information?source=search_result&search=Everolimus&selectedTitle=1~146

4. Afinitor (everolimus) Prescribing Information. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2150f73a-179b-4afc-b8ce-67c85cc72f04

更新日期:2021/11/01