Flolan Injection 0.5 mg
英文商品名：Flolan
中文商品名：服療能
主成分：Epoprostenol sodium。
劑型劑量：凍晶注射劑，0.5 mg base/vial、1.5 mg base/vial(已註銷)。
許可證字號：衛署罕藥輸字第000017號、衛署罕藥輸字第000018號(1.5 mg) (已註銷)
適應症：原發性肺動脈高血壓。
適應症介紹：原發性肺動脈高血壓(Primary Pulmonary Hypertension，PPH) (詳見附錄A-2)。
致病基因：BMPR2基因突變是肺動脈高壓的主要遺傳原因，導致肺小動脈細胞過度生長、動脈狹窄及血流阻力上升。其他基因突變也可能影響此病，但BMPR2最常見。此外，藥物和某些傳染病也可增加風險。
藥理機轉：有兩項主要的藥理作用：造成肺動脈與全身性動脈血管舒張，及抑制血小板凝集。
藥動學：
1. 吸收：因為FLOLAN的化學性質不穩定、強效且半衰期短，目前並無精準、準確的檢驗可定量生物體液中的epoprostenol濃度。
2. 分佈：靜脈投予epoprostenol會迅速從血液分佈至組織。
3. 代謝：在血液中很快自發降解成6-keto-prostaglandin (1-alpha)以及被酵素分解成6,15-diketo-13,14-dihydro- prostaglandin (1-alpha)。不同於其他前列腺素，epoprostenol在通過肺部循環時並未被代謝。
4. 排除：由尿液排除，排除半衰期不超過6分鐘，且可能短至2到3分鐘。尿液與糞便的回收率分別為82%與4%。
5. 動物實驗發現epoprostenol清除率高(93 mL/kg/min)、分佈體積小(357 mL/kg)、且半衰期短(2.7 minutes)，持續輸注下可以在15分鐘內達到穩定血中濃度。
禁忌：
1. 禁止在用於重度左心室功能不全所導致的充血性心臟衰竭(CHF)。
2. Epoprostenol不得長期使用在開始用藥期間會出現肺水腫情形的病患身上。
3. 禁用於對本品過敏的患者。
副作用：
1. 心臟血管系統：心跳快速(1-35%)、心跳緩慢(5%)、胸痛(11%)、低血壓(13-16%)。
2. 皮膚方面：臉潮紅(23-58%)、注射部位疼痛、流汗。
3. 代謝/營養：高血鈣。
4. 消化系統：腹痛(5%)，腹瀉(37-50%)、食慾降低(66%)、噁心和嘔吐(32-67%)。
5. 骨骼肌肉方面：關節炎、顳顎痛(54-75%)、無力、骨骼肌肉疼痛(3-35%)。
6. 中樞神經系統：無力、暈眩(8-83%)、頭痛(46-83%)。
7. 精神方面：躁動、焦慮、憂鬱。
8. 呼吸系統：鼻炎、咳嗽。
9. 其他方面：發燒，寒顫、似感冒症狀。
懷孕分級：B級。
交互作用：
1. 注射epoprostenol並同時使用利尿劑、抗高血壓劑或其它血管擴張劑，有可能使血壓降低。
2. 當同時使用抗血小板凝結劑(antiplatelet agents)或抗凝血劑(anticoagulants)時，epoprostenol療法可能使出血的風險增加。
3. 與Venlafaxine或Duloxetine併用時會增加出血的風險。
4. 與Digoxin併用會增加Digoxin之血中濃度。
注意事項：
1. Epoprostenol僅能夠使用epoprostenol專用的無菌稀釋液直接還原。在注射前或注射時，epoprostenol不得以任何其它非口服藥物或溶液進行還原或與之混合。
2. 突然停藥造成之急性肺高壓：突然停藥(包括給藥中斷)或突然大量降低epoprostenol的劑量，可能導致一些與肺高壓反應相關的症狀出現，包括：呼吸困難、暈眩與無力。因此藥物中斷的情形絕對要避免。因最終輸注溶液PH值較高，給藥時應小心避免藥物外漏，以及後續發生的組織損傷風險。
3. Epoprostenol會造成肺部及系統性的血管舒張，且會造成低血壓及潮紅、噁心、嘔吐、頭暈和頭痛等反應。所以開始給藥時或更改劑量後須密切監測血壓變化。
用法用量：
1. 短期(急性)劑量範圍：由周邊或中央靜脈給予短期劑量範圍來決定長期輸注速率。從2 ng/kg/min開始，每15分鐘或更長間隔再增加2 ng/kg/min，直到出現限制劑量的藥物作用或到達對藥物的忍受極限時。
2. 長期連續輸注時，應透過中央靜脈導管施打。在導管尚未完成時，可暫時利用周邊血管進行靜脈注射。應以比短期劑量範圍之最大耐受輸注速率低4 ng/kg/min的速率開始長期輸注。如果最大耐受輸注速率為5 ng/kg/min或更低，則應以1 ng/kg/min的速率開始長期輸注。
3. 要改變長期注射的速度時，必須根據肺高壓病患症狀的持續、復發或惡化情形，以及因為epoprostenol藥劑過量出現的副作用情況來調整。通常劑量會隨著時間延長而增加。
4. 如果肺高壓的症狀在改善後有持續或復發情況，就必須考量增加劑量。注射時可增加1-2 ng/kg/min，間隔時間必須足以預估臨床反應，至少是15分鐘。在臨床試驗上，劑量增加的間隔時間為24~48小時或更長。在確定新的長期注射速度後，應仔細觀察病患，每隔幾個小時就測量立姿與臥姿血壓和心跳速度，以確定病患能夠忍受新的劑量。
保存：
1. 未開封的epoprostenol儲存於30°C下且不受到日光照射，在包裝上所註日期前品質穩定。Epoprostenol專用無菌稀釋液(無菌甘胺酸緩衝稀釋液)，儲存於30°C以下，在包裝上所註日期前品質穩定。
2. 使用之前，還原後的epoprostenol溶液必須避免照射到光線，如未立刻使用，則應儲放在2 ~ 8°C的冰箱中。請勿使還原後的epoprostenol溶液凍結，如還原後的溶液已凍結則應丟棄。置於冰箱超過48小時的還原溶液亦應丟棄。
3. 使用時，一個貯存器的還原溶液可在室溫下注射，持續時間可達8小時，如果需注射24小時，可將兩包6盎司的冷膠置於冰袋中。不管儲存或使用時，還原後的epoprostenol都不得置於25°C以上與0°C以下的溫度中，而且必須避免受到日光直接照射。
4. 配置後，
(1) 溶液≦150,000 ng/mL，在2 ~ 8°C下可存放8天、25°C內可存放72小時、30°C下可存放48小時、35°C下可存放24小時、40°C下可存放12小時。
(2) 溶液>150,000 ng/mL且≦300,000 ng/mL，調配後溶液保存在2 ~ 8°C最多可放7天，施打時於25°C以下最多存放24小時。若調配後溶液保存在2 ~ 8°C中不超過5天，施打時於25°C以下最多存放48小時；35°C以下最多存放24小時。
(3) 在輸注幫浦可使用冷凝袋的情況下，依需要更換冷凝袋，輸注幫浦內的溶液應於24小時內用畢。
5. 使用前，不管是溶液或在容器中，皆應目測檢查是否有微粒物質與變色情形，如有此情況，則不得使用。
廠商：
藥商：荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
地址：台北市中正區忠孝西路一段66號24樓
參考資料：
1. 廠商仿單Available from: https://info.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=20000017&Seq=012&Type=9
2. Copyright IBM Corporation 2023. IBM Micromedex® :Epoprostenol. Retrieved September 30, 2023.
3. 2023 UpToDate, Inc. UpToDate® :Epoprostenol. Retrieved September 30, 2023.
4. Flolan (epoprostenol) Prescribing Information. [cited 2023 Sep 30]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/020444s025lbl.pdf
5. https://medlineplus.gov/genetics/