Vimizim Injection
英文商品名：Vimizim
中文商品名：衛尼吉酶
主成分：Elosulfase Alfa (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase)
劑型劑量：Injection，5 mg/5 mL/vial (1 mg/mL)
適應症：黏多醣症第4A型(Mucopolysaccharidosis type IVA (MPS IVA；Morquio A syndrome)
適應症介紹：黏多醣(mucopolysaccharides)（詳見附錄A-3）
藥理機轉：黏多醣症第4A 型是由於缺乏N-乙醯半乳糖胺-6-硫酸酯酶 (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase)活性而導致的糖胺聚醣硫酸角質素(glycosaminoglycans keratan sulfate；KS)和軟骨素-6-硫酸鹽(chondroitin-6-sulfate；C6S)的累積，進而導致細胞及組織甚至整個身體器官的功能障礙。Elosulfase alfa是透過重組DNA技術製備純化的人類酵素，提供外源性N-乙醯半乳糖胺-6-硫酸酯酶。Elosulfase alfa結構中的甘露糖-6-磷酸末端寡糖鏈與溶酶體細胞甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate)的受體結合後，會導致細胞內Elosulfase alfa的攝取，進而增加KS和C6S的代謝。
藥動學：在藥物動力學研究中總共評估23位病人(年齡分佈分別為5-11歲11位；12-17歲6位；18-41歲6位)在接受每星期以靜脈輸注elosulfase alfa 2 mg/kg四個小時，分別比較第0週和第22週藥物動力學如下表：
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Pharmacokinetic parameter |
Week 0 Mean (SD) |
Week 22 Mean (SD) |
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AUC0-t, minute • μg/ml* |
238 (100) |
577 (416) |
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Cmax, μg/ml† |
1.49 (0.534) |
4.04 (3.24) |
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Tmax, minute¶ |
172 (75.3) |
202 ( 90.8) |
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CL, ml/minute/kg‡ |
10.0 (3.73) |
7.08 (13.0) |
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Vdss, mL/kg※ |
396 (316) |
650 (1842) |
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t1/2, minute§ |
7.52 (5.48) |
35.9 (21.5) |
表格出處：產品仿單
*AUC0-t：血漿濃度 - 時間曲線從零時間至最後一個可測量濃度的時間下面積
† Cmax：最大的血中濃度
¶ Tmax：到達最高血中濃度的時間
‡ CL：靜脈給予elosulfase Alfa後的總清除率
※Vdss, mL/kg：藥物到達穩定狀態之分佈體積
§ t1/2：排除半衰期
禁忌：對主成分或對任何賦形劑有危及生命的過敏反應(anaphylactic reaction)者禁用
副作用：
1. 胃腸道系統：下腹疼痛(21%)、噁心(24%)、嘔吐(31%)。
2. 中樞神經系統：頭痛(26%)、寒顫(10%)、疲勞(10.3%)。
3. 過敏反應：(7.7%)通常表現為咳嗽、紅斑、咽痛、蕁麻疹、潮紅、發紺、血壓下降、皮疹、呼吸困難、胸部不適。
4. 其他：發燒(33%)。
懷孕分級：C
哺乳分級：不清楚Elosulfase alfa是否會進入乳汁，嬰兒的風險尚無法排除。
交互作用：目前尚無藥物與藥物交互作用的資料報告
注意事項：在Elosulfase Alfa輸注後曾有危及生命的過敏反應發生，其他過敏症也有被報導過，表現為咳嗽，紅斑，咽痛，蕁麻疹，潮紅，發紺，低血壓，皮疹，呼吸困難，胸部不適，和胃腸症狀（例如，噁心，腹痛，乾嘔，嘔吐）伴隨蕁麻疹等症狀，在治療期間內都可能發生。給藥期間及給藥後都應密切觀察病人，並應準備好以處理過敏反應。同時需告知病人過敏反應可能的體徵和症狀，讓他們可以立即尋求醫療照護。急性呼吸道疾病的患者可能會因為過敏反應而惡化，故需要額外的監控。
用量用法：
1. 成人劑量：靜脈輸注2 mg/kg，輸注4小時左右，每個星期給予一次。輸注本藥前30-60分鐘應給予抗組織胺藥物，可以同時給予或不給予解熱止痛藥物。輸注時間主要根據病人的體重決定其稀釋液的體積，進而決定藥品輸注時間。
l 【體重≧25 kg】
n 最終輸注的體積是250 mL；最初的15分鐘輸注速率是6 mL/hr，如果可以耐受，15-30分鐘輸注速率是12 mL/hr，如果可以耐受，每隔15分鐘持續以12 mL/hr的速率增加，直到最大的輸注速率是72 mL/hr，最少要輸注4.5小時。
l 【體重<25 kg】
n 最終輸注的體積是100 mL；最初的15分鐘輸注速率是3 mL/hr，如果可以耐受，15-30分鐘輸注速率是6 mL/hr，如果可以耐受，每隔15分鐘持續以6 mL/hr的速率增加，直到最大的輸注速率是36 mL/hr，最少要輸注3.5小時。
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Elosulfase Alfa輸注速率之建議 |
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病人體重(kg) |
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<25 |
≥25 |
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最終輸注體積 (mL) |
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100 |
250 |
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開始輸注時間 |
輸注速率 (mL/h) |
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0-15 minutes |
3 |
6 |
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15-30 minutes |
6 |
12 |
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30-45 minutes |
12 |
24 |
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45-60 minutes |
18 |
36 |
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60-75 minutes |
24 |
48 |
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75-90 minutes |
30 |
60 |
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>90 minutes |
36 |
72 |
表格出處：產品仿單
2. 小兒劑量：
<5歲的兒童其安全性和有效性尚未建立。
≥5歲的兒童，靜脈輸注2 mg/kg，輸注3.5-4.5小時，每個星期給予一次(輸注速率與輸注時間參考成人給予方式)。
3. 老人劑量：尚未有使用於≧65歲患者的臨床試驗。
4. 肝功能不全的患者：仿單沒有提供劑量調整資料。
5. 腎功能不全的患者：仿單沒有提供劑量調整資料。
給藥注意事項：
1. 藥品稀釋於0.9% 氯化鈉，最終體積是100 ml或250 ml。
2. 輸注本藥時應使用低白蛋白結合的輸注管線，連同有0.2微米且低白蛋白結合的過濾器。
3. 不要與其他藥品同時加在同一條輸注管線中。
4. 輸注前給藥：輸注本藥前30-60分鐘應給予抗組織胺藥物，解熱藥物可以同時給予或不給予。
5. 如果在輸注本藥過程中發生過敏反應，輸注速率可以減緩或暫時停止中斷給藥；如有嚴重反應發生應立即停止。
保存：
1. 未開封：儲存於2~8℃，不要冷凍或搖晃，需避光儲存。
2. 藥品稀釋後應儘速使用，如果無法立即使用，可存放於2~8℃下長達24小時，接著在室溫下(23~27℃)給藥仍可以維持另外24小時的安定性。
廠商：
藥商：吉帝藥品股份有限公司
地址：台中市北屯區綏遠路二段216之5號6樓
參考資料：
1. 廠商仿單 Update 19 Jun 2019
2. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.uptodate.com./contents/elosulfase-alfa-drug-information?source=search_result&search=Elosulfase+Alfa&selectedTitle=1~6
3. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
4. Vimizim (elosulfase alfa) prescribing information. [cited 2021 Nov 01]. Available from: file:///C:/Documents%20and%20Settings/Administrator/My%20Documents/Downloads/Prescribing-Information.pdf
5. VIMIZIM™ (elosulfase alfa) Product Monograph. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.vimizim.com/hcp/about-vimizim/product-monograph/
6. 社團法人中華民國台灣黏多醣症協會。[cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.mpssociety.org.tw/knows/knows_4.asp
更新日期：2021/11/01