Elosulfase Alfa

Vimizim Injection

英文商品名:Vimizim

中文商品名:衛尼吉酶

主成分:Elosulfase Alfa (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase)

劑型劑量:Injection,5 mg/5 mL/vial (1 mg/mL)

適應症:黏多醣症第4A型(Mucopolysaccharidosis type IVA (MPS IVA;Morquio A syndrome)

適應症介紹:黏多醣(mucopolysaccharides)(詳見附錄A-3)

藥理機轉:黏多醣症第4A 型是由於缺乏N-乙醯半乳糖胺-6-硫酸酯酶 (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase)活性而導致的糖胺聚醣硫酸角質素(glycosaminoglycans keratan sulfate;KS)和軟骨素-6-硫酸鹽(chondroitin-6-sulfate;C6S)的累積,進而導致細胞及組織甚至整個身體器官的功能障礙。Elosulfase alfa是透過重組DNA技術製備純化的人類酵素,提供外源性N-乙醯半乳糖胺-6-硫酸酯酶。Elosulfase alfa結構中的甘露糖-6-磷酸末端寡糖鏈與溶酶體細胞甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate)的受體結合後,會導致細胞內Elosulfase alfa的攝取,進而增加KS和C6S的代謝。

藥動學在藥物動力學研究中總共評估23位病人(年齡分佈分別為5-11歲11位;12-17歲6位;18-41歲6位)在接受每星期以靜脈輸注elosulfase alfa 2 mg/kg四個小時,分別比較第0週和第22週藥物動力學如下表:

Pharmacokinetic parameter

Week 0 Mean (SD)

Week 22 Mean (SD)

AUC0-t, minute • μg/ml*

238 (100)

577 (416)

Cmax, μg/ml†

1.49 (0.534)

4.04 (3.24)

Tmax, minute¶

172 (75.3)

202 ( 90.8)

CL, ml/minute/kg‡

10.0 (3.73)

7.08 (13.0)

Vdss, mL/kg

396 (316)

650 (1842)

t1/2, minute§

7.52 (5.48)

35.9 (21.5)

表格出處:產品仿單

*AUC0-t:血漿濃度 - 時間曲線從零時間至最後一個可測量濃度的時間下面積

† Cmax:最大的血中濃度

¶ Tmax:到達最高血中濃度的時間

‡ CL:靜脈給予elosulfase Alfa後的總清除率

Vdss, mL/kg:藥物到達穩定狀態之分佈體積

§ t1/2:排除半衰期

禁忌:對主成分或對任何賦形劑有危及生命的過敏反應(anaphylactic reaction)者禁用

副作用:

1. 胃腸道系統:下腹疼痛(21%)、噁心(24%)、嘔吐(31%)。

2. 中樞神經系統:頭痛(26%)、寒顫(10%)、疲勞(10.3%)。

3. 過敏反應:(7.7%)通常表現為咳嗽、紅斑、咽痛、蕁麻疹、潮紅、發紺、血壓下降、皮疹、呼吸困難、胸部不適。

4. 其他:發燒(33%)。

懷孕分級:C

哺乳分級:不清楚Elosulfase alfa是否會進入乳汁,嬰兒的風險尚無法排除。

交互作用:目前尚無藥物與藥物交互作用的資料報告

注意事項:在Elosulfase Alfa輸注後曾有危及生命的過敏反應發生,其他過敏症也有被報導過,表現為咳嗽,紅斑,咽痛,蕁麻疹,潮紅,發紺,低血壓,皮疹,呼吸困難,胸部不適,和胃腸症狀(例如,噁心,腹痛,乾嘔,嘔吐)伴隨蕁麻疹等症狀,在治療期間內都可能發生。給藥期間及給藥後都應密切觀察病人,並應準備好以處理過敏反應。同時需告知病人過敏反應可能的體徵和症狀,讓他們可以立即尋求醫療照護。急性呼吸道疾病的患者可能會因為過敏反應而惡化,故需要額外的監控。

用量用法:

1. 成人劑量:靜脈輸注2 mg/kg,輸注4小時左右,每個星期給予一次。輸注本藥前30-60分鐘應給予抗組織胺藥物,可以同時給予或不給予解熱止痛藥物。輸注時間主要根據病人的體重決定其稀釋液的體積,進而決定藥品輸注時間。

l 【體重≧25 kg】

n 最終輸注的體積是250 mL;最初的15分鐘輸注速率是6 mL/hr,如果可以耐受,15-30分鐘輸注速率是12 mL/hr,如果可以耐受,每隔15分鐘持續以12 mL/hr的速率增加,直到最大的輸注速率是72 mL/hr,最少要輸注4.5小時。

l 【體重<25 kg】

n 最終輸注的體積是100 mL;最初的15分鐘輸注速率是3 mL/hr,如果可以耐受,15-30分鐘輸注速率是6 mL/hr,如果可以耐受,每隔15分鐘持續以6 mL/hr的速率增加,直到最大的輸注速率是36 mL/hr,最少要輸注3.5小時。

Elosulfase Alfa輸注速率之建議

病人體重(kg)

<25

≥25

最終輸注體積 (mL)

100

250

開始輸注時間

輸注速率 (mL/h)

0-15 minutes

3

6

15-30 minutes

6

12

30-45 minutes

12

24

45-60 minutes

18

36

60-75 minutes

24

48

75-90 minutes

30

60

>90 minutes

36

72

表格出處:產品仿單

2. 小兒劑量:

<5歲的兒童其安全性和有效性尚未建立。

≥5歲的兒童,靜脈輸注2 mg/kg,輸注3.5-4.5小時,每個星期給予一次(輸注速率與輸注時間參考成人給予方式)。

3. 老人劑量:尚未有使用於≧65歲患者的臨床試驗。

4. 肝功能不全的患者:仿單沒有提供劑量調整資料。

5. 腎功能不全的患者:仿單沒有提供劑量調整資料。

給藥注意事項:

1. 藥品稀釋於0.9% 氯化鈉,最終體積是100 ml或250 ml。

2. 輸注本藥時應使用低白蛋白結合的輸注管線,連同有0.2微米且低白蛋白結合的過濾器。

3. 不要與其他藥品同時加在同一條輸注管線中。

4. 輸注前給藥:輸注本藥前30-60分鐘應給予抗組織胺藥物,解熱藥物可以同時給予或不給予。

5. 如果在輸注本藥過程中發生過敏反應,輸注速率可以減緩或暫時停止中斷給藥;如有嚴重反應發生應立即停止。

保存:

1. 未開封:儲存於2~8℃,不要冷凍或搖晃,需避光儲存。

2. 藥品稀釋後應儘速使用,如果無法立即使用,可存放於2~8℃下長達24小時,接著在室溫下(23~27℃)給藥仍可以維持另外24小時的安定性。

廠商:

藥商:吉帝藥品股份有限公司

地址:台中市北屯區綏遠路二段216之5號6樓

參考資料:

1. 廠商仿單 Update 19 Jun 2019

2. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.uptodate.com./contents/elosulfase-alfa-drug-information?source=search_result&search=Elosulfase+Alfa&selectedTitle=1~6

3. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.

4. Vimizim (elosulfase alfa) prescribing information. [cited 2021 Nov 01]. Available from: file:///C:/Documents%20and%20Settings/Administrator/My%20Documents/Downloads/Prescribing-Information.pdf

5. VIMIZIM™ (elosulfase alfa) Product Monograph. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.vimizim.com/hcp/about-vimizim/product-monograph/

6. 社團法人中華民國台灣黏多醣症協會。[cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.mpssociety.org.tw/knows/knows_4.asp

更新日期:2021/11/01