Eliglustat Tartrate

Cerdelga capsule

英文商品名：Cerdelga

中文商品名：高雪嘉

主成分：Eliglustat tartrate。

劑型劑量：膠囊劑，100 mg/capsule。(100 mg eliglustat tartrate , which is equivalent to 84 mg eliglustat)

許可證字號：衛部罕藥輸字第000042號

適應症：高雪氏症第一型(Gaucher’s disease type 1)。

適應症介紹：高雪氏症(Gaucher’s disease) (詳見附錄A-4)。

藥理機轉：Eliglustat是葡萄糖腦苷脂合成酶(glucosylceramide synthase)抑制劑，可以減少葡萄糖腦苷脂(glucosylceramide, GL-1)累積。在臨床試驗中，eliglustat可以降低肝脾腫大情形，改進貧血及血小板減少的症狀。

藥動學：

吸收：

(1) 強代謝者(extensive metabolizer)：每天使用兩次，每次84 mg，使用多次之後，達到血中最高濃度時間(t_max)為1.5-2小時，血中最高濃度(C_max)是12.1-25.0 ng/mL。由於首渡效應(first-pass metabolism)，故口服生體可用率小於5%，AUC_tau平均值介於76.3-143 hr*ng/mL。

(2) 中強度代謝者(intermediate metabolizer)：每天使用兩次，每次84 mg，使用多次之後，血中最高濃度(C_max)是44.6 ng/mL，AUC_tau是306 hr*ng/mL。

(3) 弱代謝者(poor metabolizer)：每天使用兩次，每次84 mg，使用多次之後，達到血中最高濃度時間(t_max)為3小時，血中最高濃度(C_max)是113-137 ng/mL，AUC_tau是922-1057 hr*ng/mL。

(4) 食物不影響eliglustat吸收，但若和脂肪類食物一起使用，血中最高濃度(C_max)會降低15%，但AUC(曲線下面積)不變。

分佈：血漿蛋白質結合率為76-83%。強代謝者以eliglustat靜脈注射，穩定狀態分佈體積為835公升，顯示藥物可能會分佈到組織。
代謝：eliglustat主要經由肝臟酵素CYP2D6代謝，部分由CYP3A4代謝。代謝物不具活性。
排除：腎臟排除42%，糞便排除51%，主要以代謝物型式存在。

(1) 強代謝者的排除半衰期為6.5小時

(2) 弱代謝者的排除半衰期為8.9小時

禁忌：下列患者使用eliglustat，會延長PR、QTc或QRS，造成心律不整，因此禁止使用eliglustat

1. CYP2D6強代謝者和中強度代謝者，併用中效至強效CYP2D6抑制劑與中效至強效3A4抑制劑。

2. CYP2D6中強度代謝者和弱代謝者，使用強效CYP3A。

副作用：

常見副作用：

1. 胃腸道：腹瀉(12%)、噁心(10-12%)、上腹部疼痛(10%)

2. 肌肉骨骼：背痛(12%)、四肢疼痛(11%)

3. 神經：頭痛(13-40%)

4. 其他：疲勞(14%)

嚴重副作用：

1. 心血管：PR波延長、QT波延長、wide QRS complex

懷孕分級：C。

交互作用：

1. Eliglustat是CYP2D6酵素和CYP3A酵素的受質。如果抑制CYP2D6和CYP3A代謝途徑，會讓eliglustat藥物暴露量增加，延長PR、QTc或QRS，造成心律不整。對於健康者而言，eliglustat不會誘導或抑制CYP3A4酵素。

2. Eliglustat為P-醣蛋白(P-gp)的抑制劑，當CERDELGA與作為P-醣蛋白受質的藥物併用時，可能會導致這些併用藥物濃度上升，如Digoxin, phenytoin, colchicine, dabigatran etexilate。

注意事項：

1. 請配適當水量並整粒吞服，勿磨碎、溶解、或打開膠囊。

2. 請勿併用葡萄柚或葡萄柚汁，因為葡萄柚是強效CYP3A抑制劑。

3. 如果患者目前正在使用imiglucerase、velaglucerase alfa、taliglucerase alfa等酵素替代療法，則使用最後一次酵素替代療法後，請間隔24小時，再開始使用eliglustat。

4. Eliglustat不建議用於已有心臟疾病(心衰竭、近期有心急梗塞、心跳徐緩、心搏傳導阻滯、心律不整)、QT延長症候群、併用class IA (quinidine、procainamide)與class III (amiodarone、sotalol)等心律不整藥物的患者。

用法用量：

1. 成人一般劑量：

(1) CYP2D6強代謝者和CYP2D6中強度代謝者：eliglustat每日服用兩次，每次84 mg。

(2) CYP2D6弱代謝者：eliglustat每日服用一次，每次84 mg，預期與中強度代謝者的藥物暴露量相似。

(3) 與其他藥物併用：

CYP2D6強代謝者、中強度代謝者併用中效至強效CYP2D6抑制劑：eliglustat每日服用一次，每次84 mg。

CYP2D6強代謝者併用強效CYP3A抑制劑：eliglustat每日服用一次，每次84 mg。

2. 其他族群使用劑量：

(1) 腎功能不良：輕度腎功能不良者，不須調整劑量。中至重度腎功能不良者，因為研究不足，故不建議使用eliglustat。

(2) 肝功能不良及肝硬化：因為研究不足，故不建議使用eliglustat。

(3) 兒童：尚未建立18歲以下兒童使用有效性與安全性。

(4) 老年：65歲以上研究不足。

(5) 哺乳婦女：尚未確認eliglustat是否會進入乳汁，但因為許多藥品都會進入乳汁，且eliglustat可能對哺乳婦女造成嚴重副作用，因此使用前請多加評估。

保存：儲存於30℃以下。

廠商：

藥商：賽諾菲股份有限公司

地址：台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料：

1. 廠商仿單 Available from: https://info.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=70000042&Seq=002&Type=9

2. 財團法人罕見疾病基金會[cited 2022 Nov 01]. Available from: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/30

3. Copyright IBM Corporation 2022. IBM Micromedex® : Eliglustat tartrate. Retrieved November 1, 2022.

4. 2022 UpToDate, Inc. UpToDate® : Eliglustat tartrate. Retrieved November 1, 2022.

5. Cerdelga (eliglustat tartrate) Prescribing Information. [cited 2022 Nov 01]. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205494Orig1s000lbl.pdf

更新日期：2022/11/01