Eliglustat Tartrate

Cerdelga capsule

英文商品名:Cerdelga

中文商品名:高雪嘉

主成分:Eliglustat tartrate。

劑型劑量:膠囊劑,100 mg/capsule。 (100 mg eliglustat tartrate , which is equivalent to 84 mg eliglustat)

適應症:高雪氏症第一型(Gaucher’s disease type 1)。

適應症介紹:高雪氏症(Gaucher’s disease)(詳見附錄A-4)。

藥理機轉:Eliglustat是葡萄糖腦苷脂合成酶(glucosylceramide synthase)抑制劑,可以減少葡萄糖腦苷脂(glucosylceramide, GL-1)累積。在臨床試驗中,eliglustat可以降低肝脾腫大情形,改進貧血及血小板減少的症狀。

藥動學:

  1. 吸收:

(1) 強代謝者(extensive metabolizer):每天使用兩次,每次84 mg,使用多次之後,達到血中最高濃度時間(tmax)為1.5-2小時,血中最高濃度(Cmax)是12.1-25.0 ng/mL。由於首渡效應(first-pass metabolism),故口服生體可用率小於5%,AUCtau平均值介於76.3-143 hr*ng/mL。

(2) 中強度代謝者(intermediate metabolizer):每天使用兩次,每次84 mg,使用多次之後,血中最高濃度(Cmax)是44.6 ng/mL,AUCtau是306 hr*ng/mL。

(3) 弱代謝者(poor metabolizer):每天使用兩次,每次84 mg,使用多次之後,達到血中最高濃度時間(tmax)為3小時,血中最高濃度(Cmax)是113-137 ng/mL,AUCtau是922-1057 hr*ng/mL。

(4) 食物不影響eliglustat吸收,但若和脂肪類食物一起使用,血中最高濃度(Cmax)會降低15%,但AUC(曲線下面積)不變。

  1. 分佈:血漿蛋白質結合率為76-83%。強代謝者以eliglustat靜脈注射,穩定狀態分佈體積為835公升,顯示藥物可能會分佈到組織。
  2. 代謝:eliglustat主要經由肝臟酵素CYP2D6代謝,部分由CYP3A4代謝。代謝物不具活性。
  3. 排除:腎臟排除42%,糞便排除51%,主要以代謝物型式存在。

(1) 強代謝者的排除半衰期為6.5小時

(2) 弱代謝者的排除半衰期為8.9小時

禁忌:下列患者使用eliglustat,會延長PR、QTc或QRS,造成心律不整,因此禁止使用eliglustat

1. CYP2D6強代謝者和中強度代謝者,併用中效至強效CYP2D6抑制劑與中效至強效3A4抑制劑。

2. CYP2D6中強度代謝者和弱代謝者,使用強效CYP3A。

副作用:

常見副作用:

  1. 胃腸道:腹瀉(12%)、噁心(10-12%)、上腹部疼痛(10%)
  2. 肌肉骨骼:背痛(12%)、四肢疼痛(11%)
  3. 神經:頭痛(13-40%)
  4. 其他:疲勞(14%)

嚴重副作用:

  1. 心血管:PR波延長、QT波延長、wide QRS complex

懷孕分級:C。

交互作用:

1. Eliglustat是CYP2D6酵素和CYP3A酵素的受質。如果抑制CYP2D6和CYP3A代謝途徑,會讓eliglustat藥物暴露量增加,延長PR、QTc或QRS,造成心律不整。對於健康者而言,eliglustat不會誘導或抑制CYP3A4酵素。

2. Eliglustat為P-醣蛋白(P-gp)的抑制劑,當CERDELGA與作為P-醣蛋白受質的藥物併用時,可能會導致這些併用藥物濃度上升,如Digoxin, phenytoin, colchicine, dabigatran etexilate。

注意事項:

  1. 請配適當水量並整粒吞服,勿磨碎、溶解、或打開膠囊。
  2. 請勿併用葡萄柚或葡萄柚汁,因為葡萄柚是強效CYP3A抑制劑。
  3. 如果患者目前正在使用imiglucerase、velaglucerase alfa、taliglucerase alfa等酵素替代療法,則使用最後一次酵素替代療法後,請間隔24小時,再開始使用eliglustat。
  4. Eliglustat不建議用於已有心臟疾病(心衰竭、近期有心急梗塞、心跳徐緩、心搏傳導阻滯、心律不整)、QT延長症候群、併用class IA (quinidine、procainamide)與class III (amiodarone、sotalol)等心律不整藥物的患者。

用法用量:

  1. 成人一般劑量:

(1) CYP2D6強代謝者和CYP2D6中強度代謝者:eliglustat每日服用兩次,每次84 mg。

(2) CYP2D6弱代謝者:eliglustat每日服用一次,每次84 mg,預期與中強度代謝者的藥物暴露量相似。

(3) 與其他藥物併用:

CYP2D6強代謝者、中強度代謝者併用中效至強效CYP2D6抑制劑:eliglustat每日服用一次,每次84 mg。

CYP2D6強代謝者併用強效CYP3A抑制劑:eliglustat每日服用一次,每次84 mg。

  1. 其他族群使用劑量:

(1) 腎功能不良:輕度腎功能不良者,不須調整劑量。中至重度腎功能不良者,因為研究不足,故不建議使用eliglustat。

(2) 肝功能不良及肝硬化:因為研究不足,故不建議使用eliglustat。

(3) 兒童:尚未建立18歲以下兒童使用有效性與安全性。

(4) 老年:65歲以上研究不足。

(5) 哺乳婦女:尚未確認eliglustat是否會進入乳汁,但因為許多藥品都會進入乳汁,且eliglustat可能對哺乳婦女造成嚴重副作用,因此使用前請多加評估。

保存:儲存於30℃以下。

廠商:

藥商:賽諾菲股份有限公司

地址:台北市信義區松仁路3號7樓

參考資料:

1. 廠商仿單 Update 30 Apr 2019

2. 財團法人罕見疾病基金會[cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/30

3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.uptodate.com/contents/gaucher-disease-pathogenesis-clinical-manifestations-and-diagnosis?source=machineLearning&search=Gaucher+disease&selectedTitle=1%7E53&sectionRank=1&anchor=H6#H27

4. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.

5. Cerdelga (eliglustat tartrate) Prescribing Information. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205494Orig1s000lbl.pdf

更新日期:2021/11/01