Eladocagene exuparvovec

Upstaza injection, for intravenous use

英文商品名:Upstaza

中文商品名:

主成分:Eladocagene exuparvovec。

劑型劑量:Solution for intravenous infusion,2.8 × 1011 vector genomes (vg)/0.5 mL。

許可證字號:

適應症:適用於年齡在18個月或以上,且經臨床、分子和基因診斷證實為具有嚴重表現型的芳香族L-胺基酸類脫羧基酶(Aromatic L-amino acid decarboxylase,AADC)缺乏症的病人。

致病基因:DDC基因突變會引發AADC缺乏,影響AADC酶製造,該酶在神經系統中轉化多巴胺和血清素。缺少酶會減少這些神經傳導物質,導致發育遲緩、智力和運動問題。

藥理機轉:AADC缺乏症是由於dopa decarboxylase(DDC)基因的先天性缺陷,導致L-dopa及AADC酵素分泌過低,影響dopamine的生成,造成病人發育遲緩、肌肉張力較弱、及無法控制四肢活動。Eladocagene exuparvovec是利用病毒載體,將帶有功能之DDC基因,透過外科手術注射到腦部基底核的核殼位置,使之產生AADC酵素及dopamine,進而改善病人運動能力。

藥動學:

1. 尚未有eladocagene exuparvovec藥物動力學之研究。

2. 藥物直接注入大腦內,尚未有臨床證據顯示會分佈於中樞神經系統之外。

禁忌:對本藥中任何成分有過敏者。

副作用:>10%:失眠、煩躁、易怒、運動障礙、貧血、腦脊髓液滲漏、肺炎、低鉀血症、低血壓、上消化道出血、腹瀉、注射部位發熱。

懷孕分級:懷孕婦女使用的安全性資料未知。

交互作用:

1. 尚未有藥物交互作用之研究。

2. 藥品幾乎不會分佈於中樞神經系統之外,預期不會發生交互作用。

注意事項:

1. 術後應密切監測患者是否發生手術相關的併發症(例如:出血)。

2. 為了提升生物製劑的可追溯性,建議每次施打時,應紀錄產品的名稱、劑量與批號。

3. 藥物是透過外科手術注射到腦部雙側核殼(Putamen)位置給藥,因此術後可能會發生腦脊髓液滲漏。給藥後應密切監測是否發生腦脊髓液滲漏與腦膜炎之相關風險。

4. 患者可能由於長期dopamine分泌不足,導致對dopamine敏感性增加增加。初始治療的一個月可能會出現運動障礙,並在數個月後逐漸趨緩。必要時可使用dopamine拮抗劑(如risperidone)緩解運動障礙。

5. 患者接受治療後請勿捐血或捐贈器官、組織及細胞供移植。

6. 於免疫原性部分,患者若anti-AAV2 antibody levels >1:20則不適合進行治療。

7. 注射後14天內,為避免裝置脫落之風險,須執行換藥、廢棄物處理之患者本人及照護者,建議穿戴手套。尤其當照護者為懷孕、哺乳或免疫缺乏者時。

用法用量:

1. 治療應在專門從事立體定向神經外科的醫療中心進行,由合格的神經外科醫師在受控的無菌環境下進行。

2. 給藥前,藥品可在室溫下解凍回溫,直至內容物完全解凍。輕輕翻轉小瓶約3次,不要搖晃。

3. 藥品為一次性使用vial,透過手術在每個殼核的兩個部位進行雙側殼核內輸注;分別於右前殼核、右後殼核、左前殼核和左後殼核進行4次獨立的等體積輸注。

4. 核殼內輸注速度為0.003 mL/min;每個殼核部位注射0.08 mL(0.45×1011 vg),共注射4劑,總體積為0.320 mL(或1.8×1011 vg)。

5. 小於18個月、大於12歲及肝腎功能不全之患者,其安全性及有效性尚未建立。

保存:

1. 置於原包裝盒中冷凍(≤-65℃)存放。

2. 一旦解凍,藥品不可重新冷凍。

3. 室溫下解凍後,於無菌環境下配製即需立即使用;若未能即刻使用,室溫(<25℃)下可存放6小時。

4. 若藥液有顆粒、混濁或變色等情形,則不可使用。

廠商:

藥商:吉帝藥品股份有限公司

地址:台中市北屯區綏遠路二段216之5號6樓

參考資料:

1. Product Information: Upstaza [cited 2023 Oct 11]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/upstaza-epar-product-information_en.pdf

2. EU/3/16/1786: Orphan designation for the treatment of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. [cited 2023 Oct 11]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-16-1786

3. Upstaza- Assessment report. [cited 2023 Oct 11]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/upstaza-epar-public-assessment-report_en.pdf

4. https://medlineplus.gov/genetics/