Dimethyl fumarate

Dimethyl fumarate Gastro-resistant Hard Capsules

英文商品名：Tecfidera

中文商品名：泰福德

主成分：Dimethyl fumarate

劑型劑量：腸溶性硬膠囊，120 mg/capsule、240 mg/capsule。

適應症：治療成人復發性多發性硬化症（relapsing forms of multiple sclerosis），又名為復發緩解型多發性硬化症（relapsing-remitting multiple sclerosis；簡稱RRMS）

適應症介紹：多發性硬化症（multiple sclerosis；MS）（詳見附錄A-3）

藥理機轉：目前dimethyl fumarate（DMF）在多發性硬化症中主要的作用機轉尚不清楚。可以知道的是 dimethyl fumarate及其主要活性代謝物monomethyl fumarate （MMF），在動物及人體中可以活化類紅血球衍生生長因子（nuclear factor- erythroid-derived 2-like 2；Nrf2）的路徑，而達到抗氧化作用。並且體外研究確立了MMF為菸鹼酸受體致效劑（nicotinic acid receptor agonist）。

藥動學：

1. 吸收：重複口服給藥dimethyl fumarate，平均達到最高血中濃度時間（Tmax）介於2至2.5小時，同時與高脂肪高熱量食物併用則會影響臨床相關的效果，包含降低活性代謝物MMF給藥後的最高血中濃度（Cmax）約40% 及延遲最高血中濃度時間（Tmax）約3.5個小時; 至於曲線下面積（AUC）則沒有影響。對於dimethyl fumarate曝露量，食物並沒有臨床上顯著的影響。而由於對潮紅或胃腸道不良事件可改善耐受性，因此Tecfidera應與食物一起服用

2. 分佈：240mg口服給藥後，分佈體積在60-90升的範圍變動。血漿蛋白質結合率約27%至40%。

  1. 代謝：dimethyl fumarate廣泛的被酯解代謝，小於0.1％的劑量是以型態不變之dimethyl fumarate排泄於尿液中。主要存在於胃腸道、血液及組織中; 而MMF更進一步的代謝需透過tricarboxylic acid （TCA）cycle。然而血漿中主要代謝產物為MMF、 fumaric acid、citric acid及glucose。

4. 排泄：主要有60%以二氧化碳方式呼氣排除。其餘約有15.5%由腎臟排除，0.9%以原形排泄於糞便中，其餘則以原形排出至尿液。平均排除半衰期大約一小時。

禁忌：禁用於對dimethyl fumarate或任何賦型劑過敏的患者。其反應包含過敏及血管性水腫（angioedema）

副作用：

  1. 皮膚方面：潮紅（40%）、搔癢（8%）。
  2. 胃腸道系統：腹痛 （18%）、腹瀉（14%）、噁心（12%）、嘔吐（9%）。
  3. 血液系統：嗜中性白血球減少症（2%至6%）。
  4. 肝損傷：AST/SGOT升高（4%）。
  5. 免疫系統：過敏性反應、傳染性疾病。
  6. 神經系統：漸進性多病灶腦白質病（progressive multifocal leukoencephalopathy; PML）。
  7. 其他：血管性水腫（angioedema）。

懷孕分級：C

哺乳分級：新生兒的風險無法排除。藥物透過乳汁分泌的可能性無法確定，因此無法排除使用於新生兒的風險。

交互作用：目前無藥物與藥物間交互作用資料。單次劑量 interferon beta-1a或glatiramer acetate 不會影響活性代謝物MMF藥物動力學。在投予tecfidera前30分鐘給予aspirin不會影響活性代謝物MMF藥物動力學，雖然aspirin可以使潮紅的發生率和嚴重程度皆降低。然而，並不建議長期使用aspirin來控制潮紅。

注意事項：Dimethyl fumarate可能導致全血球（complete blood count; CBC）及淋巴細胞數目（lymphocyte count）減少且可能影響肝臟及腎臟; 開始使用dimethyl fumarate之前、使用藥物6個月後及其後每6至12個月應有檢驗數值當作臨床診斷依據。

用量用法：

  1. 成人：起始劑量為120 mg口服，一天兩次; 使用七天後劑量增加為240 mg口服，一天兩次（可與食物或不與食物併服；若與食物併服能減少潮紅的發生但可能會影響臨床相關的效果），每日建議最大劑量為240mg BID。
  2. Dimethyl fumarate膠囊為腸溶衣劑型，需完整吞服，不得將膠囊打開後內容物灑於食物上或壓碎、咀嚼、溶解、吮吸等等。
  3. 兒童：使用的安全性及有效性尚未建立。
  4. 腎功能不良：不須調整劑量。
  5. 輕度與中度肝功能不良：不須調整劑量。
  6. 安全性評估監控：

(1) 在治療前應確定病人白血球數量是否偏低；或有感染風險的可能性。

(2) 在治療前應確定病人是否有懷孕計畫；或者已懷孕。

(3) 病人若有哺乳或計畫哺乳時，應考量是否以dimethyl fumarate作為治療用藥。

保存：儲存於室溫下（<30°C），膠囊應避免光照且以原廠包裝方式儲藏。

廠商：

藥商：衛采製藥股份有限公司

地址：臺北市中山區長安東路一段18號9樓

參考資料：

1. 廠商仿單 Update 20 Jul 2020

2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.

3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 01] Available from: http://www.uptodate.com/contents/ dimethyl-fumarate-drug-information?source=search_result&search=dimethyl+fumarate&selectedTitle=1~8

4. Tecfidera® (dimethyl fumarate) Prescribing Information. [cited 2021 Nov 01]. Available from: https://www.tecfidera.com/pdfs/full-prescribing-information.pdf

更新日期：2021/11/01