Dimethyl fumarate

Dimethyl fumarate Gastro-resistant Hard Capsules

英文商品名:Tecfidera

中文商品名:泰福德

主成分:Dimethyl fumarate

劑型劑量:腸溶性硬膠囊,120 mg/capsule、240 mg/capsule。

適應症:治療成人復發性多發性硬化症(relapsing forms of multiple sclerosis),又名為復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis;簡稱RRMS)

適應症介紹:多發性硬化症(multiple sclerosis;MS)(詳見附錄A-3)

藥理機轉:目前dimethyl fumarate(DMF)在多發性硬化症中主要的作用機轉尚不清楚。可以知道的是 dimethyl fumarate及其主要活性代謝物monomethyl fumarate (MMF),在動物及人體中可以活化類紅血球衍生生長因子(nuclear factor- erythroid-derived 2-like 2;Nrf2)的路徑,而達到抗氧化作用。並且體外研究確立了MMF為菸鹼酸受體致效劑(nicotinic acid receptor agonist)。

藥動學:

1. 吸收:重複口服給藥dimethyl fumarate,平均達到最高血中濃度時間(Tmax)介於2至2.5小時,同時與高脂肪高熱量食物併用則會影響臨床相關的效果,包含降低活性代謝物MMF給藥後的最高血中濃度(Cmax)約40% 及延遲最高血中濃度時間(Tmax)約3.5個小時; 至於曲線下面積(AUC)則沒有影響。對於dimethyl fumarate曝露量,食物並沒有臨床上顯著的影響。而由於對潮紅或胃腸道不良事件可改善耐受性,因此Tecfidera應與食物一起服用

2. 分佈:240mg口服給藥後,分佈體積在60-90升的範圍變動。血漿蛋白質結合率約27%至40%。

  1. 代謝:dimethyl fumarate廣泛的被酯解代謝,小於0.1%的劑量是以型態不變之dimethyl fumarate排泄於尿液中。主要存在於胃腸道、血液及組織中; 而MMF更進一步的代謝需透過tricarboxylic acid (TCA)cycle。然而血漿中主要代謝產物為MMF、 fumaric acid、citric acid及glucose。

4. 排泄:主要有60%以二氧化碳方式呼氣排除。其餘約有15.5%由腎臟排除,0.9%以原形排泄於糞便中,其餘則以原形排出至尿液。平均排除半衰期大約一小時。

禁忌:禁用於對dimethyl fumarate或任何賦型劑過敏的患者。其反應包含過敏及血管性水腫(angioedema)

副作用:

  1. 皮膚方面:潮紅(40%)、搔癢(8%)。
  2. 胃腸道系統:腹痛 (18%)、腹瀉(14%)、噁心(12%)、嘔吐(9%)。
  3. 血液系統:嗜中性白血球減少症(2%至6%)。
  4. 肝損傷:AST/SGOT升高(4%)。
  5. 免疫系統:過敏性反應、傳染性疾病。
  6. 神經系統:漸進性多病灶腦白質病(progressive multifocal leukoencephalopathy; PML)。
  7. 其他:血管性水腫(angioedema)。

懷孕分級:C

哺乳分級:新生兒的風險無法排除。藥物透過乳汁分泌的可能性無法確定,因此無法排除使用於新生兒的風險。

交互作用:目前無藥物與藥物間交互作用資料。單次劑量 interferon beta-1a或glatiramer acetate 不會影響活性代謝物MMF藥物動力學。在投予tecfidera前30分鐘給予aspirin不會影響活性代謝物MMF藥物動力學,雖然aspirin可以使潮紅的發生率和嚴重程度皆降低。然而,並不建議長期使用aspirin來控制潮紅。

注意事項:Dimethyl fumarate可能導致全血球(complete blood count; CBC)及淋巴細胞數目(lymphocyte count)減少且可能影響肝臟及腎臟; 開始使用dimethyl fumarate之前、使用藥物6個月後及其後每6至12個月應有檢驗數值當作臨床診斷依據。

用量用法:

  1. 成人:起始劑量為120 mg口服,一天兩次; 使用七天後劑量增加為240 mg口服,一天兩次(可與食物或不與食物併服;若與食物併服能減少潮紅的發生但可能會影響臨床相關的效果),每日建議最大劑量為240mg BID。
  2. Dimethyl fumarate膠囊為腸溶衣劑型,需完整吞服,不得將膠囊打開後內容物灑於食物上或壓碎、咀嚼、溶解、吮吸等等。
  3. 兒童:使用的安全性及有效性尚未建立。
  4. 腎功能不良:不須調整劑量。
  5. 輕度與中度肝功能不良:不須調整劑量。
  6. 安全性評估監控:

(1) 在治療前應確定病人白血球數量是否偏低;或有感染風險的可能性。

(2) 在治療前應確定病人是否有懷孕計畫;或者已懷孕。

(3) 病人若有哺乳或計畫哺乳時,應考量是否以dimethyl fumarate作為治療用藥。

保存:儲存於室溫下(<30°C),膠囊應避免光照且以原廠包裝方式儲藏。

廠商:

藥商:衛采製藥股份有限公司

地址:臺北市中山區長安東路一段18號9樓

參考資料:

1. 廠商仿單 Update 20 Jul 2020

2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021 – [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.

3. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 01] Available from: http://www.uptodate.com/contents/ dimethyl-fumarate-drug-information?source=search_result&search=dimethyl+fumarate&selectedTitle=1~8

4. Tecfidera® (dimethyl fumarate) Prescribing Information. [cited 2021 Nov 01]. Available from: https://www.tecfidera.com/pdfs/full-prescribing-information.pdf

更新日期:2021/11/01