Cholic Acid

英文商品名:Cholbam®

中文商品名:酷立酸

主成分:Cholic acid。

劑型劑量:膠囊劑Cholbam® 50 mg/capsule;Cholbam® 250 mg/capsule

適應症:Sterol-27-hydroxylase deficiency、2-methylacyl-CoA racemase (AMACR) deficiency、cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1) deficiency、3β-hydroxy-Δ5-C27-steroid dehydrogenase deficiency (3β-HSD)及Δ4-3-oxosteroid 5β-reductase deficiency (AKR1D1)單一酵素缺乏造成之先天性膽酸合成障礙。輔助治療『過氧化體代謝異常[peroxisomal disorders (PDs)]』,包括『Zellweger spectrum disorders』病患呈現肝病表現、脂肪性下痢或降低脂溶性維生素吸收降低所引起的併發症。

藥理機轉:Cholic acid為一種膽酸補充療法,可以增加膽汁流量並提供膽汁酸合成的生理回饋抑制作用,用來校正因生合成缺陷或腸道吸收不良造成的膽酸缺乏。Cholic acid的作用機轉包括復原膽酸之作用,使其恢復正常之膽汁分泌及毒性代謝物的膽道排除,亦可經由調節膽固醇7α -羥化脢(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)(膽酸生合成過程中的速率限制酵素)來抑制膽酸之毒性代謝物的產生以及校正腸道對脂質及脂溶性維生素的吸收不良而改善病患之營養狀態。

藥動學

1. 吸收:cholic acid部分由迴腸吸收,其餘部分經由小腸菌叢降解為deoxycholic acid(3α, 12α-dihydroxy)。90 %的cholic acid及deoxycholic acid主動運輸再吸收至迴腸,並經由肝門靜脈回收至肝臟。

2. 代謝:cholic acid部分經由小腸菌叢降解為deoxycholic acid (3α, 12α-dihydroxy)。

3. 排除:10%的cholic acid及 deoxycholic acid排泄於糞便中。有小部分的膽酸會排泄於尿液中。

禁忌:

1. 對cholic acid或其賦形劑過敏。

2. 與phenobarbital併用。

副作用:目前文獻曾有下列不良反應之報告,但無法得知其發生率。

  1. 胃腸道:腹瀉(2%)、腹痛(1%)、胃食道逆流(1%)、噁心(1%)、腸息肉(1%)。
  2. 肝膽:轉胺酶上升(≤14%)、膽汁鬱積(≤14%)、黃疸(1%)、膽結石。
  3. 皮膚及皮下組織:皮膚損傷(1%)。
  4. 其他:週邊神經疾病(1%)、泌尿道感染(1%)、乏力(1%)。
  5. 皮膚搔癢及腹瀉可能與藥物過量有關,症狀於劑量減低後改善;若病患發生持續性皮膚搔癢和/或腹瀉之情形,應分析其血清和/或尿液中之膽酸分析是否發生過量之情形。膽結石為長期使用下之報告。
  6. 目前文獻資料,兒童族群與成人之安全性並無差異。

懷孕分級:尚未建立。

交互作用:

1. Phenobarbital會拮抗cholic acid的效果。併用為使用禁忌。應停用Phenobarbital改用其他藥品治療。

2. Cyclosporin會抑制肝臟對cholic acid的回收及膽汁分泌,另外cyclosporin會抑制膽固醇7α -羥化脢(CYP7A1)。可能會加劇結合態膽鹽累積在肝臟而導致臨床症狀。因此應避免併用。但若必須使用cyclosporin時,需密切監測血清及尿液中膽酸濃度並且根據其結果調整cholic acid之劑量。

3. 膽酸結合樹脂(bile acid sequestrants,如cholestyramine、colestipol、colesevelam)及部分制酸劑(如含鎂、鋁及碳酸氫鈉等)會結合膽酸並導致其排除。Cholic acid和這些藥品併用會降低療效。因此使用這些藥品需和cholic acid間隔5小時(使用樹脂類或制酸劑前1小時或4-6小時以後)。

4. Oestrogens、口服避孕藥、Clofibrate等容易造成膽汁分泌之藥物,有可能提高形成膽結石之風險而有膽汁鬱積現象,影響Cholic acid吸收,共同使用時須嚴密監控血清及尿液中之膽酸值。

5. 鋁鹽制酸劑在體外試驗中已顯示出會吸附膽酸,且會降低CHOLBAM的生體可用率。至少在使用鋁鹽制酸劑1 小時之前,或在使用鋁鹽制酸劑4~6 小時之後(盡量間隔越久越好)再服用CHOLBAM。

注意事項:

  1. Prothrombin time異常之肝功能不良病患,在使用cholic acid治療3個月內未改善者,應停止治療。
  2. 若發現嚴重肝衰竭之指標(例如肝功能惡化或膽汁鬱積),應及早停止治療。若肝功能回到正常值請以較低之劑量開始治療。
  3. 家族性高甘油三酯血症(familial hypertriglyceridemia):此類病人需要較高之劑量,可能需高於成人的每日極量500 mg/day。
  4. Cholic acid之膠囊含有乳糖。若有半乳糖不耐症(galactose intolerance)、拉普乳糖酶缺乏症(Lapp lactase deficiency)或葡萄糖-半乳糖吸收不良(glucose-galactose malabsorption)者不應使用此藥品。
  5. 第1~3 個月每個月監測血清aspartate aminotransferase(AST),血清alanine aminotransferase(ALT),血清gamma glutamyltransferase(GGT),鹼性磷酸酶(ALP),膽紅素和INR,接下來的9 個月每3 個月監測一次,隨後的三年每6 個月監測一次,之後每年監測一次。在快速成長的期間、伴隨其他疾病、懷孕期間需更加頻繁監測。投與能有效維持肝臟功能的最低CHOLBAM 劑量

用法用量:

  1. 嬰兒、兒童、青少年(1個月至18歲)及成人:10 -15 mg/kg/day 一天一次或分成2次給予。成人的每日劑量不應超過1000 mg。
  2. 用法:與食物併服,於每日固定時間使用,若日劑量超過一顆以上膠囊可分次服用。膠囊需整粒吞服,不可壓碎或咀嚼膠囊,但若是無法吞服膠囊之嬰兒或兒童,可將膠囊打開,將藥品加入嬰兒食品或果汁中服用。
  3. 老年人:目前無65歲(含)以上年長病人之使用經驗。Cholic acid劑量應試個人情況做調整。
  4. 腎功能不良:無腎功能不良病人之資料。
  5. 肝功能不良:肝功能不良病患應密切監測。當用藥三個月後無明顯改善肝功能或發生完全膽汁鬱積時應停止用藥。
  6. 家族性高甘油三酯血症(familial hypertriglyceridemia):因此類的病人不易從小腸中吸收cholic acid,因此此類病人需要較高之劑量,11 - 17 mg/kg/day,一次服用或分兩次服用 。
  7. 給藥劑量是否足夠可以藉由監控病人的脂肪瀉和轉氨酶、膽紅素和PT/INR等實驗數據來決定。

保存: 30℃以下,防止光線照射。

廠商:藥商:吉帝藥品股份有限公司

地址:台中市北屯區綏遠路二段216 之5 號6 樓

參考資料:

  1. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2021– [cited 2021 Nov 01]. Available from:

http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw

  1. 2021 UpToDate, Inc. [cited 2021 Nov 01] Available from:

https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/cholic-acid-drug-information?source=search_result&search=cholbam&selectedTitle=1~11#F28584364

  1. Product Information: Orphacol, cholic acid [cited 2021 Nov 01]. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/orphacol-epar-product-information_en.pdf
  2. European Medicines Agency. Orphacol, cholic acid. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001250/human_med_001419.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
  3. Product Information: Kolbam , Cholic acid. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002081/WC500165383.pdf
  4. European Medicines Agency. Kolbam, cholic acid. [cited 2021 Nov 01]. Available from: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002081/smops/Positive/human_smop_000610.jsp&mid=WC0b01ac058001d127&source=homeMedSearch&category=human
  5. Product Information: Cholbam , Cholic acid. [cited 2021 Nov 01]. Available from: https://www.cholbam.com/pdf/Cholbam-PI.pdf

8. 廠商仿單Update Oct 2020

更新日期: 2021/11/01